Thuốc ức chế derazantinib trong điều trị ung thư đường mật trong gan (iCCA): tỷ lệ kiểm soát bệnh là 74,8%!

Basilea Pharmaceuticals, một đối tác của Sinovant Sciences, gần đây đã công bố dữ liệu thuyên giảm mới nhất của nhóm nghiên cứu FIDES-01 1 về thuốc chống ung thư mục tiêu derazantinib để điều trị ung thư đường mật. Trong nhóm thuần tập này, bệnh nhân mắc ung thư đường mật trong gan dương tính với dung hợp gen FGFR2 (iCCA) đang được đánh giá về tác dụng chống khối u của derazantinib. Dữ liệu về hiệu quả tích cực từ nhóm thuần tập này càng khẳng định bằng chứng lâm sàng về khái niệm derazantinib như một liệu pháp đơn trị liệu cho iCCA.

Derazantinib là một chất ức chế pan-FGFR (thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi) đường uống, hiện đang được phát triển để điều trị iCCA và các loại khối u khác có tần suất đột biến FGFR cao.

Theo thông báo do Lunsheng Pharmaceutical đưa ra, ứng dụng thử nghiệm lâm sàng (CTA) của derazantinib ở Trung Quốc đã chính thức được phê duyệt vào cuối tháng 4 năm 2019, cho phép điều trị kết hợp gen FGFR2 dương tính và ít nhất là điều trị toàn thân đầu tiên không thể điều trị được hoặc nâng cao. ung thư biểu mô đường mật trong gan (ICCA) Các thử nghiệm lâm sàng đã đăng ký của các đối tượng. Trên toàn cầu, Trung Quốc là một trong những quốc gia có tỷ lệ mắc iCCA cao nhất.

Kết quả hàng đầu của nhóm nghiên cứu 1 đã được công bố vào đầu tháng 2 năm 2021. Phân tích mới nhất dựa trên dữ liệu cắt vào tháng 4 năm 2021 hiện đã được hoàn thành, cho thấy tỷ lệ phản hồi khách quan (ORR) đã tăng từ 20,4% lên 21,4%, tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR) tăng từ 72,8% lên 74,8%, và thời gian sống thêm không tiến triển trung bình (PFS) tăng từ 6,6 tháng lên 7,8 tháng, điều này hỗ trợ thêm cho hiệu quả lâm sàng của đơn trị liệu derazantinib trong chỉ định này. Trong nhóm thuần tập này, derazantinib là an toàn và có tỷ lệ thấp các tác dụng phụ trên võng mạc, viêm miệng, hội chứng tay chân và độc tính trên móng tay.

Hiện tại, thuần tập 2 cũng có nhiều tiến triển tốt. Nhóm thuần tập bệnh nhân được ghi danh mắc iCCA có đột biến hoặc khuếch đại gen FGFR2, đã đạt được khoảng 50% mục tiêu ghi danh. Kết quả cuối cùng từ nhóm này sẽ được công bố vào nửa đầu năm 2022.

Tiến sĩ Marc Engelhardt, Giám đốc Y tế của Basilea, cho biết: “Chúng tôi rất vui mừng với kết quả trưởng thành hơn của nhóm bệnh nhân được đăng ký đầy đủ đầu tiên (nhóm 1) trong nghiên cứu FIDES-01. Thời gian sống thêm không tiến triển (PFS) là 7,8 tháng là thuốc ức chế FGFR nằm trong giới hạn trên của PFS được báo cáo ở nhóm bệnh nhân này. Ngoài ra, derazantinib là an toàn. Nhìn chung, những kết quả này nhấn mạnh những lợi ích có lợi và rủi ro của derazantinib như một liệu pháp đơn trị cho ung thư đường mật."

Cấu trúc phân tử của derazantinib (nguồn ảnh: Wikipedia)

Derazantinib được phát triển bởi ArQule và Basilea đã nhận được giấy phép cho derazantinib từ ArQule vào tháng 4 năm 2018. Tại Hoa Kỳ và Liên minh Châu Âu, derazantinib đã được cấp chỉ định thuốc mồ côi để điều trị iCCA.

Derazantinib là một chất ức chế phân tử nhỏ uống mạnh thuộc họ FGFR kinase, có hoạt tính mạnh trên FGFR1, 2 và 3. Do đó, thuốc được gọi là chất ức chế kinase pan-FGFR (pan-FGFR). FGFR kinase là động lực chính của sự tăng sinh, biệt hóa và di chuyển tế bào. Những thay đổi trong FGFR, chẳng hạn như hợp nhất gen, biểu hiện quá mức hoặc đột biến, đã được xác định là mục tiêu điều trị quan trọng tiềm tàng đối với các bệnh ung thư khác nhau, bao gồm ung thư đường mật trong gan (iCCA), ung thư biểu mô (bàng quang), ung thư vú, ung thư dạ dày và ung thư phổi.

Các tài liệu khoa học hiện nay cho thấy sự thay đổi FGFR xảy ra ở 5% -30% các trường hợp ung thư này. Ngoài ra, derazantinib có thể ức chế yếu tố kích thích thuộc địa kinase thụ thể 1 (CSF1R). Tín hiệu qua trung gian CSF1R rất quan trọng để duy trì các đại thực bào thúc đẩy khối u, vì vậy nó đã được xác định là mục tiêu tiềm năng của các loại thuốc chống ung thư. Ngoài ra, dữ liệu tiền lâm sàng cho thấy việc ngăn chặn CSF1R có thể làm cho khối u đáp ứng tốt hơn với liệu pháp miễn dịch điểm kiểm tra tế bào T, bao gồm cả liệu pháp miễn dịch điểm kiểm tra nhắm mục tiêu PD-L1 / PD-1.

Ung thư đường mật (CCA) là bệnh lý ác tính đường mật phổ biến nhất và bệnh lý ác tính gan phổ biến thứ hai sau ung thư biểu mô tế bào gan (HCC). Theo vị trí giải phẫu, CCA được chia thành trong gan (iCCA), quanh gan (pCCA) và ngoài gan (eCCA). iCCA bắt nguồn từ hệ thống ống mật trong gan và tạo thành một khối trong gan. iCCA là một bệnh ung thư tích cực. Tỷ lệ sống trung bình 5 năm của những bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh sớm chỉ là 15%.

Hiện tại, Basilea đang trong một nghiên cứu đăng ký toàn cầu (NCT03230318) để đánh giá derazantinib như một phương pháp điều trị thứ hai cho bệnh nhân iCCA kết hợp FGFR2 dương tính. Ngoài ra, công ty cũng đang đánh giá derazantinib để điều trị ung thư biểu mô (UC) và ung thư dạ dày tiến triển có gen FGFR bất thường.