mitapivat xin niêm yết: giảm đáng kể gánh nặng truyền máu!

Agios Pharmaceuticals gần đây đã thông báo rằng họ đã đệ trình Đơn đăng ký thuốc mới (NDA) cho mitapivat lên Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) để điều trị bệnh nhân người lớn bị thiếu hụt pyruvate kinase (PKD). Công ty có kế hoạch nộp đơn xin cấp phép tiếp thị (MAA) cho mitapivat để điều trị PKD cho Cơ quan Thuốc Châu Âu (EMA) vào giữa năm 2021. Dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 cho thấy ở bệnh nhân người lớn mắc bệnh PKD (bao gồm cả bệnh nhân không được truyền máu thường xuyên và bệnh nhân được truyền máu thường xuyên), gánh nặng truyền máu đã giảm đáng kể sau khi được điều trị bằng mitabivat.

mitapivat là chất hoạt hóa dị ứng dạng phân tử nhỏ, dạng uống, hạng nhất đang được nghiên cứu, có hoạt tính chống lại các enzym PKR kiểu hoang dã và đột biến khác nhau. PKD là một bệnh thiếu máu tan máu hiếm gặp, suy nhược suốt đời, được đặc trưng bởi các biến chứng nghiêm trọng ảnh hưởng đến nhiều cơ quan bất kể tình trạng truyền máu của bệnh nhân' PKD có thể gây mệt mỏi mãn tính, khủng hoảng tan máu, sỏi mật, lách to, xơ gan, tăng áp phổi và loãng xương. Gánh nặng bệnh tật có thể ảnh hưởng đến khả năng quản lý công việc và các hoạt động hàng ngày khác cũng như sức khỏe tâm thần của bệnh nhân&# 39.

Nếu được chấp thuận, mimapivat sẽ trở thành liệu pháp điều chỉnh bệnh (DMT) đầu tiên để điều trị PKD. Việc nộp mitapivat NDA dựa trên kết quả của 2 nghiên cứu lâm sàng chính ở giai đoạn 3 (ACTIVATE, ACTIVATE-T). Nghiên cứu ACTIVATE được thực hiện ở bệnh nhân người lớn mắc bệnh PKD không được truyền máu thường xuyên, và kết quả cho thấy nghiên cứu đạt được tiêu chí chính: 40% bệnh nhân trong nhóm điều trị bằng mitapivat đạt được sự thuyên giảm hemoglobin (được định nghĩa là sự gia tăng liên tục hemoglobin từ mức cơ bản ≥1,5 g / dL), Trong khi nhóm giả dược là 0 (p< hai mặt; 0,0001). Nghiên cứu ACTIVATE-T được thực hiện trên bệnh nhân người lớn mắc bệnh PKD được truyền máu thường xuyên. Kết quả cho thấy 37% (n=10) bệnh nhân giảm ≥33% (đơn bên p=0,0002), 22% (n=6) bệnh nhân không phải truyền máu. Trong 2 nghiên cứu, tính an toàn của mitabivat phù hợp với dữ liệu được báo cáo trước đây.

Theo kết quả của các thử nghiệm giai đoạn 3 ACTIVATE và ACTIVATE-T, mitapivat có khả năng có tác động có ý nghĩa đối với bệnh nhân PKD. Hiện tại, các lựa chọn điều trị cho PKD còn rất hạn chế, và mitabivat đã được chứng minh là có lợi ích lâm sàng tiềm năng cho bệnh nhân PKD, bất kể gánh nặng truyền máu của họ.

Một phân tích toàn diện về dữ liệu từ hai nghiên cứu (bao gồm cả kết quả báo cáo của bệnh nhân [PRO]) gần đây đã được công bố tại hội nghị trực tuyến của Hiệp hội Huyết học Châu Âu (EHA). Hiện tại, Agios đang tiến hành một nghiên cứu mở rộng trên bệnh nhân PKD người lớn đã tham gia nghiên cứu ACTIVATE hoặc nghiên cứu ACTIVATE-T để đánh giá tính an toàn lâu dài, khả năng dung nạp và hiệu quả của việc điều trị bằng mitapivat.

cấu trúc hóa học mitapivat

Thiếu hụt pyruvate kinase (PKD) là một bệnh di truyền hiếm gặp, biểu hiện như thiếu máu tán huyết mãn tính, là sự phá hủy nhanh chóng của các tế bào hồng cầu. Đột biến di truyền của gen PKR dẫn đến thiếu năng lượng tế bào trong tế bào hồng cầu, được biểu hiện bằng giảm hoạt động của enzym pyruvate kinase (PK), giảm mức adenosine triphosphate (ATP) và các chất chuyển hóa ngược dòng (bao gồm 2,3-DPG [2,3-diphosphat glycerol) Ester]) tích tụ.

PKD có thể gây ra các biến chứng nghiêm trọng, bao gồm sỏi mật, tăng áp động mạch phổi, rối loạn tạo máu ngoài màng cứng, loãng xương, ứ sắt và các di chứng của nó, có thể xảy ra bất kể mức độ thiếu máu hoặc gánh nặng truyền máu. PKD cũng có thể gây ra các vấn đề về chất lượng cuộc sống, bao gồm các hoạt động ở trường và công việc, đời sống xã hội và các thách thức về sức khỏe cảm xúc.

Các chiến lược điều trị PKD hiện tại, bao gồm truyền hồng cầu và cắt lách, có liên quan đến các rủi ro ngắn hạn và dài hạn, bao gồm ứ sắt, cục máu đông và tăng nguy cơ nhiễm trùng. Hiện tại không có liệu pháp PKD được chấp thuận.