Điều trị ung thư phân tử: Ngăn chặn sự hấp thu axit amin có thể bỏ đói các tế bào ung thư đến chết

Một trong những dấu hiệu chính của ung thư, cụ thể là sự thay đổi của quá trình trao đổi chất, rất quan trọng đối với sinh bệnh học của ung thư và kháng điều trị. Chuyển hóa glutamine mạnh mẽ là một trong những quá trình tế bào điều chỉnh sự tiến triển khối u và đáp ứng với điều trị trong nhiều khối u, bao gồm khối u ác tính và ung thư vú. Trong số các cơ chế cơ bản của sự trao đổi chất glutamine tăng lên trong khối u, sự hấp thu glutamine qua trung gian glutamine được tăng lên, trong đó SLC1A5 (còn được gọi là ASCT2) cho thấy một tác dụng chính.

Dựa trên điều này, Giáo sư Ze'ev A Ronai từ Trung tâm Ung thư của Viện Khám phá Y tế Sanford Burnham Perbys đã dẫn đầu một nhóm tiến hành sàng lọc dựa trên hình ảnh để xác định các phân tử nhỏ có thể ngăn SLC1A5 định vị đến màng plasma mà không ảnh hưởng đến hình dạng của tế bào. Chín trong số 7.000 phân tử nhỏ đã được chọn làm vật phẩm phù hợp, trong đó (IMD-0354) đủ điều kiện để đánh giá chức năng chi tiết hơn. Kết quả nghiên cứu đã được công bố trực tuyến trong "Liệu pháp điều trị ung thư phân tử" với tiêu đề "Nhận dạng và đặc tính của IMD-0354 như một chất ức chế protein mang Glutamine trong khối u ác tính".

Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng IMD-0354 là một chất ức chế hấp thụ glutamine hiệu quả có thể đạt được mức độ glutamine nội bào thấp duy trì. Đồng thời ức chế sự hấp thu glutamine, tín hiệu mTOR suy giảm IMD-0354, ức chế sự phát triển 2D và 3D của các tế bào khối u ác tính, và bắt giữ chu kỳ tế bào gây ra, autophagy và chết rụng tế bào. So với các tế bào không được điều chỉnh, tác dụng đáng kể của IMD-0354 đã được quan sát thấy trong các dòng tế bào có nguồn gốc từ khối u khác nhau.

Phân tích RNAseq tiếp theo xác nhận rằng phản ứng protein mở ra, chu kỳ tế bào và con đường tổn thương DNA bị ảnh hưởng bởi IMD-0354. Sự kết hợp của IMD-0354 và GLS1 hoặc LDHA ức chế có thể tăng cường cái chết của các tế bào khối u ác tính. In vivo, IMD-0354 ức chế sự phát triển của khối u ác tính trong một mô hình xenograft.

Nói tóm lại, nhóm nghiên cứu đã xác định một ứng cử viên thuốc phân tử nhỏ có tên IMD-0354, ức chế sự hấp thu glutamine của tế bào ung thư bằng cách nhắm mục tiêu vào chất vận chuyển glutamine SLC1A5, ngăn chặn các nguồn năng lượng quan trọng của tế bào ung thư. Vì vậy, để làm chậm sự phát triển của các tế bào ung thư. Do đó, IMD-0354 dự kiến sẽ được sử dụng để điều trị nhiều loại ung thư khác nhau.