AVEO Fotivda (tivozanib) đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận!

Aveo Oncology gần đây đã thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt thuốc chống ung thư mục tiêu Fotivda (tivozanib), là một chất ức chế tyrosine kinase tyrosine tyrosine (TKI) bằng đường uống, thế hệ tiếp theo, được sử dụng để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị ung thư biểu mô tế bào thận tái phát hoặc chịu lửa (RCC) đã nhận được hai hoặc nhiều phương pháp điều trị toàn thân.

RCC tái phát hoặc chịu lửa là một căn bệnh tàn khốc và tiên lượng của bệnh nhân có thể bị hạn chế do sự đánh đổi giữa khả năng chịu đựng và hiệu quả. Sự chấp thuận của FDA về Fotovda là một tiến bộ thú vị và có ý nghĩa cung cấp một lựa chọn điều trị mới cho những bệnh nhân như vậy.

AEVO có kế hoạch đưa Fotivda ra thị trường vào ngày 31 tháng 3 năm 2021. Về mặt thuốc, liều khuyến cáo của Fotivda là 1,34 mg đường uống mỗi ngày một lần. Nó có thể được thực hiện có hoặc không có thức ăn. Trong chu kỳ 28 ngày, thuốc được dùng trong 21 ngày và dừng lại trong 7 ngày cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận xảy ra.

Sự chấp thuận của Fotivda dựa trên kết quả của nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III quan trọng TIVO-3. Ứng dụng thuốc cũng được hỗ trợ bởi ba nghiên cứu khác, bao gồm nghiên cứu giai đoạn III TIVO-1 (so sánh Fotivda và sorafenib để điều trị đầu tiên của RCC) và hai nghiên cứu giai đoạn II (Nghiên cứu 902, Nghiên cứu 201).

TIVO-3 là một nghiên cứu ngẫu nhiên, kiểm soát tích cực, đa trung tâm, nhãn mở được thực hiện ở 351 bệnh nhân có RCC tiên tiến hoặc di căn có độ chịu lửa cao. Nó đã đánh giá Fotivda so với thuốc chống ung thư mục tiêu của Bayer Nexavar (Nexavar, Tên chung: sorafenib, sorafenib) hiệu quả và an toàn. Các bệnh nhân đăng ký vào nghiên cứu trước đây đã nhận được ít nhất hai chế độ điều trị đã thất bại và khoảng 26% bệnh nhân đã được điều trị ức chế điểm kiểm soát miễn dịch trong điều trị sớm. Chỉ số hiệu quả chính của nghiên cứu là tỷ lệ sống không tiến triển (PFS) và các chỉ số hiệu quả khác là tỷ lệ sống chung (HĐH) và tỷ lệ phản ứng khách quan (ORR).

Điều đáng nói là nghiên cứu TIVO-3 là nghiên cứu giai đoạn III đầu tiên để có được kết quả tích cực ở bệnh nhân RCC đã nhận được hai hoặc nhiều lựa chọn điều trị toàn thân. Kế hoạch chăm sóc tiêu chuẩn) là nghiên cứu RCC giai đoạn 3 giai đoạn đầu tiên về dân số bệnh nhân được xác định trước.

Kết quả cho thấy: (1) So với nhóm điều trị Nexavar, tỷ lệ sống sót không tiến triển trung bình (PFS) trong nhóm điều trị Fotivda dài hơn 44% (5,6 tháng so với 3,9 tháng), và nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong đã giảm 26% (HR = 0,74), P = 0,016). Fotivda có PFS dài hơn Nexavar ở những bệnh nhân trước đây đã tiếp nhận và chưa được điều trị ức chế điểm kiểm tra miễn dịch. (2) Hệ điều hành trung bình là 16,4 tháng trong nhóm điều trị Fotivda và 19,2 tháng trong nhóm điều trị Nexavar (HR = 0,97, 95% CI: 0,75-1,24). (3) ORR của nhóm điều trị Fotivda là 18%, và của nhóm điều trị Nexavar là 8% (p = 0,02).

Trong nghiên cứu, phổ biến nhất (≥20%) phản ứng bất lợi là mệt mỏi, huyết áp cao, tiêu chảy, chán ăn, buồn nôn, khó đọc, suy giáp, ho và viêm miệng. Các bất thường phổ biến nhất trong phòng thí nghiệm cấp 3 hoặc 4 (≥5%) được giảm natri, tăng lipase và giảm phốt phát.

Cấu trúc phân tử Tivozanib (nguồn ảnh: Wikipedia)

Giáo sư Brian Rini, nhà điều tra chính của nghiên cứu TIVO-3 và là giám đốc chương trình ung thư niệu sinh dục của Phòng khám Cleveland, cho biết: "Trong số các loại thuốc VEGF TKI được sử dụng trong điều trị RCC, các đặc điểm điều trị của tivozanib rất độc đáo. Dữ liệu từ nghiên cứu TIVO-3 cho thấy Thuốc có lợi ích PFS đáng kể và khả năng dung nạp tốt. Trong dân số RCC tiên tiến, những kết quả này đặc biệt có ý nghĩa. Nghiên cứu này cung cấp dữ liệu quan trọng, quy mô lớn đầu tiên cho thấy trình tự điều trị sau TKI sớm và liệu pháp miễn dịch, nhấn mạnh Tivozanib đóng một vai trò quan trọng trong mô hình điều trị RCC đang phát triển.

Tivozanib là một chất ức chế tyrosine kinase tyrosine kinase đường uống, mỗi ngày một lần (VEGF). Nó được phát hiện bởi Hiệp hội các nhà sản xuất dược phẩm Nhật Bản và Kyowa Kirin. Thuốc đã được Liên minh châu Âu, Na Uy, New Zealand và Iceland phê duyệt. Được chấp thuận để sử dụng ở bệnh nhân trưởng thành có RCC tiên tiến. Tivozanib là một chất ức chế tác dụng mạnh, chọn lọc và tác dụng lâu dài có thể ức chế cả ba thụ thể VEFG, trong khi có độc tính ngoài mục tiêu tối thiểu, có khả năng mang lại hiệu quả được cải thiện và điều chỉnh liều tối thiểu. Trong các mô hình tiền lâm sàng, khi kết hợp với liệu pháp điều hòa miễn dịch, tivozanib có thể làm giảm đáng kể việc sản xuất các tế bào T điều hòa và có khả năng tăng cường hoạt động.

Trong nghiên cứu giai đoạn II của RCC, sự kết hợp giữa liệu pháp chống PD-1 của Tivozanib và Bristol-Myers Squibb Opdivo (nivolumab) cho thấy tác dụng hiệp đồng. Hiện tại, tivozanib đang được điều tra để điều trị nhiều loại khối u, bao gồm ung thư biểu mô tế bào thận, ung thư biểu mô tế bào gan, ung thư đại trực tràng, ung thư buồng trứng và ung thư vú.