Gilead Yescarta tham gia đánh giá tại Hoa Kỳ: điều trị hàng thứ hai của bệnh ung thư hạch tế bào lớn tái phát / khó chữa (LBCL)!

Kite Pharma, một công ty trị liệu tế bào trực thuộc Gilead, gần đây đã thông báo rằng họ đã đệ trình bản bổ sung lên Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cho liệu pháp tế bào CD19 CAR-T Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) Đơn xin cấp phép sản phẩm sinh học ( sBLA) để mở rộng các chỉ định hiện tại: bao gồm điều trị hàng thứ hai cho bệnh nhân người lớn ung thư hạch bạch huyết tế bào B lớn tái phát hoặc khó chữa (LBCL). Nếu được chấp thuận, Yescarta sẽ là liệu pháp tế bào CAR-T đầu tiên cho bệnh nhân LBCL người lớn bị tái phát sau khi điều trị đầu tiên hoặc đã thất bại trong điều trị đầu tiên.

SBLA này dựa trên kết quả của nghiên cứu ZUMA-7 quan trọng, là thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đầu tiên so sánh CAR-T với chăm sóc tiêu chuẩn (SOC) trong điều trị bậc hai và cũng là dữ liệu theo dõi từ bất kỳ giai đoạn nào. 3 Thử nghiệm CAR-T Thử nghiệm dài nhất (2 năm). Kết quả cho thấy trong điều trị bậc hai của LBCL tái phát hoặc kháng trị, Yescarta cho thấy lợi ích điều trị có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng cao so với SOC.

Vì ung thư tái phát hoặc không còn hiệu quả với các lựa chọn điều trị, khoảng 40% bệnh nhân LBCL cần điều trị bậc hai. Việc chăm sóc tiêu chuẩn của R / R LBCL bậc hai được chia thành hai bước: tái áp dụng hóa trị liệu miễn dịch, nếu bệnh nhân đáp ứng và có thể chịu đựng thêm điều trị, tiếp tục hóa trị liều cao và cấy ghép tế bào gốc. Kết quả hàng đầu của nghiên cứu ZUMA-7 quan trọng cho thấy một sự thay đổi mô hình tiềm năng trong việc điều trị LBCL. Nghiên cứu chỉ ra rằng ở những bệnh nhân mắc bệnh LBCL bị tái phát hoặc bệnh khó chữa sau hóa trị liệu đầu tiên, những bệnh nhân được truyền một lần Yescarta có tiên lượng cải thiện đáng kể so với chăm sóc tiêu chuẩn hàng đầu dài hạn (hóa trị và cấy ghép tự động củng cố).

ZUMA-7 là một nghiên cứu ngẫu nhiên, nhãn mở, toàn cầu, đa trung tâm ở giai đoạn 3, được thực hiện ở bệnh nhân người lớn bị ung thư hạch bạch huyết tế bào B lớn tái phát hoặc khó chữa dòng thứ hai (LBCL dòng 2 R / R). Truyền dịch tình dục) và chăm sóc tiêu chuẩn hiện tại (SOC: cấy ghép tế bào gốc + hóa trị liệu) đã được so sánh. Nghiên cứu ZUMA-7 được đưa ra vào năm 2017 và thu nhận 359 bệnh nhân (độ tuổi: 22 đến 81 tuổi) tại 77 trung tâm trên khắp thế giới, 30% trong số đó từ 65 tuổi trở lên. Mục đích chính của nghiên cứu là thời gian sống sót không có biến cố (EFS), được định nghĩa là thời gian từ khi ngẫu nhiên đến khi bệnh tiến triển, bắt đầu điều trị ung thư hạch mới hoặc tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào. Nghiên cứu ZUMA-7 được thực hiện theo một thỏa thuận đặc biệt (SPA) với FDA Hoa Kỳ, theo đó thiết kế thử nghiệm, các tiêu chí lâm sàng và phân tích thống kê đã được thống nhất trước với FDA.

Kết quả từ thử nghiệm ZUMA-7 thể hiện thời gian theo dõi dài nhất đối với R / R LBCL dòng thứ hai, với thời gian theo dõi trung bình là 2 năm. Kết quả cho thấy nghiên cứu đạt đến tiêu chí chính của EFS: Yescarta cho thấy sự vượt trội trong điều trị R / R LBCL bậc hai so với SOC, giảm 60% nguy cơ biến cố EFS (HR=0,398, p< ; 0,0001), có ý nghĩa lâm sàng. Ngoài ra, nghiên cứu cũng đạt được điểm cuối phụ quan trọng của tỷ lệ phản hồi khách quan (ORR). Phân tích tạm thời về sự tồn tại tổng thể (OS) cho thấy xu hướng ủng hộ Yescarta, nhưng dữ liệu hiện tại vẫn chưa chín muồi và các phân tích sâu hơn được lên kế hoạch trong tương lai.

Kết quả an toàn của nghiên cứu này phù hợp với hoặc thấp hơn mức độ an toàn đã biết của phương pháp điều trị LBCL hàng thứ ba của Yescarta' 6% bệnh nhân có hội chứng giải phóng cytokine (CRS) cấp độ 3 trở lên, khởi phát trung bình là 3 ngày và 21% bệnh nhân có biến cố thần kinh cấp độ 3 trở lên (NE). Không có vấn đề an toàn mới nào được tìm thấy trong phương pháp điều trị bậc hai.

Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) là liệu pháp tế bào CD19 CAR-T, được Gilead mua lại với giá 11,9 tỷ USD để mua lại Kite. Tại Hoa Kỳ, Yescarta đã được FDA chấp thuận vào tháng 10 năm 2017 và là liệu pháp tế bào CAR-T đầu tiên cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh u lympho tế bào B lớn tái phát hoặc khó chữa (R / R LBLC).

Vào tháng 3 năm 2021, Yescarta đã được FDA chấp thuận cho một chỉ định mới: để điều trị ung thư hạch bạch huyết dạng nang (R / R) tái phát hoặc khó chữa (FL), những người trước đó đã điều trị từ 2 liệu pháp toàn thân trở lên cho bệnh nhân. Theo phê duyệt mới nhất này, Yescarta là liệu pháp tế bào CAR-T đầu tiên được phê duyệt để điều trị FL.