AstraZeneca / Modena AZD 8601 Nghiên cứu giai đoạn 2: Nồng độ NT-proBNP ở tất cả bệnh nhân đều dưới giới hạn suy tim!

AstraZeneca gần đây đã công bố rằng các kết quả tích cực từ nghiên cứu EPICCURE Giai đoạn 2a cho thấy ở bệnh nhân suy tim (HF), AZD 8601 đạt đến tiêu chí chính là an toàn và dung nạp.

AZD 8601 là yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu mã hóa mRNA (VEGF-A), hiện đang được phát triển với sự hợp tác của AstraZeneca và Moderna. VEGF-A là một yếu tố nội tiết, rất quan trọng đối với sự hình thành các mạch máu mới. Ngoài ra, nó cũng được chứng minh là có khả năng kích thích sự phân chia của các tế bào tiền thân. Tế bào tiền thân là con của tế bào gốc, chúng sẽ biệt hóa khi được kích thích để tạo ra các loại tế bào đặc biệt giúp tim sửa chữa và tái tạo.

Trong nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu đã tiêm AZD 8601 trực tiếp vào cơ tim của những bệnh nhân trải qua phẫu thuật ghép bắc cầu động mạch vành (CABG). Trong số 11 bệnh nhân trong nghiên cứu, 7 bệnh nhân được tiêm AZD 8601 và 4 bệnh nhân được tiêm giả dược. Trong nghiên cứu, tất cả 11 bệnh nhân được theo dõi trong 6 tháng để đánh giá các tiêu chí chính về an toàn và hiệu quả thăm dò.

Điều đáng nói là thử nghiệm này là thử nghiệm lâm sàng đầu tiên tiêm trực tiếp mRNA trần vào tim của bệnh nhân đang điều trị CABG tự chọn. Kết quả cho thấy rằng so với nhóm dùng giả dược, nhóm điều trị AZD 8601 đã quan sát thấy xu hướng tích cực trong ba tiêu chí về hiệu quả thăm dò đối với suy tim: phân suất tống máu thất trái (LVEF) tăng lên, bệnh nhân chức năng báo cáo kết quả cải thiện và NT- proBNP giảm (Một dấu ấn sinh học đo nồng độ hormone, tăng cao ở bệnh nhân suy tim). Đặc biệt, tại thời điểm theo dõi 6 tháng sau khi điều trị, mức NT-proBNP của tất cả 7 bệnh nhân trong nhóm điều trị AZD 8601 đều dưới mức giới hạn của suy tim (HF), trong khi chỉ 1 trong 4 bệnh nhân trong nhóm giả dược. Trong nghiên cứu này, không có trường hợp tử vong hoặc các tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến điều trị và không có trường hợp nhiễm trùng nào liên quan đến điều trị AZD 8601 được ghi nhận.

Mặc dù nó không thể cho thấy tác dụng đáng kể do dữ liệu hạn chế, nhưng nó cung cấp cho AstraZeneca cơ hội để thúc đẩy các thử nghiệm tiếp theo của AZD 8601. Mene Pangalos, Phó Giám đốc Điều hành Nghiên cứu và Phát triển của AstraZeneca Biopharmaceuticals, cho biết:" Trong cơn đau tim, hơn 1 tỷ tế bào tim có thể bị mất. Những kết quả ban đầu này chỉ ra rằng liệu pháp mRNA có khả năng kích thích sản xuất VEGF-A. Bệnh nhân bị suy kiệt và các bệnh mạch máu do thiếu máu cục bộ khác cung cấp các phương án sửa chữa và điều chỉnh bệnh."

Stéphane Bancel, Giám đốc điều hành của Moderna, cho biết: “mRNA là một phương pháp điều trị hấp dẫn vì nó có thể hoạt động cục bộ và tức thời trong khi thúc đẩy sự biểu hiện protein phụ thuộc vào liều lượng. Các kết quả được công bố hôm nay về tim mạch và các bệnh thiếu máu cục bộ khác Kết quả của việc thúc đẩy các ranh giới mới trong điều trị các bệnh mạch máu tình dục sẽ giải quyết các nhu cầu nghiêm trọng chưa được đáp ứng nhằm cải thiện cuộc sống của bệnh nhân."

Suy tim (HF) ảnh hưởng đến khoảng 64 triệu người trên toàn thế giới và ít nhất một nửa trong số họ bị giảm phân suất tống máu). Căn bệnh này là một bệnh mãn tính và một nửa số bệnh nhân sẽ tử vong trong vòng 5 năm sau khi chẩn đoán. Phân suất tống máu (EF) là thước đo phần trăm máu rời khỏi tim trong mỗi lần tim co bóp. Theo EF, HF được chia thành hai loại: suy tim giảm phân suất tống máu (HFrEF) và suy tim giảm phân suất tống máu bảo tồn (HFpEF). HFrEF xảy ra khi cơ tâm thất trái không thể co lại hoàn toàn, do đó lượng máu giàu oxy được bơm từ tim đến cơ thể ít hơn. HF vẫn gây chết người như các bệnh ung thư phổ biến nhất ở nam giới (ung thư tuyến tiền liệt và bàng quang) và phụ nữ (ung thư vú). Suy tim mãn tính là nguyên nhân hàng đầu khiến bệnh nhân trên 65 tuổi phải nhập viện, và là gánh nặng kinh tế và lâm sàng rất lớn.

AZD 8601 là một loại liệu pháp điều tra dựa trên mRNA mới. MRNA được tạo thành trong dung dịch đệm citrate không bao bọc lipid, mã hóa VEGF-A, và được sử dụng để quản lý cục bộ ở những bệnh nhân trải qua ghép nối động mạch vành (CABG).

mRNA chịu trách nhiệm mang các chỉ dẫn di truyền được phiên mã từ DNA, sau đó được tế bào dịch mã để tạo ra protein. Protein chịu trách nhiệm chỉ đạo các chức năng sinh học của cơ thể. Liệu pháp mRNA tiên phong của Modena' được thiết kế để kích hoạt bộ máy tế bào sản xuất các protein cụ thể. AZD 8601 cho phép phân phối các lệnh mRNA để kích thích sản xuất protein VEGF-A.

AstraZeneca và Modena đã đạt được một thỏa thuận độc quyền để khám phá, phát triển và thương mại hóa các liệu pháp mRNA để điều trị các bệnh tim mạch, chuyển hóa, thận và ung thư nghiêm trọng. AstraZeneca có hiểu biết sâu rộng về sinh học bệnh tim mạch và việc khám phá và phát triển các loại thuốc trong lĩnh vực này, trong khi Modena mang đến công nghệ mRNA tiên tiến và khả năng chuyển đổi nhiều loại mRNA khác nhau thành các protein điều trị.