Rukobia (fostemsavir) chất ức chế bám dính đầu tiên của GlaxoSmithKline sẽ sớm được phê duyệt ở EU

ViiV Healthcare là công ty nghiên cứu và phát triển thuốc điều trị HIV / AIDS được kiểm soát bởi GlaxoSmithKline (GSK) và Pfizer và Shionogi. Gần đây, công ty đã thông báo rằng Ủy ban về các sản phẩm thuốc dùng cho người (CHMP) của Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (CHMP) đã đưa ra đánh giá tích cực đề nghị phê duyệt viên nén giải phóng kéo dài Rukobia (fostemsavir) 600mg, kết hợp với các loại thuốc kháng vi rút (ARV) khác, Để điều trị cho người lớn HIV-1 đa kháng thuốc, những người không thể xây dựng chương trình kháng vi-rút ức chế.

Rukobia là một chất ức chế gắn mới để điều trị nhiễm HIV-1. Vào tháng 6 năm nay, Rukobia đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận cho các chỉ định: kết hợp với các thuốc ARV khác để điều trị cho những bệnh nhân đã thử nhiều liệu pháp HIV (đã trải qua nhiều đợt điều trị, HTE) và do kháng thuốc / không dung nạp thuốc hoặc do an toàn Xem xét những người trưởng thành HIV-1 đa kháng thuốc đã thất bại với phác đồ ARV hiện tại. Trong nghiên cứu quan trọng ở giai đoạn III BRIGHT, hầu hết (60 %) người lớn nhiễm HIV-1 đa kháng thuốc HTE được điều trị bằng Rukobia và điều trị nền được tối ưu hóa để đạt được và duy trì sự ức chế vi rút cho đến 96 tuần và công nghệ tế bào T CD4+ được ứng dụng trên lâm sàng có sẵn Có nghĩa là cải tiến.

Những tiến bộ đáng kể trong vài thập kỷ qua đã cải thiện đáng kể việc điều trị HIV, và đối với nhiều bệnh nhân, HIV được coi là một căn bệnh có thể kiểm soát suốt đời. Tuy nhiên, do vấn đề kháng thuốc, khả năng dung nạp hoặc cân nhắc về tính an toàn, bệnh nhân HTE người lớn (khoảng 6% người nhiễm HIV) có ít hoặc không có sự lựa chọn và có nguy cơ tiến triển AIDS và tử vong, và cần phải có các lựa chọn điều trị bổ sung.

Việc chấp thuận Rukobia trên thị trường sẽ cung cấp một lựa chọn điều trị quan trọng cho những người bị nhiễm HIV-1 người lớn kháng đa thuốc HTE, những người không thể sử dụng các loại thuốc hiện có để ngăn chặn và duy trì sự ức chế vi rút do nhiều lý do khác nhau. Trước đây, FDA Hoa Kỳ đã cấp cho Rukobia chứng chỉ theo dõi nhanh, chứng chỉ đánh giá ưu tiên và chứng chỉ thuốc đột phá. Liên minh châu Âu EMA đã cấp cho Rukobia đủ điều kiện để đánh giá nhanh.

Thành phần dược hoạt tính của Rukobia' là fostemsavir, là chất ức chế gắn kết HIV-1 hạng nhất. Fostemsavir là một tiền chất của temsavir. Sau khi uống, fostemsavir có thể được chuyển đổi thành temsavir, sau đó được hấp thu và phát huy tác dụng kháng virus bằng cách gắn trực tiếp vào tiểu đơn vị glycoprotein 120 (gp120) của bề mặt virus. Bằng cách liên kết với vị trí này trên vi-rút, temsavir ngăn vi-rút HIV gắn vào tế bào T CD4 của hệ thống miễn dịch vật chủ và các tế bào miễn dịch khác, đồng thời ngăn vi-rút HIV lây nhiễm và sinh sôi. Vì Rukobia là liệu pháp điều trị ARV đầu tiên cho bước đầu tiên (đính kèm) của chu trình vi rút, nên nó chưa cho thấy khả năng kháng với các loại thuốc kháng vi rút khác, có thể giúp phát triển khả năng đề kháng với hầu hết các loại thuốc lây nhiễm HIV do thuốc gây ra.

Trong 30 năm qua, đã có những tiến bộ đáng kinh ngạc trong điều trị HIV. Thuốc kháng vi-rút có thể ức chế hiệu quả HIV, giúp giảm sự tiến triển của bệnh, lây truyền HIV và tử vong do AIDS. Tuy nhiên, do khả năng thay đổi của HIV, một số bệnh nhân có thể kháng thuốc kháng vi rút, dẫn đến kế hoạch điều trị không thành công. Những thách thức về khả năng dung nạp, an toàn và tương tác thuốc có thể làm giảm thêm số lượng các liệu pháp điều trị ARV được chấp nhận khi thiết kế các lựa chọn điều trị hiệu quả. Vẫn còn những nhu cầu y tế đáng kể chưa được đáp ứng cho những bệnh nhân đa kháng thuốc, những người trước đây đã nhận nhiều chương trình và không thể ngăn chặn thành công HIV. Các kết quả nghiên cứu về hiệu quả và độ an toàn từ dự án phát triển lâm sàng Rukobia cho thấy thuốc có tiềm năng đặc biệt đối với những bệnh nhân nhiễm HIV đa kháng thuốc cần lựa chọn điều trị mới. Sự chấp thuận của Rukobia đối với thị trường sẽ cung cấp một phương pháp mới để giúp những bệnh nhân như vậy đạt được sự ức chế virus.

