CStone Pharmaceuticals avapritinib đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Tiểu bang phê duyệt!

CStone Pharmaceuticals gần đây đã thông báo rằng Cơ quan Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia của Trung Quốc (NMPA) đã phê duyệt một loại thuốc nhắm mục tiêu chính xác khối u mô đệm đường tiêu hóa (GIST) (avapritinib) để điều trị các đột biến PDGFRA exon 18 (bao gồm PDGFRA) đột biến D842V) ở bệnh nhân trưởng thành bị di căn hoặc không thể cắt bỏ. Ý CHÍNH. Loại thuốc này là loại thuốc điều trị chính xác được phê duyệt đầu tiên của Trung Quốc đối với GIST đột biến PDGFRA exon 18.

Tại Hoa Kỳ và Liên minh Châu Âu, avapritinib đã được phê duyệt vào tháng 1 năm 2020 và tháng 9 năm 2020 (tên thương mại: Ayvakit và Ayvakyt, tương ứng) để điều trị các đột biến PDGFRA exon 18 (bao gồm các đột biến PDGFRA D842V) mà bệnh nhân trưởng thành không thể cắt bỏ hoặc di căn với Ý CHÍNH. Điều đáng nói là Ayvakit là liệu pháp chính xác đầu tiên được chấp thuận cho GIST và là loại thuốc đầu tiên có hoạt tính cao chống lại GIST có đột biến ở exon 18 của gen PDGFRA.

Cách đây không lâu, CStone Pharmaceuticals đã nhận được sự chấp thuận của NMPA cho một loại thuốc nhắm mục tiêu chính xác khác, pralsetinib, điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn hoặc tiến triển tại chỗ (NSCLC) đã nhận được hóa trị liệu có chứa bạch kim để tích hợp gen tái tổ chức chuyển nhiễm (RET). Điều trị bệnh nhân người lớn. Điều này đánh dấu sự chấp thuận của chất ức chế RET có chọn lọc đầu tiên của Trung Quốc&# 39 và cũng đánh dấu sự ra mắt thương mại đầu tiên của CStone Pharmaceuticals.

Cả avapritinib và pralsetinib đều là thuốc nhắm mục tiêu được phát triển bởi Blueprint Medicines. Loại trước là chất ức chế KIT / PDGFRA kinase và loại sau là chất ức chế RET mạnh. Vào tháng 6 năm 2018, CStone Pharmaceuticals đã đạt được thỏa thuận hợp tác và cấp phép độc quyền với Blueprint Medicines, đồng thời có được quyền phát triển và thương mại hóa ba ứng cử viên thuốc bao gồm avapritinib và pralsetinib ở Đại lục (Đại lục, Hồng Kông, Ma Cao, Đài Loan).

Khối u mô đệm đường tiêu hóa (GIST) là một sarcoma xảy ra trong đường tiêu hóa. Sarcoma là một khối u xuất hiện trong xương hoặc bắt nguồn từ mô liên kết. GIST bắt nguồn từ các tế bào trong thành của đường tiêu hóa và thường xảy ra nhất ở dạ dày hoặc ruột non. Hầu hết bệnh nhân được chẩn đoán từ 50 đến 80 tuổi. Chúng thường được tìm thấy trong quá trình xuất huyết tiêu hóa, phẫu thuật hoặc kiểm tra hình ảnh y tế, và hiếm khi sau khi khối u vỡ hoặc tắc nghẽn đường tiêu hóa. Trong GIST nguyên phát, khoảng 5% đến 6% trường hợp là do đột biến PDGFRA D842V, đây là đột biến PDGFRA exon 18 phổ biến nhất.

Trong một thời gian dài, các đột biến PDGFRA exon 18 ở bệnh nhân GIST thiếu thuốc điều trị. Avapritinib đã cho thấy hoạt động chống khối u rất tốt ở những bệnh nhân GIST cao cấp ở Trung Quốc có đột biến PDGFRA exon 18, và tính an toàn cũng như khả năng chịu đựng của nó rất tốt. Sự chấp thuận của Taijihua&# 39 ở Trung Quốc chắc chắn sẽ mang lại lợi ích sống sót to lớn cho những bệnh nhân này

Tại Trung Quốc, NMPA đã phê duyệt avapritinib để điều trị bệnh nhân GIST không thể cắt bỏ hoặc di căn với đột biến PDGFRA exon 18. Nó dựa trên một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn I / II đa trung tâm nhãn mở để đánh giá việc điều trị avapritinib không thể cắt bỏ hoặc di căn. Tính an toàn, đặc điểm dược động học và hiệu quả chống khối u ở bệnh nhân GIST tiến triển. Avapritinib ban đầu cho thấy hoạt động chống khối u đáng kể ở bệnh nhân GIST Trung Quốc có đột biến PDGFRA D842V. Với liều 300 mg x 1 lần / ngày, ở 8 bệnh nhân có đột biến PDGFRA D842V, tất cả các bệnh nhân đều giảm tổn thương đích và thuyên giảm tổng thể Tỷ lệ (ORR) là 62,5%. Taijihua® thường được dung nạp tốt, và hầu hết các tác dụng phụ liên quan đến điều trị được báo cáo trong nghiên cứu là mức độ 1 hoặc 2.

Avapritinib có thể ức chế chọn lọc và mạnh mẽ các kinase đột biến KIT và PDGFRA. Thuốc là một chất ức chế loại I được thiết kế để nhắm mục tiêu hình thành kinase hoạt động; tất cả các kinase gây ung thư đều báo hiệu thông qua cấu trúc này. Avapritinib đã được chứng minh là có tác dụng ức chế rộng rãi đối với các đột biến KIT và PDGFRA liên quan đến GIST, bao gồm hoạt động mạnh mẽ chống lại việc kích hoạt các đột biến vòng liên quan đến việc kháng lại các liệu pháp hiện đã được phê duyệt.

So với các chất ức chế đa kinase đã được phê duyệt, avapritinib được KIT và PDGFRA chọn lọc nhiều hơn đáng kể so với các kinase khác. Ngoài ra, avapritinib được thiết kế độc đáo để liên kết và ức chế có chọn lọc KIT đột biến D816, là tác nhân gây bệnh phổ biến ở khoảng 95% bệnh nhân mắc bệnh u mỡ toàn thân (SM). Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chỉ ra rằng avapritinib có thể ức chế mạnh KIT D816V với hiệu lực dưới nano cực và có hoạt tính ngoài mục tiêu tối thiểu.

Ngoài các khối u mô đệm đường tiêu hóa (GIST), avapritinib cũng đã được phát triển để điều trị bệnh tăng tế bào mastocytosis hệ thống (SM). Vào tháng 12 năm 2020, Blueprint Medicines đã đệ trình đơn đăng ký thuốc mới bổ sung (sNDA) cho avapritinib lên FDA Hoa Kỳ để điều trị cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh SM nặng. Trước đó, FDA đã cấp cho avapritinib 2 bằng cấp thuốc đột phá (BTD): (1) Điều trị SM tiên tiến, bao gồm SM tích cực (ASM), SM với các khối u huyết học liên quan (SM-AHN) và bệnh bạch cầu tế bào mast (MCL) Các loại phụ khác; (2) SM trơ ở mức độ trung bình đến nghiêm trọng.