Vericiguat chất kích thích sGC đầu tiên của Merck / Bayer đã nhận được sự đánh giá ưu tiên của FDA Hoa Kỳ!

Merck& Co gần đây đã thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp nhận đơn đăng ký thuốc mới của vericiguat' (NDA) và cấp quyền xem xét ưu tiên. NDA tìm cách chấp thuận vericiguat kết hợp với các thuốc điều trị suy tim khác cho bệnh nhân suy tim mãn tính có triệu chứng với giảm phân suất tống máu (HFrEF) để giảm nguy cơ tử vong do tim mạch và nhập viện do suy tim sau khi làm trầm trọng thêm các biến cố suy tim. FDA đã chỉ định ngày mục tiêu của Đạo luật phí sử dụng thuốc theo toa (PDUFA) là ngày 20 tháng 1 năm 2021. Vào đầu tháng 6 năm nay, Bayer đã nộp đơn đăng ký niêm yết vericiguat ở Liên minh Châu Âu và Nhật Bản.

Vericiguat được Merck và Bayer hợp tác phát triển. Hai bên đã đạt được hợp tác toàn cầu vào tháng 10 năm 2014 để phát triển các cơ quan quản lý sGC. Vericiguat là một chất kích thích bậc nhất của guanylate cyclase (sGC) bằng đường uống, một lần mỗi ngày. Mặc dù sGC rất quan trọng đối với chức năng của mạch máu và tim, ở những bệnh nhân suy tim, do sự sẵn có của oxit nitric (NO) bị suy giảm, sự kích thích sGC không đủ dẫn đến rối loạn chức năng tim và mạch. Trong điều trị suy tim, vericiguat là chất kích thích sGC tiên phong trong phát triển lâm sàng tiên tiến.

Suy tim với giảm phân suất tống máu (HFrEF) trước đây được gọi là suy tim tâm thu, được đặc trưng bởi sự suy giảm khả năng tống máu đầy đủ của tim trong thời gian tâm thu. Khoảng 40-50% bệnh nhân suy tim có HFrEF. Mỗi năm, khoảng 30% bệnh nhân suy tim mãn tính có triệu chứng sẽ cảm thấy tình trạng tồi tệ hơn, được đặc trưng bởi các triệu chứng tiến triển và / hoặc các biến cố suy tim gần đây. Khoảng một nửa số bệnh nhân bị HFrEF mãn tính nặng hơn được nhập viện trong vòng 30 ngày sau khi tình trạng xấu đi, và người ta ước tính rằng 1/5 số bệnh nhân bị HFrEF mãn tính nặng hơn sẽ tử vong trong vòng hai năm.

công thức cấu trúc phân tử vericiguat (Nguồn ảnh: medchemexpress.com)

Ứng dụng này dựa trên kết quả tích cực của nghiên cứu VICTORIA Giai đoạn III. Kết quả nghiên cứu đã được công bố tại Hội nghị Khoa học Thường niên của Trường Cao đẳng Tim mạch Hoa Kỳ / Cuộc họp ảo của Đại hội Tim mạch Thế giới (ACC.20 / WCC Virtual) được tổ chức vào tháng 3 năm nay, và được công bố trên tạp chí y khoa quốc tế hàng đầu" Tạp chí New England của Thuốc" (NEJM). Tiêu đề bài báo là: Vericiguat ở bệnh nhân suy tim và giảm phân suất tống máu.

Điều đáng nói là VICTORIA là nghiên cứu kết cục đương đại đầu tiên đặc biệt nhắm vào bệnh nhân suy tim mãn tính có triệu chứng (phân suất tống máu< 45%)="" sau="" khi="" trải="" qua="" các="" biến="" cố="" xấu="" đi.="" dữ="" liệu="" cho="" thấy="" rằng="" khi="" được="" sử="" dụng="" kết="" hợp="" với="" các="" thuốc="" điều="" trị="" suy="" tim="" hiện="" có,="" một="" liều="" vericiguat="" hàng="" ngày="" với="" liều="" 10="" mg="" một="" lần="" mỗi="" ngày="" làm="" giảm="" đáng="" kể="" nguy="" cơ="" tương="" đối="" của="" các="" tiêu="" chí="" tổng="" hợp="" về="" nhập="" viện="" suy="" tim="" và="" tử="" vong="" do="" tim="" mạch="" sau="" một="" biến="" cố="" xấu="" hơn="" so="" với="" giả="" dược="" (="" p="0,019)," nguy="" cơ="" tuyệt="" đối="" giảm="" 4,2="" 100="" năm="" bệnh="">

Đối với nhiều bệnh nhân suy tim, các diễn biến xấu đi có thể dẫn đến tình trạng xấu đi và tiên lượng xấu. Thật không may, khoảng 50% bệnh nhân tử vong trong vòng 5 năm sau khi chẩn đoán. Nghiên cứu VICTORIA là thử nghiệm kết quả hiện đại tích cực đầu tiên nhắm mục tiêu cụ thể đến nhóm bệnh nhân suy tim mãn tính đã từng trải qua các biến cố suy tim nặng hơn, giảm phân suất tống máu và các triệu chứng. Kết quả nghiên cứu đã mở ra khả năng mới trong điều trị suy tim mãn tính.

