sốc nhiệt inducer arimoclomol đã được xem xét bởi FDA để xem xét ưu tiên!

Orphazyme là một công ty dược phẩm sinh học Đan Mạch tập trung vào việc phát triển các loại thuốc sáng tạo để điều trị các bệnh sai lệch protein hiếm gặp. Nền tảng của nó dựa trên những khám phá khoa học ban đầu về protein sốc nhiệt (HSPs). Gần đây, công ty thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp nhận một ứng dụng thuốc mới (NDA) cho arimoclomol và được cấp đánh giá ưu tiên để điều trị bệnh Niemann-Pick (NPC) loại C. FDA đã chỉ định Đạo luật phí người sử dụng thuốc theo toa (PDUFA) là ngày hành động mục tiêu của ngày 17 tháng 3 năm 2021. Cơ quan này nói rằng hiện tại họ không có kế hoạch tổ chức một cuộc họp ủy ban tư vấn để thảo luận về ứng dụng.

Trước đây, FDA đã cấp Chứng chỉ theo dõi nhanh arimoclomol (FTD), Trình độ thuốc đột phá (BTD), Chứng chỉ thuốc mồ côi (ODD) và Chứng chỉ Bệnh nhi hiếm (RPDD) để điều trị NPC. Orphazyme cũng có kế hoạch nộp đơn xin ủy quyền tiếp thị (MAA) cho arimoclomol để điều trị NPC cho Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) trong nửa cuối năm nay.

Kim Stratton, Giám đốc điều hành của Orphazyme, cho biết: "Việc FDA chấp nhận NDA đánh dấu một cột mốc quan trọng trong quá trình của chúng tôi trong việc mang lại loại thuốc tiềm năng đầu tiên cho bệnh nhân NPC tại Hoa Kỳ. NPC là một căn bệnh tàn phá và thường gây tử vong ở Hoa Kỳ. Không có phương pháp điều trị được chấp thuận. Chúng tôi mong muốn được làm việc với FDA để hoàn thành việc xem xét để giải quyết các nhu cầu y tế chưa được đáp ứng trong lĩnh vực NPC. Đồng thời, chúng tôi đang nỗ lực mở rộng hoạt động tại Hoa Kỳ để chuẩn bị cho nguồn cung thương mại tiềm năng vào năm tới."

NPC là một căn bệnh tàn phá, và có một nhu cầu cấp bách cho điều trị sửa đổi bệnh (DMT). Tại Hoa Kỳ, không có fda chấp thuận điều trị cho NPC. Nếu được chấp thuận, arimoclomol sẽ trở thành loại thuốc đầu tiên điều trị NPC tại Hoa Kỳ. Ở châu Âu, Zavesca (miglustat) đã được phê duyệt vào năm 2009 và là loại thuốc duy nhất để điều trị NPC. Tại Trung Quốc, miglustat đã được phê duyệt để tiếp thị vào năm 2017 dưới tên thương mại Zevico (Megstat Capsule), được sử dụng để điều trị các triệu chứng thần kinh tiến triển ở người lớn và trẻ em với NPC.

Dữ liệu từ thử nghiệm kiểm soát giả dược ngẫu nhiên giai đoạn II/III quan trọng (CT-ORZY-NPC-002) cho thấy arimoclomol có tác động tích cực trong việc ổn định sự tiến triển của hệ thần kinh của NPC, đặc biệt là ở nhóm bệnh nhân ≥4 tuổi và nhận miglustat (Meglustat) Stalag) như một nhóm bệnh nhân trong chăm sóc lâm sàng thường xuyên. Trong 2 năm điều trị, arimoclomol cho thấy sự cải thiện liên tục trong tiến triển bệnh. Ngoài ra, bệnh nhân ban đầu được chỉ định ngẫu nhiên để nhận giả dược có kinh nghiệm giảm 90% tiến triển bệnh sau khi chuyển sang điều trị arimoclomol.

cấu trúc phân tử arimoclomol (nguồn ảnh: Wikipedia)

Arimoclomol là một hợp chất chì của Orphazyme. Thuốc là một chất gây stress sốc nhiệt phân tử nhỏ có thể khuếch đại việc sản xuất protein sốc nhiệt (HSP). Phản ứng sốc nhiệt là một hệ thống bảo vệ chịu trách nhiệm đối phó với căng thẳng tế bào và tham gia vào việc duy trì gấp protein thích hợp. HSP có thể giải cứu các protein bị gập lại khiếm khuyết, cốt liệu protein rõ ràng và cải thiện chức năng của lysosome.

Arimoclomol có thể nhanh chóng phân tán khắp cơ thể sau khi uống, và có thể đi qua hàng rào máu - não và đi vào não. Thuốc đóng một vai trò trong các tế bào căng thẳng bằng cách kích thích phản ứng sốc nhiệt của tế bào chính nó, giúp các protein misfolded để khôi phục lại chức năng bình thường, hoặc sử dụng hệ thống tái chế của tế bào-lysosomes, để phục hồi các protein khi họ không thể khôi phục lại chức năng bình thường. Nó sẽ không còn hình thành sự tích tụ độc hại, điều này sẽ giúp giảm sự tích tụ protein bị gập lại, có thể là nguyên nhân của nhiều bệnh và triệu chứng.

Hiện nay, arimoclomol đang được phát triển như một liệu pháp tiềm năng để điều trị 4 bệnh hiếm gặp, bao gồm: 2 bệnh lưu trữ lysosomal (bệnh Niemann-Pick loại C [NPC] và bệnh Gaucher [GD]) Và 2 bệnh thần kinh cơ (bao gồm viêm cơ thể lẻ tẻ [sIBM], xơ cứng bên amyotrophic [ALS]). Thuốc đã được nghiên cứu trong 7 giai đoạn I, 4 giai đoạn II, và 1 giai đoạn quan trọng II/III thử nghiệm lâm sàng.

Bệnh Niemann-Pick (NPC) loại C là một bệnh thần kinh di truyền, tiến triển, suy nhược và thường gây tử vong. Bệnh thuộc về một gia đình được gọi là bệnh lưu trữ lysosomal và được gây ra bởi đột biến gây ra khuyết tật trong protein NPC. Do đó, lipid thường được làm sạch bởi lysosome tích tụ trong các mô và cơ quan (bao gồm cả não) và thúc đẩy bệnh lý bệnh. Tại Hoa Kỳ và châu Âu, số lượng bệnh nhân mắc NPC được ước tính là 1.000-2.000.

Arimoclomol đã được chứng minh là có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng đối với sự tiến triển của bệnh NPC, được hỗ trợ thêm bởi hiệu ứng dấu ấn sinh học, cho thấy tác động đến cơ sở sinh học của bệnh và có độ an toàn và khả năng dung nạp tốt.