Merck công bố dữ liệu nghiên cứu Giai đoạn 2a: hỗ trợ islatravir để phòng ngừa trước phơi nhiễm (PrEP)!

Merck & Co mới đây đã công bố dữ liệu tạm thời mới từ thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn 2a (NCT04003103) tại Hội nghị nghiên cứu dự phòng HIV 2021 (HIVR4P 2021). Nghiên cứu đang đánh giá sự an toàn, khả năng dung nạp và dược động học (PK) của viên uống islatravir (trước đây gọi là MK-8591) mỗi tháng một lần ở người lớn. Kết quả giữa kỳ cho thấy hai liều nghiên cứu (60 mg và 120 mg, uống mỗi tháng một lần) được sử dụng để dự phòng trước phơi nhiễm (PrEP) đạt đến ngưỡng PK hiệu quả được chỉ định trước. Trong một phân tích tạm thời bằng cách sử dụng dữ liệu bị mù, cả hai liều đã được tìm thấy là chấp nhận được tolerable.

Islatravir là một chất ức chế chuyển vị phiên mã ngược nucleoside uống mới (NRTTI) đang được Merck phát triển. Nó được đánh giá các công thức khác nhau trong các thử nghiệm lâm sàng, kết hợp với các thuốc kháng virus khác để điều trị nhiễm HIV-1, và như là một điều trị tác nhân duy nhất là dự phòng trước phơi nhiễm (PrEP) cho nhiễm HIV-1.

Nhà nghiên cứu chính của nghiên cứu, Tiến sĩ Sharon Hillier, Giáo sư Khoa học Sản phụ khoa và Sinh sản tại Đại học Pittsburgh, cho biết: "Những kết quả này cung cấp hỗ trợ cho nghiên cứu sâu hơn về islatravir như một phác đồ PrEP uống hàng tháng. Nhu cầu cấp thiết về các chương trình phòng chống HIV ngày càng hiệu quả hơn để giúp nhiều người tự bảo vệ mình hơn".

Tiến sĩ Joan Butterton, Phó Chủ tịch phát triển lâm sàng toàn cầu về các bệnh truyền nhiễm của Phòng thí nghiệm nghiên cứu Merck, cho biết: "Mặc dù có những tiến bộ được công nhận trong việc chấm dứt đại dịch HIV, 1,7 triệu người trên toàn thế giới vẫn bị nhiễm HIV trong năm 2019, điều này cho thấy cần có nhiều đổi mới hơn để giảm thiểu gánh nặng nhiễm trùng ngày càng tăng. Dữ liệu chúng tôi công bố tại hội nghị HIVR4P hỗ trợ việc sử dụng islatravir như một phác đồ PrEP uống hàng tháng trong thử nghiệm IMPOWER giai đoạn 3, sẽ được ghi danh vào các quần thể và khu vực khác nhau. Mục tiêu là cung cấp một chiến lược phòng chống nhiễm HIV-1 mới cho những người có thể bị nhiễm HIV nhưng hiện chưa có chương trình PrEP."

Vào tháng 11/2020, Merck và Quỹ Bill & Melinda Gates (Quỹ Bill & Melinda Gates) đã đạt được thỏa thuận hợp tác: quỹ sẽ cung cấp kinh phí để khởi động một nghiên cứu ba giai đoạn quan trọng IMPOWER 22 vào năm 2021. Trong số phụ nữ và trẻ em gái vị thành niên có nguy cơ nhiễm HIV-1 cao ở châu Phi cận Sahara, việc lựa chọn islatravir trước phơi nhiễm đường uống (PrEP) hàng tháng đã được điều tra. Hiện nay, hơn một nửa số ca nhiễm HIV mới trên thế giới xảy ra ở châu Phi cận Sahara và phụ nữ chiếm gần 60% số ca nhiễm mới trong khu vực.

Cấu trúc hóa học Islatravir (MK-8591) (nguồn ảnh: medchemexpress.cn)

Trong giai đoạn đang diễn ra 2a ngẫu nhiên, mù đôi, phân công song song, kiểm soát giả dược, thử nghiệm đa trung tâm, đối tượng được chỉ định ngẫu nhiên (2:2:1) đến 3 nhóm điều trị bằng miệng hàng tháng: islatravir 60mg, islatravir 120mg, giả dược. Các đối tượng nhận được islatravir hoặc giả dược mỗi tháng một lần trong thời gian điều trị mù 24 tuần, tiếp theo là thời gian điều trị mù 12 tuần (nhà tài trợ sẽ không công khai sau giai đoạn này để đánh giá an toàn giữa kỳ), và Trong nhóm islatravir, một sự theo dõi không được công bố trong 32 tuần đã được thực hiện để mô tả các đặc điểm của giai đoạn loại bỏ cuối cùng. Phân tích các chỉ số an toàn, dung nạp và kết quả PK.

Trong quá trình phân tích dữ liệu tạm thời, 76,8% (n = 192/250) của các đối tượng kế hoạch được chỉ định ngẫu nhiên để dùng lắc. Trong số các môn này, 32,8% (n=63/192) là nam, 67,2% (n=129/192) là nữ, 30,2% (n=58/192) là người Da đen hoặc Người Mỹ gốc Phi và 16,1% (N=31/192) là người Gốc Tây Ban Nha hoặc La Tinh. Trong việc xem xét dữ liệu an toàn bị mù, hầu hết các tác dụng phụ (AE) là nhẹ hoặc trung bình, và phổ biến nhất (được báo cáo ở >4% đối tượng) bao gồm đau đầu (7,3%), tiêu chảy (5,7 %), buồn nôn (4,7%), đau bụng (4,2%) và nhiễm trùng đường hô hấp trên (4,2%). Hai đối tượng ngưng thuốc do các tác dụng phụ hiện đang được phân loại là tiềm năng liên quan đến thuốc, bao gồm cảm giác cơ thể nước ngoài trong cổ họng (nhẹ) và phát ban và ngứa (vừa phải).

Phân tích PK tạm thời về nồng độ islatravir triphosphate (dạng hoạt tính của islatravir) trong các tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC) cho thấy nồng độ máng (mức thấp nhất giữa các liều) sau một tháng liều 60 mg hoặc 120 mg vẫn cao hơn ngưỡng PK được chỉ định trước để ngăn ngừa HIV-1 là 0,05 pmol/10 của PBMC công suất thứ 6. Islatravir PK cho thấy một mối quan hệ tỷ lệ khoảng liều tuyến tính ở hai liều nghiên cứu. Một phân tích PK sơ bộ của mô niêm mạc (trực tràng, cổ tử cung và / hoặc âm đạo) thu được từ một nhóm các đối tượng nghiên cứu (n = 54) cho thấy islatravir đã được phân phối nhanh chóng và liên tục trong các mô lấy mẫu. Nghiên cứu Giai đoạn 2a đang diễn ra này đều đã được ghi danh và phân tích chính về tập dữ liệu hoàn chỉnh ước tính sẽ có sẵn vào cuối năm 2021.