Daiichi Sankyo Enhertu đã được phê duyệt: Nó kéo dài đáng kể thời gian sống của bệnh nhân và sẽ xác định lại phương pháp điều trị ung thư dạ dày!

Daiichi Sankyo gần đây đã thông báo rằng Bộ Y tế, Lao động và Phúc lợi (MHLW) của Nhật Bản đã phê duyệt phương pháp liên hợp kháng thể nhắm mục tiêu HER2 (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS-8201) để điều trị cho những Bệnh nhân không thể cắt bỏ HER2 dương tính với giai đoạn nặng hoặc ung thư dạ dày tái phát. Trước đó, Enhertu đã được MHLW cấp chứng chỉ SAKIGAKE (thuốc cải tiến) để điều trị ung thư dạ dày dương tính với HER2 bởi MHLW. Thuốc được Daiichi Sankyo và AstraZeneca phát triển trên toàn cầu, Daiichi Sankyo giữ bản quyền của Nhật Bản.

Điều đáng nói là Enhertu là loại thuốc ADC đầu tiên được phê duyệt để điều trị ung thư dạ dày dương tính với HER2, sẽ mang lại tiến bộ điều trị có ý nghĩa cho loại ung thư này. Sự chấp thuận này cũng đánh dấu chỉ định thứ hai của Enhertu' được MHLW phê duyệt trong vòng 6 tháng. Vào tháng 3 năm nay, Enhertu đã được phê duyệt tại Nhật Bản để điều trị bệnh nhân ung thư vú HER2 dương tính, không thể cắt bỏ hoặc di căn tái phát sau đợt hóa trị trước đó (giới hạn ở những bệnh nhân không hiệu quả hoặc không dung nạp với các phương pháp điều trị tiêu chuẩn).

Nhật Bản có tỷ lệ mắc ung thư dạ dày cao thứ ba trên thế giới, và khoảng 1/5 trường hợp được coi là dương tính với HER2. Bệnh nhân ung thư dạ dày di căn dương tính với HER2, khi bệnh tiến triển sau khi sử dụng phác đồ kháng HER2 ban đầu, các lựa chọn điều trị rất hạn chế. Enhertu là liệu pháp nhắm mục tiêu HER2 đầu tiên và duy nhất cho thấy kéo dài đáng kể thời gian sống thêm toàn bộ (OS) so với hóa trị liệu ở những bệnh nhân ung thư dạ dày di căn dương tính với HER2, những người trước đó đã được hóa trị và điều trị kháng HER2. Dựa trên hiệu quả thuyết phục mạnh mẽ trong các thử nghiệm lâm sàng, Enhertu sẽ trở thành tiêu chuẩn chăm sóc mới để điều trị lâm sàng cho những bệnh nhân như vậy.

Cần lưu ý rằng hiệu quả và độ an toàn của Enhertu ở những bệnh nhân ung thư dạ dày không thể cắt bỏ hoặc tái phát có HER2 dương tính, những người trước đó chưa được điều trị bằng phác đồ trastuzumab (trastuzumab, HER2) chưa được xác định.

Sự chấp thuận này dựa trên kết quả của thử nghiệm DESTINY-Gastric01 giai đoạn 2 ngẫu nhiên, nhãn mở. Thử nghiệm thu nhận 187 bệnh nhân (bao gồm 149 ở Nhật Bản) ung thư dạ dày tiến triển dương tính với HER2 hoặc ung thư biểu mô tuyến nối dạ dày thực quản (được định nghĩa là: IHC3 {{9}} hoặc IHC2+ / ISH+) những bệnh nhân trước đó đã nhận 2 phác đồ trở lên (bao gồm 5 - FU, hóa trị có platinum, trastuzumab) nhưng bệnh tiến triển. Trong nghiên cứu, bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2: 1 và nhận Enhertu (6,4 mg / kg) hoặc hóa trị liệu (đơn trị liệu paclitaxel hoặc irinotecan) do điều tra viên lựa chọn, cứ ba tuần một lần.

Kết quả cho thấy nghiên cứu đạt được các tiêu chí chính và phụ quan trọng: So với nhóm hóa trị, nhóm điều trị Enhertu đã đạt được những cải thiện có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng về tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) và tỷ lệ sống thêm (OS).

Dữ liệu cụ thể là: Trong số 175 bệnh nhân được đánh giá (bao gồm 140 bệnh nhân Nhật Bản), đánh giá trung tâm độc lập (ICR): (1) ORR của nhóm Enhertu là 51,3% (KTC 95%: 41,9-60,5%), hóa trị liệu The nhóm là 14,3% (KTC 95%: 6,4-26,2%). Trong một phân tích tạm thời được chỉ định trước, nguy cơ tử vong ở nhóm Enhertu giảm 41% so với nhóm hóa trị (HR=0,59; KTC 95%: 0,39-0,88; p=0,0097). OS trung bình là 12,5 tháng ở nhóm Enhertu và 8,4 tháng ở nhóm hóa trị.

