Novartis ' thế hệ mới S1P thụ thể modulator Mayzent được chấp thuận bởi Hoa Kỳ, Châu Âu và Canada!

Novartis gần đây đã thông báo rằng y tế Canada đã phê duyệt Mayzent (siponimod) để điều trị bệnh nhân người lớn với tiến bộ đa xơ cứng thứ cấp (SPMS). Đặc điểm (ví dụ, GD-tăng cường các tổn thương T1 hoặc hoạt động, tổn thương T2 mới hoặc mở rộng) là bằng chứng của bệnh nhân bị bệnh hoạt động, trì hoãn sự phát triển của Khuyết tật thể chất.

Trong liên minh châu Âu, Mayzent đã được phê duyệt vào tháng 2020 cho cùng một chỉ dẫn; tại Hoa Kỳ, Mayzent đã được phê duyệt vào tháng 2019 để điều trị bệnh nhân người lớn với tái phát đa xơ cứng (RMS), bao gồm cả hoạt động spms, tái phát-chuyển tiếp đa xơ cứng (rrms), hội chứng cô lập lâm sàng (CIS).

Đó là giá trị đề cập rằng Mayzent là thuốc uống đầu tiên được chấp thuận cho bệnh nhân SPMS với bệnh hoạt động và các loại thuốc điều trị đầu tiên được chấp thuận cho bệnh nhân SPMS với bệnh hoạt động trong 15 năm qua. Thuốc đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc trì hoãn bệnh tiến triển và sẽ giải quyết một nhu cần y tế không đáp ứng đáng kể trong dân số của bệnh nhân có bệnh SPMS hoạt động.

Mặc dù sự tiến triển của đa xơ cứng (MS) trong mỗi bệnh nhân là duy nhất và bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố, bao gồm cả việc sử dụng các liệu pháp sửa đổi bệnh MS (DMT), người ta ước tính rằng lên đến 80% của relapsing-tái nhận đa xơ cứng (RRMS) bệnh nhân cuối cùng sẽ chuyển sang SPMS. Do đó, điều quan trọng là bệnh nhân phải bắt đầu chữa trị sớm để làm chậm sự tiến bộ của Khuyết tật. Sự tiến triển của người Khuyết tật thường bao gồm, nhưng không giới hạn, tác động đến di chuyển, mà có thể dẫn đến bệnh nhân cần hỗ trợ đi bộ hoặc xe lăn, rối loạn chức năng bàng quang, và suy giảm nhận thức.

Sự chấp thuận của Mayzent dựa trên dữ liệu đột phá từ nghiên cứu giai đoạn III EXPAND. Đây là nghiên cứu lâm sàng kiểm soát ngẫu nhiên lớn nhất được tiến hành trong một dân số rộng của bệnh nhân SPMS (EDSS điểm 3,0 đến 6,5). Nghiên cứu này là một ngẫu nhiên, mù đôi, nghiên cứu kiểm soát giả dược so sánh hiệu quả và an toàn của Mayzent và giả dược trong điều trị bệnh nhân SPMS. Các bệnh nhân bao gồm trong nghiên cứu đại diện cho một dân số SPMS điển hình, với độ tuổi trung bình là 48 năm. Vào lúc bắt đầu của nghiên cứu, những bệnh nhân này đã có MS cho khoảng 16 năm, và hơn 50% bệnh nhân có một trung bình mở rộng tình trạng Khuyết tật quy mô (EDSS) điểm của 6,0. Và dựa vào viện trợ đi bộ. Nghiên cứu cũng điều tra một nhóm bệnh nhân có bệnh hoạt động (n = 779), được định nghĩa là bệnh nhân tái phát 2 năm trước khi nghiên cứu và/hoặc đã có GD-tăng cường tổn thương T1 ở đường cơ sở. Ngoại trừ các dấu hiệu của hoạt động, các đặc điểm cơ sở tương tự như dân số tổng thể.

Kết quả từ dân số tổng thể của nghiên cứu cho thấy rằng Mayzent giảm nguy cơ tiến triển Khuyết tật xác nhận (CDP) tại 3 tháng bởi 21% (p = 0,013) và giảm nguy cơ CDP ở 6 tháng bởi 26% (p = 0,0058). Dữ liệu từ một nhóm con của bệnh nhân bị bệnh hoạt động SPMS cho thấy Mayzent giảm đáng kể nguy cơ CDP ở 3 và 6 tháng bởi 31% và 37% so với giả dược, và giảm tỷ lệ tái phát hàng năm (ARR, xác nhận tái phát) 46%. Ngoài ra, Mayzent có kết quả đáng kể có lợi trong các biện pháp khác liên quan đến hoạt động của bệnh MS, bao gồm cả hoạt động của bệnh MRI và khối lượng não mất (teo não).

Một phân tích bổ sung của nghiên cứu EXPAND tại phiên 35 của Ủy ban châu Âu điều trị và nghiên cứu trong đa xơ cứng (ECTRIMS) trong 2019 cho thấy rằng: (1) Mayzent có thể giúp bệnh nhân duy trì thêm trung bình hơn 4 năm di động. (2) Mayzent giảm mất khối lượng vật chất màu xám ở điểm thời gian 1 năm và 2 năm, đó là một trình điều khiển quan trọng của tiến triển Khuyết tật và suy giảm nhận thức trong bệnh nhân SPMS.

siponimod công thức cấu trúc phân tử (hình ảnh nguồn: Wikipedia)

Thành phần dược phẩm hoạt động của Mayzent là siponimod, mà là một thế hệ mới, chọn lọc sphingosine-1-phosphate (S1P) Receptor Modulator mà có thể có khả dụng ràng buộc với thụ thể S1P1 và S1P5. Khi liên kết với các thụ thể phiên bản S1P1 trên lymphocytes, siponimod có thể ngăn chặn các tế bào lympho rời khỏi các hạch bạch huyết, do đó ngăn ngừa chúng xâm nhập vào hệ thần kinh trung ương (CNS) của bệnh nhân MS và chơi một vai trò chống viêm. Ngoài ra, siponimod cũng có thể nhập vào CNS và trực tiếp liên kết với S1P5 và S1P1 Phiên bản thụ trên các tế bào cụ thể (oligodendrocytes và astrocytes) để thúc đẩy myelination và ngăn ngừa viêm.

Ngoài Hoa Kỳ, liên minh châu Âu và Canada, Mayzent nhận được sự chấp thuận của Cục quản lý sản phẩm trị liệu Úc (TGA) vào tháng 11 năm 2019 để điều trị cho bệnh nhân người lớn với SPMS. Novartis cam kết mang lại Mayzent cho bệnh nhân trên toàn thế giới, và các hồ sơ quy định hiện đang tiến hành tại Thụy sĩ, Nhật bản và Trung Quốc.

Mayzent của thành công là rất quan trọng để Novartis, bởi vì Gilenya, một của công ty bom tấn MS uống thuốc với doanh thu hàng năm của $3.000.000.000, đang đối mặt với cạnh tranh ngày càng tăng. Ngành công nghiệp này rất lạc quan về triển vọng kinh doanh của Mayzent, và một số nhà phân tích dự đoán rằng doanh số bán hàng cao điểm của Mayzent sẽ cao tới $3.000.000.000.