Thế hệ mới của Novartis của thuốc mắt Beovu nhãn hiệu Mỹ Cập Nhật: tăng thông tin an toàn cho các sự kiện võng mạc bất lợi!

Novartis gần đây đã thông báo rằng thực phẩm Hoa Kỳ và Cục quản lý dược (FDA) đã được phê duyệt một thế hệ mới của thuốc mắt Beovu (brolucizumab, còn được gọi là RTH258) nhãn Cập Nhật để bao gồm thông tin an toàn bổ sung về viêm mạch võng mạc và tắc nghẽn mạch máu võng mạc.

Phê duyệt này là phê duyệt bản Cập Nhật nhãn đầu tiên thu được sau khi thông báo trước Novartis. Thông báo nói rằng sau khi xem xét và tiếp tục phân tích các sự cố bảo mật sau thị trường hiếm hoi báo cáo cho Novartis, nhãn sẽ được Cập Nhật trên toàn cầu. Đây là một phần của nhiều nỗ lực của Nuovo để giúp bác sĩ nhãn khoa đưa ra quyết định sáng suốt về việc sử dụng Beovu, bao gồm cả việc thiết lập một nhóm nội bộ tập trung đầy đủ để hợp tác với các chuyên gia hàng đầu thế giới (một liên minh) để nghiên cứu nguyên nhân gốc rễ, yếu tố rủi ro và các biện pháp giảm nhẹ

Beovu là một thế hệ mới của yếu tố tăng trưởng nội mô chống mạch máu (VEGF) thuốc được chấp thuận tại Hoa Kỳ trong tháng mười 2019 và liên minh châu Âu trong tháng hai 2020 để điều trị thoái hóa vàng ướt liên quan đến tuổi (ướt-AMD).

Bản cập nhật này nhãn Hoa Kỳ bao gồm việc bổ sung một phần dưới "cảnh báo và biện pháp phòng ngừa" (Part 5), dành cho viêm mạch võng mạc và/hoặc tắc nghẽn mạch máu võng mạc. Bản Cập Nhật cũng nêu rõ rằng những phản ứng bất lợi là một phần của phổ tỷ lệ viêm nội nhãn của các thử nghiệm giai đoạn III HAWK và HARRIER (bảng 1).

Marcia Kayath, người đứng đầu các vấn đề y tế toàn cầu và giám đốc y tế tại Novartis dược phẩm, cho biết: "bản Cập Nhật nhãn này cung cấp các bác sĩ lâm sàng với thông tin quan trọng để hướng dẫn các quyết định điều trị. Chúng tôi tin rằng Beovu vẫn là một lựa chọn điều trị quan trọng cho bệnh nhân với AMD ướt, với tình trạng rủi ro lợi ích tổng thể thuận lợi. Chúng tôi vẫn cảm ơn tất cả các bác sĩ đã dành thời gian để chia sẻ kinh nghiệm chuyên môn và điều trị của họ để đóng góp vào sự hiểu biết tập thể của những sự cố an toàn. Khi chúng tôi tiến hành nghiên cứu nguyên nhân gốc rễ và các chiến lược giảm thiểu tiềm năng, chúng tôi sẽ tiếp tục là cách minh bạch và khẩn cấp để truyền đạt kết quả điều tra cho các nhà quản lý và chăm sóc sức khỏe. "

Wet-AMD (hình ảnh nguồn retinaboston.com)

Wet AMD là nguyên nhân chính gây mù lòa, ảnh hưởng đến hơn 20.000.000 người trên toàn thế giới. Tiêm nội nhãn thường xuyên là một lý do phổ biến cho bệnh nhân với AMD ướt để từ bỏ điều trị. Beovu là Eylea đầu tiên (aflibercept) được so sánh với các sản phẩm nhãn khoa bom tấn tái sinh, và được quản lý trong 3 tháng sau khi một giai đoạn tải 3 tháng trong điều kiện bệnh nhân Wet-AMD có khoảng cách bảo trì điều trị không ảnh hưởng đến hiệu quả của thuốc chống VEGF, có thể cải thiện sự tuân thủ điều trị của bệnh nhân bằng cách giảm thường xuyên tiêm, do đó duy trì hiệu quả tầm nhìn của bệnh nhân.

