Thuốc ức chế gilead lenacapavir (GS-6207) Giai đoạn 2/3 thành công trên lâm sàng!

Gilead Sciences gần đây đã công bố kết quả hàng đầu của thử nghiệm CAPELLA Giai đoạn 2/3. Thử nghiệm đánh giá hiệu quả và tính an toàn của lenacapavir (GS-6207) trong điều trị những người nhiễm HIV-1 đa kháng thuốc, những người đã từng điều trị nhiều liệu pháp trước đó. Kết quả cho thấy khi kết thúc đơn trị liệu chức năng 14 ngày, 88% (n=21/24) nhóm điều trị lenacapavir đã giảm tải lượng vi rút HIV-1 ít nhất 0,5 log10 bản sao / ml, trong khi nhóm giả dược nhóm đạt Tỷ lệ bệnh nhân ở tuyến này chỉ là 17% (n=2/12).

Lenacapavir là một chất ức chế chức năng capsid HIV-1 tiên phong, mới lạ và có chọn lọc đang được nghiên cứu. Thuốc có hoạt tính kháng vi rút mạnh và có thể làm giảm nhanh tải lượng vi rút sau một lần tiêm dưới da. Thuốc hiện đang được phát triển như một phần của phác đồ tác dụng lâu dài, kết hợp với các loại thuốc kháng vi rút khác, được sử dụng để điều trị nhiễm HIV-1.

Nếu được chấp thuận, lenacapavir sẽ trở thành chất ức chế capsid HIV đầu tiên có thể được sử dụng để điều trị nhiễm HIV-1. Vào tháng 5 năm 2019, FDA Hoa Kỳ đã cấp chỉ định thuốc đột phá lenacapavir (BTD), kết hợp với các loại thuốc kháng vi rút khác, cho những người nhiễm HIV-1 đa kháng thuốc trước đó đã được điều trị nhiều lần.

Diana Brainard, MD, phó chủ tịch cấp cao và là trưởng bộ phận điều trị virus học tại Gilead Sciences, cho biết: “Trong số những bệnh nhân nhiễm HIV đa kháng thuốc đã được điều trị nhiều liệu pháp trước đây, vẫn còn một nhu cầu đáng kể về các lựa chọn điều trị để giải quyết. nhu cầu phức tạp. Lenacapavir là một loại chất ức chế capsid mới được tiêm dưới da 6 tháng một lần, thể hiện một tiến bộ đáng kể tiềm năng trong lĩnh vực điều trị HIV. Chúng tôi mong muốn được chia sẻ dữ liệu theo dõi dài hạn của nghiên cứu CAPELLA vào năm tới và đệ trình những dữ liệu này được Cơ quan quản lý phê duyệt."

Trong thử nghiệm CAPELLA, 36 trường hợp người lớn nhiễm HIV-1 kháng nhiều loại thuốc điều trị HIV và có tải lượng vi rút có thể phát hiện được trong một phác đồ thất bại đã được phân bổ ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2: 1, sau đó tiếp tục nhận phác đồ thất bại Đồng thời, anh ta nhận được lenacapavir đường uống hoặc giả dược trong 14 ngày (đơn trị liệu chức năng). Trong số 24 bệnh nhân được phân ngẫu nhiên với lenacapavir, tải lượng vi rút cơ bản trung bình là 4,2 log10 bản sao / ml và 67% bệnh nhân có CD4 dưới 200 / μl. Vào cuối 14 ngày đơn trị liệu chức năng, so với nhóm giả dược, tỷ lệ bệnh nhân trong nhóm điều trị lenacapavir cao hơn có ý nghĩa thống kê đã giảm tải lượng vi rút ít nhất 0,5 log10 bản sao / ml điểm cuối chính (88% so với 17%, p< 0,0001).="" ngoài="" ra,="" so="" với="" nhóm="" dùng="" giả="" dược,="" sự="" thay="" đổi="" tải="" lượng="" vi="" rút="" trung="" bình="" ở="" nhóm="" điều="" trị="" lenacapavir="" có="" ý="" nghĩa="" thống="" kê="" hơn="" (-1,93="" log10="" bản="" sao="" ml="" so="" với="" -0,29="" log10="" bản="" sao="" ml,=""><>

