Onvansertib có hiệu quả trong việc điều trị mCRC đột biến KRAS: tỷ lệ đáp ứng tổng thể là 42%! - 1/2

Tiến sĩ Mark Erlander, Giám đốc điều hành của Cardiff Oncology, cho biết:" Các tín hiệu mạnh mẽ về hiệu quả và khả năng dung nạp tốt được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng báo hiệu tốt cho dự án mCRC hàng đầu của chúng tôi và từng chương trình lâm sàng tập trung vào KRAS của chúng tôi. So với nhóm chứng trước đây, sự cải thiện có ý nghĩa mà chúng tôi quan sát được trong đáp ứng điều trị chứng tỏ giá trị của liệu pháp phối hợp và hỗ trợ việc bổ sung onvansertib vào tiêu chí FOLFIRI (irinotecan và 5-FU) được quan sát trong các nghiên cứu tiền lâm sàng Tác dụng hiệp đồng trong kế hoạch điều dưỡng. Chúng tôi cũng quan sát thấy các kết quả đánh dấu sinh học hấp dẫn, làm nổi bật tiện ích tiềm năng của KRAS MAF huyết tương như một công cụ dự đoán, có thể giúp thiết kế thử nghiệm tiếp theo. Sắp tới, chúng tôi mong đợi các thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn 2 đang diễn ra Các chất xúc tác dữ liệu bổ sung sẽ được cung cấp để thúc đẩy sự phát triển lâm sàng của onvansertib, tạo ra giá trị cho các cổ đông và quan trọng nhất là cung cấp các lựa chọn điều trị mới cho bệnh nhân."

cấu trúc hóa học onvansertib

onvansertib là một chất ức chế Polo-like kinase 1 (PLK1) dạng uống, có tính chọn lọc cao. Nó hiện đang được phát triển kết hợp với các liệu pháp chăm sóc tiêu chuẩn để vượt qua sự đề kháng với các liệu pháp hiện tại và cải thiện hiệu quả của các khối u rắn và khối u huyết học. Và sự sống còn tổng thể.

PLK1 là một mục tiêu điều trị đã được chứng minh và được biểu hiện quá mức trong hầu hết các bệnh ung thư. PLK1 là một kinase serine / threonine và là chất điều hòa chính của sự tiến triển chu kỳ tế bào. PKL1 kiểm soát điểm kiểm tra G2 / phân bào (G2 / M). Sự ức chế PLK1 có thể dẫn đến bắt giữ nguyên phân và chết tế bào sau đó. Dữ liệu mới cho thấy PLK1 cũng là một chất điều hòa quan trọng bên ngoài nguyên phân và cần thiết cho sự phát triển của khối u, chẳng hạn như phản ứng tổn thương DNA.

Về mCRC, onvansertib là chất ức chế PLK1 duy nhất và là liệu pháp nhắm mục tiêu trong quá trình phát triển lâm sàng. Nó đã được chứng minh là có hoạt tính chống lại các đột biến KRAS trong mCRC gây đột biến và khó điều trị bằng thuốc. Tế bào đột biến KRAS rất nhạy cảm với sự ức chế PLK1. RAS kích hoạt PLK1 thông qua cơ chế độc lập MEK / ERK. CRAF xuôi dòng tương tác với PLK1 và thúc đẩy quá trình hoạt hóa PLK1, dẫn đến nguyên phân và sự tiến triển của khối u.

Onvansertib có tác dụng hiệp đồng với irinotecan và 5-FU, và thuốc kết hợp có tác dụng ức chế sự phát triển khối u mạnh hơn nhiều so với thuốc đơn lẻ. Khoảng 50% mCRC có liên quan đến đột biến KRAS rất khó điều trị. Người ta tin rằng đột biến KRAS có thể dẫn đến sự phát triển tích cực của các khối u và kháng lại các phương pháp điều trị hiện có. Onvansertib có tiềm năng cung cấp một lựa chọn điều trị mới đầy hứa hẹn cho mCRC đột biến KRAS.