Trong thử nghiệm này, tính an toàn và khả năng dung nạp của Enhertu phù hợp với các thử nghiệm Enhertu được báo cáo trước đây. Trong số 125 bệnh nhân (bao gồm 99 bệnh nhân Nhật Bản) được điều trị bằng Enhertu, 122 (97,6%) có phản ứng có hại liên quan đến thuốc. Các phản ứng phụ thường gặp nhất là giảm bạch cầu (78 trường hợp, 62,4%), buồn nôn (72 trường hợp, 57,6%), giảm cảm giác thèm ăn (66 trường hợp, 52,8%), thiếu máu (51 trường hợp, 40,8%), giảm tiểu cầu (48 trường hợp, 38,4%) ), giảm bạch cầu (47 trường hợp, 37,6%), 43 trường hợp mệt mỏi (34,4%), tiêu chảy (31 trường hợp, 24,8%), rụng tóc (28 trường hợp, 22,4%), giảm số lượng tế bào lympho (27 trường hợp, 21,6%), nôn (26 trường hợp, 20,8%) và những người khác. Trong số các bệnh nhân Nhật Bản, 11 trong số 99 trường hợp phát triển bệnh phổi kẽ (ILD, 11,1%).

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) là thế hệ mới của cộng hợp thuốc-kháng thể (ADC), thông qua trình liên kết 4 peptit, kháng thể đơn dòng được nhân tính hóa trastuzumab (trastuzumab) nhắm mục tiêu HER2 được kết hợp với một loại mới của chất ức chế topoisomerase 1 exatecan các dẫn xuất (dẫn xuất DX-8951, DXd) được liên kết với nhau, có thể nhắm mục tiêu phân phối các tác nhân gây độc tế bào đến các tế bào ung thư. So với hóa trị liệu thông thường, nó có thể làm giảm các tác nhân gây độc tế bào. Tiếp xúc toàn thân.

Vào tháng 3 năm 2019, AstraZeneca và Daiichi San đã đạt được sự hợp tác về ung thư miễn dịch trị giá 6,9 tỷ đô la Mỹ để cùng phát triển Enhertu để điều trị bệnh nhân ung thư với các mức độ biểu hiện HER2 khác nhau hoặc đột biến HER2, bao gồm ung thư dạ dày, ung thư đại trực tràng, ung thư phổi và vú ung thư với biểu hiện HER2 thấp. Theo thỏa thuận, hai bên sẽ cùng phát triển và thương mại hóa Enhertu trên phạm vi toàn cầu. Daiichi Sankyo giữ độc quyền tại thị trường Nhật Bản và sẽ tự chịu trách nhiệm sản xuất và cung cấp.

Vào tháng 12 năm 2019, Enhertu đã nhận được' lô đầu tiên trên thế giới tại Hoa Kỳ: FDA đã đẩy nhanh việc phê duyệt Enhertu cho bệnh nhân người lớn bị ung thư vú di căn dương tính với HER2 đã nhận được hai hoặc nhiều loại thuốc chống HER2 trong bệnh di căn. Enhertu đã nhận được lô đầu tiên trên thế giới&# 39 tại Hoa Kỳ vào tháng 12 năm 2019: nó đã được FDA phê duyệt để nhanh chóng phê duyệt để sử dụng cho bệnh nhân người lớn bị ung thư vú di căn dương tính với HER2 đã nhận 2 hoặc nhiều loại thuốc chống HER2 trong bệnh di căn.

Trước đây, FDA đã cấp cho Enhertu 3 Chỉ định Thuốc đột phá (BTD): (1) Để điều trị cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) có đột biến HER2 trong khối u trong hoặc sau quá trình hóa trị có chứa bạch kim; (2) Để điều trị bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến nối dạ dày hoặc thực quản không thể cắt bỏ HER2 dương tính, không thể cắt bỏ hoặc di căn mà trước đó đã điều trị ít nhất 2 phác đồ (kể cả trastuzumab); (3) Để điều trị HER2 dương tính Đối với bệnh nhân ung thư vú di căn, chỉ định điều trị đã được phê duyệt vào tháng 12 năm 2019.

Ngành công nghiệp rất lạc quan về triển vọng kinh doanh của Enhertu' Đánh giáPharma, một tổ chức nghiên cứu thị trường dược phẩm, trước đây đã dự đoán rằng doanh số bán hàng của Enhertu&# 39 vào năm 2024 dự kiến ​​sẽ đạt 2 tỷ đô la Mỹ.