Trong nghiên cứu, lenacapavir nói chung là an toàn và dung nạp tốt. Trong thời gian 14 ngày, không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào liên quan đến thuốc nghiên cứu được quan sát và không có thuốc nghiên cứu nào bị ngừng thuốc vì bất kỳ lý do gì, kể cả không ngừng thuốc do tác dụng phụ. Các tác dụng ngoại ý phổ biến nhất được quan sát thấy trong phần này của nghiên cứu bao gồm sưng tại chỗ tiêm (21%) và các nốt ở chỗ tiêm (17%), hầu hết là mức độ 1 hoặc 2 ở mức độ nghiêm trọng.

Các dữ liệu khác từ nghiên cứu sẽ được công bố tại các hội nghị khoa học trong tương lai. Sau thời gian đơn trị liệu chức năng 14 ngày, tất cả bệnh nhân được điều trị bằng lenacapavir nhãn mở và bổ sung một kế hoạch cơ bản tối ưu hóa. Thời gian duy trì của nghiên cứu sẽ đánh giá hiệu quả và độ an toàn của lenacapavir dùng đường tiêm dưới da 6 tháng một lần, cũng như sự kết hợp của lenacapavir và phác đồ nền tối ưu hóa ở tuần điều trị thứ 26 và 52.

Edwin DeJesus, MD, Giám đốc Y tế của Trung tâm Miễn dịch học Orlando, cho biết: “Đối với những người nhiễm HIV có các lựa chọn điều trị hạn chế và không thể duy trì sự ức chế virus trong các phương pháp điều trị hiện tại, nhu cầu cấp bách về các lựa chọn điều trị sáng tạo, cho dù nó xuất phát từ thách thức tuân thủ các liệu pháp phức tạp. HIV đột biến dẫn đến kháng thuốc. Kết quả sơ bộ từ thử nghiệm CAPELLA chỉ ra rằng điều trị bằng lenacapavir có thể làm giảm nhanh chóng tải lượng vi rút ở những bệnh nhân nhiễm HIV đa kháng thuốc đã từng điều trị nhiều liệu pháp trước đây. Phản ứng lâm sàng này có thể mang tính cá nhân và cá nhân. Có ảnh hưởng quan trọng đến sức khỏe cộng đồng."

So với các loại thuốc kháng vi rút hiện có, lenacavivir hoạt động theo một cách mới bằng cách ngăn chặn hoạt động của capsid HIV (một loại protein bao quanh và bảo vệ vật chất di truyền của vi rút và các enzym thiết yếu). Trong các nghiên cứu in vitro, lenacapavir có thể ngăn chặn nhiều giai đoạn khác nhau của vòng đời vi rút, và có khả năng ngăn chặn vi rút lây nhiễm và tiếp xúc với các tế bào chưa bị nhiễm bệnh.

Hiện tại, tính an toàn, hiệu quả và chế độ dùng thuốc của lenacapavir đang được đánh giá trong một số thử nghiệm lâm sàng. Vào tháng 7 năm nay, dữ liệu từ nghiên cứu Giai đoạn I đang diễn ra được công bố tại Hội nghị AIDS Quốc tế lần thứ 23 (AIDS 2020) ủng hộ việc tiêm lenacapavir dưới da 6 tháng một lần để điều trị và phòng ngừa HIV. Vào tháng 10 năm nay, tại IDWEEK 2020, Gilead Sciences đã công bố bổ sung một nhóm nghiên cứu mới vào nghiên cứu phòng chống HIV ở phụ nữ, sử dụng lenacapavir như một loại thuốc được sử dụng 6 tháng một lần. Lựa chọn thuốc dự phòng trước phơi nhiễm (PrEP) dạng tiêm. Gilead Sciences cũng có kế hoạch bắt đầu một nghiên cứu lenacapavir PrEP khác ở nam giới quan hệ tình dục đồng giới và phụ nữ chuyển giới vào giữa đến cuối năm 2021.