Johnson & bộ điều chỉnh Johnson S1P1 ponesimod áp dụng cho danh sách tại Hoa Kỳ và đánh bại Sanofi Aubagio trong hiệu quả!

Johnson & Johnson (JNJ) của Janssen dược phẩm gần đây đã thông báo rằng nó đã gửi một ứng dụng thuốc mới (NDA) để thực phẩm Mỹ và Cục quản lý dược (FDA) tìm kiếm sự chấp thuận để điều trị bệnh nhân người lớn với tái phát đa xơ cứng (RMS). Đầu tháng này, Janssen dược phẩm cũng đã gửi một ứng dụng ủy quyền tiếp thị (MAA) cho các chỉ dẫn ở trên cho cơ quan thuốc châu Âu (EMA).

Tại Hoa Kỳ, có gần 1.000.000 bệnh nhân người lớn với nhiều xơ cứng (MS), và khoảng 85% được chẩn đoán với RMS tại thời gian chẩn đoán ban đầu. Mặc dù sự tiến bộ được thực hiện trong những năm gần đây, vẫn có những nhu cầu y tế chưa được đáp ứng trong khu vực này. So với các liệu pháp trên thị trường, ponesimod cho thấy hiệu quả tuyệt vời, đặc biệt là trong việc giảm sự tích tụ của các tổn thương viêm mới và Khuyết tật. Nếu được chấp thuận cho tiếp thị, ponesimod sẽ cung cấp một loại thuốc uống mới quan trọng cho người lớn bệnh nhân RMS.

ponesimod là một cuốn tiểu thuyết, miệng, chọn lọc sphingosine-1-phosphate receptor 1 (S1P1) modulator chức năng ức chế hoạt động của protein S1P và liên kết với các tế bào lympho để hạch bạch huyết, do đó làm giảm khả năng đi qua máu số lượng các tế bào lympho lưu hành trong hàng rào não. Ở bệnh nhân đa xơ cứng (MS), tế bào lympho xâm nhập vào não và làm hỏng myelin (myelin). Vỏ bọc myelin là một vỏ bảo vệ mà cô lập tế bào thần kinh. Chấn thương vỏ myelin có thể làm chậm hoặc chấm dứt dẫn truyền thần kinh và tạo ra các triệu chứng thần kinh và dấu hiệu của bệnh đa xơ cứng.

Ứng dụng này được dựa trên các kết quả của một nghiên cứu đầu-to-đầu giai đoạn III tối ưu (NCT02425644). Nghiên cứu được tiến hành ở bệnh nhân người lớn với RMS và so sánh hiệu quả, an toàn, và dung nạp của ponesimod và Aubagio (tên thương mại Trung Quốc: Aubajie, tên thường gọi: teriflunomide, teriflunomide). Aubagio là một loại thuốc uống của sanofi. Sớm nhất là ngày 2012 tháng 9, nó đã được chấp thuận bởi FDA Hoa Kỳ để điều trị tái phát đa xơ cứng (RMS). Thuốc là một ngành công nghiệp hàng đầu miệng MS thuốc, đã vượt quá liệt kê ở 70 quốc gia và khu vực. Tại Trung Quốc, Aubagio (Aubagio) đã được phê duyệt để niêm yết vào tháng 2018, và là bệnh đường uống đầu tiên-sửa đổi thuốc được phê duyệt để điều trị đa xơ cứng ở Trung Quốc.

Nó là đáng nói đến là nghiên cứu tối ưu là đầu tiên quy mô lớn nghiên cứu đầu-to-đầu so sánh hai loại thuốc uống cho RMS. Các dữ liệu cho thấy rằng trong điều khoản của điểm cuối chính và nhiều đầu cuối thứ cấp của nghiên cứu, ponesimod (20 mg một lần mỗi ngày) cho thấy vượt trội so với Aubagio (14 mg một lần mỗi ngày).

Các dữ liệu cụ thể là: (1) trong điều khoản của điểm kết thúc chính, từ đường cơ sở đến tuần 108, so với nhóm Aubagio, tỷ lệ tái phát hàng năm (ARR) của nhóm ponesimod được thống kê giảm đáng kể bởi 30,5% (ARR: 0,202 vs 0,290, p = 0,0003). (2) trong điều kiện của điểm cuối thứ cấp chính, theo các triệu chứng mệt mỏi và câu hỏi tác động-tái phát đa xơ cứng (FSIQ-RMS) điểm số tại tuần 108, so với nhóm điều trị Aubagio, các triệu chứng mệt mỏi trong nhóm điều trị ponesimod đã giảm đáng kể thống kê (chênh lệch trung bình:-0,0019 3,57 (3) trong điều khoản của các điểm cuối trung học khác, so với nhóm điều trị Aubagio, số lượng tổn thương kết hợp hoạt động bị cô lập (CUAL) trong não của nhóm điều trị ponesimod đã giảm đáng kể 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" during="" treatment="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" was="" alanine="" increased="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

cấu trúc phân tử của ponesimod (nguồn: medchemexpress)

