Chất ức chế menin mạnh và chọn lọc của Daiichi Sankyo DS-1594 bước vào nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 1/2 đầu tiên ở người!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) gần đây đã thông báo rằng đây là người đầu tiên đánh giá chất ức chế menin phân tử nhỏ chọn lọc DS-1594 để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính tái phát / chịu lửa (AML) và bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính (ALL). Nghiên cứu giai đoạn 2 đã thực hiện điều trị định lượng cho bệnh nhân đầu tiên. Nghiên cứu được thực hiện bởi Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas dưới sự hợp tác nghiên cứu chiến lược hiện có.

Ức chế protein menin đang được nghiên cứu như một phương pháp mới để điều trị bệnh bạch cầu cấp tính với sự sắp xếp lại MLL (MLLr) hoặc đột biến NPM1 (NPM1m), hai thay đổi di truyền này có thể thúc đẩy sự xuất hiện và phát triển của ung thư. MLLr xảy ra ở khoảng 5%-10% bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu cấp tính và có liên quan đến các bệnh tích cực, giảm đáp ứng với điều trị và tiên lượng kém. NPM1m xảy ra ở khoảng 30% bệnh nhân AML. Hiện tại, không có loại thuốc nào được phê duyệt cụ thể để điều trị bệnh bạch cầu MLLr hoặc NPM1m và không có chất ức chế menin được phê duyệt.

Arnaud Lesegretain, Phó Chủ tịch và Trưởng phòng Nghiên cứu và Phát triển Ung thư tại Danh mục Alpha của Daiichi Sankyo, cho biết: "Nghiên cứu cho thấy protein menin liên kết với MLL đóng một vai trò quan trọng trong sự hình thành và tăng trưởng của bệnh bạch cầu MLLr. Được thiết kế bởi các nhà khoa học DS-1594 của chúng tôi được sử dụng để ức chế tương tác menin-MLL và phá vỡ các hoạt động nội bào liên quan đến bệnh bạch cầu. Cùng với MD Anderson, chúng tôi sẽ đánh giá DS-1594 là một lựa chọn điều trị tiềm năng cho bệnh nhân AML hoặc AML đã cạn kiệt các lựa chọn điều trị tiêu chuẩn ."

Gen MLL (Bệnh bạch cầu dòng máu hỗn hợp), còn được gọi là KMT2A, rất quan trọng trong việc duy trì các tế bào gốc tạo máu và được biết là trải qua quá trình chuyển vị nhiễm sắc thể hoặc thay đổi biểu sinh, dẫn đến sự biểu hiện của protein tổng hợp MLL cuối cùng thúc đẩy sự hình thành và phát triển của bệnh bạch cầu. Khoảng 5%-10% bệnh bạch cầu cấp tính có sắp xếp lại MLL (MLLr), và tỷ lệ sống chung 5 năm là khoảng 35%.

Đột biến gen NPM1 (nucleophosphoprotein 1) gây ra biểu hiện bất thường của protein NPM1, có liên quan đến sự tăng sinh tế bào và các chức năng khác. Đột biến NPM1 (NPM1m) được quan sát thấy ở khoảng 30% bệnh nhân AML và tỷ lệ sống chung 5 năm là khoảng 50%.

Menin là một protein giàn giáo có thể tương tác với nhiều protein khác để điều chỉnh biểu hiện gen và truyền tín hiệu tế bào. Sự tương tác giữa protein Menin và MLL rất quan trọng đối với hoạt động bệnh bạch cầu trong bệnh bạch cầu MLLr và được báo cáo đóng một vai trò quan trọng trong sự xuất hiện và phát triển của bệnh bạch cầu NPM1m. Bằng chứng khoa học hỗ trợ sự ức chế tương tác menin-MLL như một phương pháp điều trị bệnh bạch cầu cấp tính. Hiện tại, không có loại thuốc nào được phê duyệt cụ thể cho bệnh bạch cầu MLLr hoặc NPM1m và không có chất ức chế menin được phê duyệt.

DS-1594 là một chất ức chế menin phân tử nhỏ mạnh và chọn lọc có thể nhắm mục tiêu và phá hủy sự tương tác protein-protein giữa menin và MLL, và ức chế sự tăng trưởng và tăng sinh của các tế bào bệnh bạch cầu. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, DS-1594 đã được chứng minh là ức chế có chọn lọc sự phát triển của các tế bào AML và ALL mang MLLr, và đã cho thấy hoạt động chống khối u mạnh mẽ và lâu dài trong các mô hình AML với sự an toàn chấp nhận được. DS-1594 là một loại thuốc điều tra chưa được phê duyệt cho bất kỳ chỉ định nào ở bất kỳ quốc gia nào, và sự an toàn và hiệu quả của nó chưa được xác định.