GSK Krintafel liều đơn (tafenoquine) có hiệu quả trong việc diệt trừ vivax sốt rét ở trẻ em từ 6 tháng đến 15 tuổi!

GlaxoSmithKline (GSK) và tổ chức phi lợi nhuận" Hiệp hội Thuốc chống sốt rét" (MMV) gần đây đã công bố Krintafel (tafenoquine) liều duy nhất cho trẻ em và Dữ liệu tích cực từ nghiên cứu DẠY về P. vivax để chữa bệnh triệt để (ngăn ngừa tái phát) ở thanh thiếu niên.

Vào tháng 7 năm 2018, Krintafel đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận để điều trị bệnh nhân sốt rét cấp tính do Plasmodium vivax (P.vivax) từ 16 tuổi trở lên đang được điều trị bằng thuốc chống sốt rét phù hợp. P.vivax) do sốt rét. Sự chấp thuận này khiến Krintafel trở thành loại thuốc mới đầu tiên điều trị bệnh sốt rét do Plasmodium vivax trong vòng 60 năm qua. Điều đặc biệt đáng nói là trong khi phê duyệt Krintafel, FDA cũng cấp phiếu đánh giá ưu tiên bệnh nhiệt đới (PRV) cho GSK để khen thưởng những đóng góp xuất sắc của công ty trong việc phát triển các loại thuốc chữa bệnh nhiệt đới bị lãng quên (NTD).

Hiện tại, kế hoạch chăm sóc tiêu chuẩn để ngăn ngừa sự tái phát của Plasmodium vivax yêu cầu điều trị trong 7 hoặc 14 ngày và không có công thức dành riêng cho trẻ em. Tafenoquine (Krintafel) đã được chấp thuận ở những người ≥16 tuổi. Nghiên cứu DẠY đã khảo sát một viên nén phân tán 50mg mới, được phát triển để trẻ em dễ dàng sử dụng và viên nén 150mg đã được phê duyệt đã được sử dụng trong nghiên cứu.

DẠY là một nghiên cứu đa trung tâm ở giai đoạn 2b nhãn mở, không so sánh, được thiết kế để đánh giá dược động học (PK), tính an toàn và hiệu quả của một liều duy nhất của talfinoquine trong điều trị bệnh nhi mắc bệnh Plasmodium vivax. Nghiên cứu được thực hiện ở trẻ em và thanh thiếu niên sử dụng Plasmodium vivax từ 6 tháng đến 15 tuổi và nặng ít nhất 10 kg. Tất cả các bệnh nhân được dùng một liều duy nhất của talfinoquine và một đợt chloroquine theo hướng dẫn điều trị của địa phương hoặc quốc gia. Điều trị các bệnh giai đoạn máu cấp tính.

Trong nghiên cứu, bệnh nhân được sử dụng các liều tafenoquine khác nhau tùy theo trọng lượng cơ thể: bệnh nhân nặng từ 10-20 kg uống viên nén phân tán 100 mg; bệnh nhân nặng 20-35 kg uống viên nén phân tán 200 mg; bệnh nhân nặng trên 35 kg Uống 300mg (2 viên nén 150mg). Mặc dù không có bệnh nhân nào được đưa vào trọng lượng cơ thể thấp nhất (≥6 tháng đến GG; 2 tuổi, cân nặng ≥5 kg đến ≤10 kg), dữ liệu mô hình dược động học (PK) của nghiên cứu DẠY cho thấy rằng trẻ em trong phạm vi cân nặng này nên Đã nhận một liều 50mg talfinoquine.

Tổng số 60 bệnh nhân đã được tham gia vào nghiên cứu. Kết quả cho thấy trong 4 tháng theo dõi, 95% bệnh nhân không tái phát Plasmodium vivax, và tỷ lệ không tái phát tương đương với talfenoquine ở người lớn và thanh thiếu niên (≥16 tuổi). ) Nghiên cứu của bệnh nhân&# 39 là nhất quán. Trong nghiên cứu, ngoại trừ nôn mửa sau khi dùng thuốc sớm, tính an toàn phù hợp với các nghiên cứu lâm sàng trước đó, và không có tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến thuốc được báo cáo.

Dữ liệu từ nghiên cứu DẠY sẽ hỗ trợ các ứng dụng quy định ở Úc và các quốc gia lưu hành bệnh sốt rét. Pauline Williams, người đứng đầu nghiên cứu và phát triển sức khỏe toàn cầu tại GlaxoSmithKline, cho biết: “Các kết quả được công bố hôm nay cho thấy một bước tiến đáng khích lệ đã được thực hiện trong việc phòng ngừa và điều trị Plasmodium vivax ở trẻ em và cung cấp bằng chứng hỗ trợ việc bào chế tafenoquine cho trẻ em. Việc không tuân thủ các tiêu chuẩn chăm sóc hiện hành có thể khiến bệnh sốt rét do Plasmodium vivax tái phát từ giai đoạn không hoạt động, gây ra đau khổ khủng khiếp cho những người trẻ bị ảnh hưởng bởi căn bệnh này, và tiếp tục lây lan bệnh sốt rét, phá hoại nỗ lực loại trừ bệnh sốt rét. Những dữ liệu này nhấn mạnh Ge Ge Lanxo cam kết chống lại các bệnh truyền nhiễm, đặc biệt là các bệnh ở trẻ em, và chúng tôi cam kết phát hiện và phát triển các biện pháp can thiệp để chống lại bệnh sốt rét."