Nhiều xơ cứng (MS) là một bệnh viêm hệ thần kinh trung ương mãn tính có ảnh hưởng đến 2.300.000 người trên toàn thế giới và ảnh hưởng đến phụ nữ nhiều hơn nam giới. Bệnh được đặc trưng bởi demyelination và mất axons, kết quả là suy giảm chức năng thần kinh và Khuyết tật nghiêm trọng. Các tiểu loại chính của MS là tái phát đa xơ cứng (RMS), chiếm 85% bệnh nhân MS, bao gồm hội chứng lâm sàng cách ly (CIS), tái phát-tái phát đa xơ cứng (RRMS) và tiến triển trung học hoạt động đa xơ cứng (SPMS). Tái phát được định nghĩa là mới, xấu đi, hoặc các triệu chứng thần kinh thường xuyên kéo dài hơn 24 giờ mà không sốt hoặc nhiễm trùng. Sự tái phát có thể được giải quyết hoàn toàn trong vòng vài ngày hoặc vài tuần, hoặc nó có thể dẫn đến sự tích tụ liên tục của Khuyết tật và Khuyết tật.

Hiện nay, các thụ thể sphingosine-1-phosphate (S1P) đã trở thành một mục tiêu quan trọng cho sự phát triển của các loại thuốc mới trong lĩnh vực MS. Vào tháng 2019, Novartis Mayzent (siponimod) đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận để điều trị bệnh nhân người lớn với RMS, bao gồm đa xơ cứng tiến bộ hoạt động thứ cấp (SPMS), tái phát lại đa xơ cứng (RRMS), hội chứng đơn độc lâm sàng (CIS). Điều đáng nói đến là Mayzent là thuốc điều trị đầu tiên được chấp thuận đặc biệt cho bệnh nhân có SPMS hoạt động trong 15 năm qua. Thành phần dược phẩm hoạt động của Mayzent là siponimod, đó là một thế hệ mới, chọn lọc sphingosine-1-phosphate (S1P) Receptor Modulator có thể có một cách có kích thước tương tác với S1P thụ 1 (S1P1) và receptor 5 (S1P5) kết hợp.

Các tài liệu quy định ứng dụng cho uống S1P Receptor Modulator ozanimod để điều trị RMS từ Xinji (mà đã được mua lại bởi Bristol-Myers Squibb) đang được đánh giá bởi FDA Hoa Kỳ và liên minh châu Âu EMA. Thuốc này có chọn lọc có thể ràng buộc S1P1 và S1P5 với ái lực cao. Cơ chế này giống như Novartis Mayzent. Các ràng buộc chọn lọc của ozanimod để S1P1 được tin là ức chế sự di chuyển của một tập hợp con cụ thể của các tế bào lympho kích hoạt đến khu vực viêm, giảm mức độ lưu hành các tế bào lympho T và lymphocytes B có thể dẫn đến hoạt động chống viêm, do đó làm tăng hệ thống miễn dịch từ tấn công của vỏ dây thần kinh myelin. Do cơ chế đặc biệt của hành động của ozanimod, chức năng giám sát miễn dịch của bệnh nhân có thể được duy trì. Sự kết hợp của ozanimod và S1PR5 có thể kích hoạt các tế bào đặc biệt trong hệ thần kinh trung ương, thúc đẩy tái tạo myelin, và ngăn ngừa các Khuyết tật Synaptic, mà cuối cùng có thể ngăn ngừa tổn thương thần kinh. Dưới tác động kết hợp của "giảm thiệt hại + tăng cường sửa chữa", ozanimod có khả năng để cải thiện các triệu chứng của các bệnh miễn dịch khác nhau.

Cần lưu ý rằng ozanimod trước đây bị từ chối bởi FDA Hoa Kỳ vào ngày 2018 tháng 2 trên cơ sở rằng các thành phần dược lý lâm sàng và lâm sàng của các ứng dụng thuốc mới (NDA) là không đủ cho một đánh giá đầy đủ. Điều này trở ngại quy định đã trúng các dự án ozanimod cứng, và đã cho đối thủ cạnh tranh Novartis một cơ hội để vượt qua. Trong tháng ba 2019, Xinji gửi NDA đến FDA Hoa Kỳ và các ứng dụng ủy quyền tiếp thị (MAA) để EMA EU. Trong điều kiện của Mỹ quy định, FDA sẽ làm cho một quyết định cuối cùng xét lại ngày 25 Tháng ba năm nay.

Nếu được phê duyệt, ozanimod sẽ đối mặt với sự cạnh tranh từ nhiều loại thuốc uống khác nhau, chẳng hạn như Novartis ' Gilenya và Mayzent, Aubagio của sanofi, Tecfidera và Vumerity của Merck, và truyền hàng năm của Roche chỉ có 2 thuốc kháng thể Ocrevus. Ngoài nhiều xơ cứng, ozanimod hiện đang được phát triển cho một loạt các chỉ dẫn viêm miễn dịch, bao gồm viêm loét đại tràng (UC) và Crohn ' s bệnh (CD).