Beovu nhận được sự chấp thuận quy định dựa trên kết quả của các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III HAWK và HARRIER. Các dữ liệu cho thấy rằng beovu có một non-tự ti so với sản phẩm nhãn khoa tái sinh eylea (aflibercept) trong năm đầu tiên của điều trị (tuần 48) thay đổi trung bình trong thị giác thị lực tốt nhất được sửa chữa (bcva). Ngoài ra, Beovu đã cho thấy sự vượt trội cho Eylea trong ba điểm cuối thứ cấp của các chỉ số chính của sự tiến triển của bệnh, bao gồm: hoạt động của bệnh, độ dày võng mạc thị giác Trung tâm, và chất lỏng võng mạc (chất lỏng intraretinal và/hoặc chất lỏng subretinal). Quan trọng hơn, Beovu cho thấy khả năng duy trì điều trị với một khoảng thời gian 3 tháng liều ngay lập tức sau khi thời gian tải ở hầu hết các bệnh nhân.

Vào đầu năm 2020, sau khi nhận được các báo cáo viêm mạch tiếp thị hiếm gặp (bao gồm viêm mạch máu võng mạc), Novartis bắt đầu tiến hành đánh giá nội bộ của các báo cáo trường hợp an toàn sau tiếp thị, bao gồm việc thành lập một ủy ban xem xét an toàn bên ngoài (SRC) để tiến hành độc lập các trường hợp này 1. Đánh giá mục tiêu và so sánh với các sự kiện viêm nội nhãn quan sát thấy trong các thử nghiệm Beovu giai đoạn III (HAWK và HARRIER).

SRC gần đây đã phát hành một báo cáo đã tiến hành một phân tích độc lập các sự kiện bất lợi trong các thử nghiệm HAWK và HARRIER và thấy rằng có những trường hợp tương tự trong các thử nghiệm HAWK và HARRIER như được báo cáo sau khi tiếp thị. Báo cáo này cũng chỉ ra rằng mặc dù võng mạc vasculitis/võng mạc occlusion sự kiện bất lợi đã được liên kết với nguy cơ mất thị lực, tỷ lệ tổng thể của mất thị lực trong dân số nghiên cứu là tương tự giữa các nhóm điều trị Beovu và nhóm điều trị Eylea.

Novartis sẽ tiếp tục làm việc với các cơ quan quản lý toàn cầu để bắt đầu cập nhật thông tin bảo mật để cập nhật thông tin theo toa Beovu trên toàn cầu. Hiện tại, Beovu đã được phê duyệt tại hơn 30 quốc gia. Gần đây, Beovu cũng đã nhận được xét duyệt đánh giá công nghệ y tế tích cực (HTA) ở các quốc gia như Canada, và hiện được hoàn trả đầy đủ tại Nhật bản và Thụy sĩ. Novartis vẫn tin rằng Beovu là một lựa chọn điều trị quan trọng cho các bệnh nhân với AMD ướt.

Thành phần dược phẩm hoạt động của beovu là brolucizumab (RTH258), là một mảnh kháng thể đơn chuỗi nhân bản (scfv) nhắm mục tiêu tất cả các loại yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu-A (VEGF-A). Các mảnh vỡ kháng thể chuỗi đơn đã nhận được sự chú ý cao trong phát triển thuốc do kích thước nhỏ của chúng, tăng cường tính thấm mô, giải phóng mặt bằng nhanh chóng của lưu thông Hệ thống, và đặc điểm phân phối thuốc.

Cấu trúc sáng tạo của brolucizumab làm cho nó chỉ có kích thước 26kda, có tác dụng ức chế mạnh mẽ trên tất cả các phân nhóm của VEGF-a, và có ái lực cao. Trong các nghiên cứu preclinical, brolucizumab ức chế sự kích hoạt của các thụ thể VEGF bằng việc ngăn chặn tương tác ligand receptor. Việc tăng tín hiệu con đường VEGF có liên quan đến angiogenesis mắt bệnh lý và phù nề võng mạc. Ở những bệnh nhân bị bệnh mạch máu choroidal võng mạc, ức chế con đường VEGF có thể ức chế sự phát triển của bệnh neovascular, giảm phù nề võng mạc, và cải thiện tầm nhìn.