David Reddy, Giám đốc điều hành của MMV, cho biết: “Trẻ em có nguy cơ cao bị nhiễm Plasmodium vivax, đó là lý do tại sao việc phát triển công thức talfenoquine cho trẻ em là rất quan trọng. Tại MMV, mục tiêu của chúng tôi là phục vụ những người dễ bị tổn thương nhất. Để cung cấp phương pháp điều trị và tự hào vì đã đáp ứng được nhu cầu chưa được đáp ứng này, hãy cộng tác với GlaxoSmithKline để ngăn ngừa tái phát ở trẻ 6 tháng tuổi thông qua điều trị một liều."

Plasmodium vivax (sốt rét Plasmodium vivax) có ảnh hưởng lớn đến sức khỏe cộng đồng và nền kinh tế ở Nam Á, Đông Nam Á, Mỹ Latinh và Sừng châu Phi. Người ta ước tính rằng căn bệnh này gây ra khoảng 7,5 triệu ca nhiễm trùng lâm sàng mỗi năm. Các đặc điểm lâm sàng của Plasmodium vivax (P.vivax) bao gồm sốt, ớn lạnh, nôn mửa, khó chịu, nhức đầu và đau cơ, trong một số trường hợp có thể gây sốt rét ác tính và tử vong. Tỷ lệ nhiễm Plasmodium vivax ở trẻ em từ 2-6 tuổi đạt đến đỉnh điểm. Ngoài ra, trẻ em có nguy cơ bị ảnh hưởng cao hơn gấp 4 lần so với người lớn

Ký sinh trùng Plasmodium (ký sinh trùng Plasmodium) là một dạng sống phức tạp có vòng đời kéo dài cả con người và muỗi. Sau khi bị muỗi nhiễm bệnh cắn, Plasmodium vivax có thể nhiễm vào máu và gây ra cơn sốt rét cấp tính. Plasmodium vivax cũng có thể không hoạt động trong gan (cơ thể không hoạt động), và định kỳ tái hoạt động trong gan, dẫn đến tái phát sốt rét do Plasmodium vivax. Do đó, trong trường hợp không bị muỗi đốt mới, nhiễm trùng Plasmodium vivax có thể gây ra nhiều đợt sốt rét. Những lần tái phát này có thể xảy ra vài tuần, vài tháng, thậm chí vài năm sau lần nhiễm trùng đầu tiên. Plasmodium không hoạt động trong gan không thể được điều trị bằng hầu hết các loại thuốc chống sốt rét điều trị Plasmodium giai đoạn máu.

Việc sử dụng một loại thuốc nhắm vào gan không hoạt động của Plasmodium vivax, kết hợp với các loại thuốc chống sốt rét pha máu hiện có (chẳng hạn như chloroquine), được gọi là liệu pháp điều trị tận gốc. Cho đến gần đây, 8-aminoquinoline primaquine (8-aminoquinoline primaquine) là loại thuốc duy nhất được chấp nhận cho trạng thái ngủ của gan để ngăn ngừa tái phát. Tuy nhiên, quá trình điều trị primaquine kéo dài 14 ngày thường liên quan đến việc tuân thủ điều trị kém, dẫn đến giảm hiệu quả.

Tafenoquine được các nhà khoa học tại Viện nghiên cứu quân đội Walter Reed (WRAIR) tổng hợp lần đầu tiên vào năm 1978. Đây là một dẫn xuất 8-aminoquinoline có hoạt tính chống lại vòng đời của vivax sốt rét, bao gồm cả trong gan ở dạng không hoạt động của Plasmodium vivax.

GSK và MMV đã đạt được sự hợp tác chiến lược vào đầu năm 2008. Sau mười năm làm việc chăm chỉ, thuốc talfenoquine liều đơn Krintafel (tafenoquine) lần đầu tiên được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 7 năm 2018 cho người lớn và thanh thiếu niên ≥16 tuổi. Sau đó, thuốc đã nhận được sự chấp thuận của cơ quan quản lý ở Úc, Brazil và Thái Lan. Việc rà soát theo quy định tại các quốc gia lưu hành bệnh sốt rét khác đang được tiến hành. Tất cả các phê duyệt đều dựa trên dữ liệu về hiệu quả và độ an toàn của dự án phát triển lâm sàng toàn diện toàn cầu để loại trừ Plasmodium vivax, được thực hiện ở 9 quốc gia lưu hành bệnh sốt rét, hỗ trợ hồ sơ nguy cơ lợi ích tích cực tổng thể của Krintafel&# 39.

Tafenoquine cần được kết hợp với chloroquine để điều trị các giai đoạn máu và gan của nhiễm Plasmodium vivax cấp tính (được gọi là liệu pháp tận gốc). Trước khi dùng talfinoquine hoặc primaquine, bệnh nhân phải được kiểm tra tình trạng thiếu hụt glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD), một loại enzyme giúp bảo vệ hồng cầu. Bệnh nhân thiếu men G6PD có thể có các phản ứng có hại nghiêm trọng trong quá trình điều trị bằng thuốc triệt để, chẳng hạn như thiếu máu tán huyết. Chỉ những bệnh nhân có hoạt tính men G6PD> 70% nên được điều trị bằng talfenoquine.