Cấu trúc phân tử Fostemsavir

Đánh giá tích cực về CHMP dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu quan trọng giai đoạn III BRIGHT (NCT02362503) ở bệnh nhân HIV đa kháng thuốc HTE. Kết quả 96 tuần của nghiên cứu đã được công bố tại Hội nghị Khoa học Phòng chống AIDS Quốc tế năm 2019 của Hiệp hội AIDS (IAS 2019) ở Thành phố Mexico vào tháng 7 năm 2019.

BRIGHT là một nghiên cứu thuần tập (ngẫu nhiên và không ngẫu nhiên) đánh giá tính an toàn và hiệu quả của fostemsavir ức chế gắn kết HIV-1 ở người lớn bị nhiễm HIV-1 đã được điều trị quá mức (HTE) trước đó. Tổng cộng có 371 bệnh nhân được tham gia vào nghiên cứu. Mặc dù những bệnh nhân này đang dùng thuốc kháng vi-rút (ARV), nhưng nồng độ vi-rút (HIV-RNA) trong máu của họ vẫn cao. Hầu hết bệnh nhân đã được điều trị HIV hơn 15 năm (71%), đã nhận 5 lần điều trị HIV khác nhau trở lên (85%) và / hoặc có tiền sử mắc bệnh AIDS (86%) trước khi tham gia thử nghiệm.

Tất cả các bệnh nhân đều ghi nhận tình trạng kháng thuốc, không dung nạp thuốc và / hoặc chống chỉ định với 4 trong 6 loại thuốc ARV hiện có. Trong nhóm thuần tập ngẫu nhiên (n = 272), bệnh nhân phải duy trì hoạt động đầy đủ đối với thuốc ARV Nhóm 1 nhưng không quá thuốc ARV Nhóm 2 tại thời điểm ban đầu và không thể hình thành một kế hoạch ARV khả thi từ các thuốc còn lại của họ. Những bệnh nhân này được chỉ định ngẫu nhiên với tỷ lệ 3: 1, và thêm fostemsavir hoặc giả dược một cách mù quáng (n = 272) vào kế hoạch điều trị thất bại hiện tại của họ, và nhận đơn trị liệu chức năng trong 8 ngày. Những bệnh nhân (n = 99) không có bất kỳ hoạt động đầy đủ nào còn lại đối với ARV đã được phê duyệt được chỉ định vào một nhóm thuần tập không ngẫu nhiên và được dùng fostemsavir nhãn mở và liệu pháp nền tối ưu hóa (OBT) vào ngày 1. Điểm cuối chính của nghiên cứu là sự thay đổi trung bình trong log10 RNA HIV-1 của nhóm thuần tập ngẫu nhiên giữa ngày 1 và ngày 8. Sau giai đoạn mù đôi 8 ngày, tất cả bệnh nhân trong nhóm ngẫu nhiên được dùng fostemsavir nhãn mở và liệu pháp nền được tối ưu hóa. Các điểm cuối phụ chính bao gồm độ bền của phản ứng ở 24, 48 và 96 tuần, cũng như sự thay đổi an toàn so với ban đầu trong công nghệ tế bào CD4+ và sự xuất hiện của khả năng kháng vi rút.

Kết quả cho thấy dựa trên mức giảm trung bình đã điều chỉnh của HIV-1 RNA từ ngày 1 đến ngày 8 trong nhóm thuần tập ngẫu nhiên, phân tích điểm cuối chính cho thấy fostemsavir tốt hơn giả dược (giảm lần lượt 0,79 và 0,17 log10 c / mL; p< 0,0001,="" dân="" số="" [itt-e]="" có="" ý="" định="" điều="" trị="" phơi="" nhiễm).="" trong="" một="" nhóm="" thuần="" tập="" ngẫu="" nhiên,="" tỷ="" lệ="" ức="" chế="" virus="" học="" và="" đáp="" ứng="" miễn="" dịch="" tiếp="" tục="" tăng="" từ="" 24="" tuần="" lên="" 96="" tuần="" ở="" nhóm="" bệnh="" nhân="" hiv-1="" đa="" kháng="" thuốc="" khó="" điều="" trị="">

Dữ liệu cụ thể: Trong số những bệnh nhân được điều trị bằng fostemsavir và liệu pháp nền tối ưu hóa (OBT) trong một nhóm thuần tập ngẫu nhiên, những người đã đạt được sự ức chế virus học (HIV-1 RNA< 40="" bản="" sao="" ml="" [c="" ml])="" ở="" 24,="" 48="" và="" 96="" số="" tuần="" điều="" trị="" tỷ="" lệ="" bệnh="" nhân="" là="" 53="" %,="" 54="" %,="" và="" 60="" %="" (n="163/272)." theo="" thời="" gian,="" bệnh="" nhân="" cho="" thấy="" sự="" cải="" thiện="" miễn="" dịch="" liên="" tục="" và="" sự="" thay="" đổi="" trung="" bình="" của="" số="" lượng="" tế="" bào="" cd4="" tiếp="" tục="" tăng="" (90,="" 139="" và="" 205="" tế="" bào="" μl="" ở="" 24,="" 48="" và="" 96="" tuần="" tương="">

Trong nghiên cứu, các phản ứng có hại thường gặp nhất (≥5%, tất cả các cấp) là buồn nôn và tiêu chảy. Đến tuần thứ 96, tỷ lệ bệnh nhân ngừng điều trị bằng fostemsavir do tác dụng phụ là 7% (ngẫu nhiên: 5%, không ngẫu nhiên: 2%).