Tiến sĩ Roy Baynes, Phó Chủ tịch cấp cao kiêm Trưởng phòng Phát triển Lâm sàng Toàn cầu, Giám đốc Y tế, Phòng thí nghiệm Nghiên cứu Merck, cho biết:" Ứng dụng này dựa trên cam kết của Merck đối với bệnh nhân tim mạch và việc thúc đẩy nghiên cứu tim mạch để đáp ứng lâu dài- hạn di sản của nhu cầu y tế chưa được đáp ứng Ở trên. Chúng tôi mong muốn được làm việc với FDA Hoa Kỳ để xem xét các ứng dụng thuốc mới của vericiguat."

VICTORIA là một nghiên cứu ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược, nhóm song song, đa trung tâm, mù đôi giai đoạn III được thực hiện tại hơn 600 trung tâm lâm sàng ở 42 quốc gia trên thế giới. Tổng số 5.050 bệnh nhân đã trải qua các biến cố suy tim nặng hơn và giảm tống máu đã được thu nhận Ít hơn 45% bệnh nhân bị suy tim mãn tính có triệu chứng. Trong nghiên cứu, các bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên dùng vericiguat (được điều chỉnh thành 10 mg, n=2526) hoặc giả dược (n=2524) mỗi ngày một lần, trong khi nhận các loại thuốc điều trị suy tim có sẵn. Tiêu chí chính là tổng hợp tử vong do tim mạch hoặc nhập viện vì suy tim. So với các thử nghiệm tiên lượng suy tim gần đây, tỷ lệ biến cố giả dược hàng năm cho điểm cuối chính cao hơn 2 lần và mức cơ bản của các dấu hiệu lâm sàng để tiên lượng bệnh (NT-proBNP) cao hơn 2 lần, điều này làm cho những bệnh nhân này ở nguy cơ nhập viện hoặc tử vong cao.

Kết quả cho thấy nghiên cứu đạt đến tiêu chí hiệu quả chính: khi được sử dụng kết hợp với các thuốc điều trị suy tim có sẵn, liều 10 mg vericiguat mỗi ngày một lần làm giảm đáng kể nguy cơ kết hợp giữa nhập viện suy tim và tử vong do tim mạch sau một biến cố xấu đi 10%. so với giả dược (Giảm nguy cơ tương đối: HR=0,90, KTC 95%: 0,82-0,98, p=0,019); giảm nguy cơ tuyệt đối [ARR]: 4,2 / 100 bệnh nhân năm).

Tác dụng này nhất quán ở hầu hết các phân nhóm được chỉ định trước, bao gồm cả những bệnh nhân đã nhận hoặc không nhận Entresto (sacubitril / valsartan, valsartan). Mức độ NT-proBNP cơ bản và tuổi có liên quan đến hiệu quả điều trị. Trong nghiên cứu này, dữ liệu chỉ ra rằng hầu hết bệnh nhân có NT-proBNP trong khoảng phần tư thấp hơn và bệnh nhân dưới 75 tuổi có thể có lợi ích lớn hơn.

Trong phân tích NT-proBNP ban đầu, bệnh nhân được chia thành 4 phần tư. Lợi ích điều trị tổng thể được thúc đẩy bởi bệnh nhân ở 3 phần tư thấp hơn, trong đó mức giảm nguy cơ tương đối đối với điểm cuối tổng hợp chính là từ 18-27%.

Trong nghiên cứu, vericiguat được dung nạp tốt và phù hợp với đặc điểm an toàn được quan sát trong nghiên cứu vericiguat trước đó. Tổng tỷ lệ các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng ở nhóm vericiguat và nhóm dùng giả dược là tương đương nhau (32,8% so với 34,8%), và nhóm vericiguat có triệu chứng là huyết áp thấp (9,1% so với 7,9%) và ngất (4,0% so với 3,5%) phổ biến hơn nhóm dùng giả dược, nhưng sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê.