Chất ức chế ALK thế hệ thứ ba của Pfizer Lorbrena (lorlatinib) lọt vào cuộc đánh giá ung thư theo thời gian thực của FDA Hoa Kỳ!

Pfizer gần đây đã thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp nhận đơn đăng ký thuốc mới bổ sung (sNDA) cho loại thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu Lorbrena (lorlatinib) để điều trị đầu tay cho bệnh nhân dương tính với ung thư hạch anaplastic kinase (ALK). -ung thư phổi tế bào nhỏ (NSCLC). Hiện tại, sNDA đang được FDA xem xét theo dự án thử nghiệm đánh giá ung thư theo thời gian thực (RTOR) và ngày mục tiêu của Đạo luật Phí sử dụng thuốc theo toa (PDUFA) là tháng 4 năm 2021.

Lorbrena là một chất ức chế ALK thế hệ thứ ba, được phát triển đặc biệt để ức chế các đột biến khối u phổ biến nhất dẫn đến kháng các loại thuốc hiện tại và để giải quyết di căn não. Ở những bệnh nhân ung thư phổi ALK dương tính, có tới 40% bị di căn não.

SNDA dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu CROWN giai đoạn 3 quan trọng. Đây là một nghiên cứu đối đầu đánh giá hiệu quả và độ an toàn của hai loại thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu ALK, Lorbrena và Xalkori (crizotinib, crizotinib) trong điều trị đầu tay của ALK + NSCLC nâng cao. Dữ liệu cho thấy so với Xalkori, điều trị bằng Lorbrena làm giảm đáng kể nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong 72% (HR=0,28, p< 0,001)="" và="" tỷ="" lệ="" thuyên="" giảm="" nội="" sọ="" được="" cải="" thiện="" đáng="" kể="" (tỷ="" lệ="" thuyên="" giảm="" mục="" tiêu="" orr:="" 82%="" so="" với="" 23%;="" tỷ="" lệ="" thuyên="" giảm="" hoàn="" toàn="" cr:="" 71%="" so="" với="">

Các thuốc điều khiển bằng dấu ấn sinh học đã cải thiện tiên lượng của bệnh nhân NSCLC dương tính với ALK, nhưng các liệu pháp cải tiến vẫn cần thiết để trì hoãn sự tiến triển của bệnh. Kết quả của nghiên cứu CROWN cho thấy Lorbrena có tiềm năng trở thành một lựa chọn điều trị đầu tay để thay đổi thực hành lâm sàng của NSCLC dương tính với ALK. Dữ liệu liên quan đã được công bố trên tạp chí y khoa quốc tế hàng đầu" Tạp chí Y học New England" (NEJM). Xem: Lorlatinib hoặc Crizotinib đầu tiên trong Ung thư phổi dương tính với ALK nâng cao.

Ung thư phổi là nguyên nhân số một gây tử vong do ung thư trên toàn thế giới. NSCLC chiếm khoảng 80-85% các trường hợp ung thư phổi. Các khối u dương tính với ALK chiếm khoảng 3-5% các trường hợp NSCLC. Trước khi các liệu pháp nhắm mục tiêu và liệu pháp miễn dịch được đưa ra, tỷ lệ sống sót sau 5 năm của bệnh nhân NSCLC tiến triển chỉ là 5%.

Xalkori là loại thuốc nhắm mục tiêu ALK đầu tiên trên thế giới do Pfizer tung ra. Thuốc này là thế hệ đầu tiên của chất ức chế tyrosine kinase kinase (ALK) ung thư hạch anaplastic lymphoma (ALK). Kể từ khi ra mắt vào năm 2011, nó đã thay đổi rất nhiều giai đoạn nâng cao. Điều trị lâm sàng bệnh nhân ALK + NSCLC.

Lorbrena là ALK-TKI thế hệ thứ ba, đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 11 năm 2018 để điều trị cho bệnh nhân NSCLC di căn ALK dương tính, cụ thể: (1) sử dụng chất ức chế ALK thế hệ đầu tiên Xalkori và ít nhất một ALK khác chất ức chế (2) Chất ức chế ALK thế hệ thứ hai alectinib (biệt dược: Alecensa, Novartis) hoặc certinib (biệt dược: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) điều trị đầu tay bệnh di căn của bệnh nhân.

Dựa trên tốc độ thuyên giảm của khối u và thời gian thuyên giảm, Lorbrena đã được FDA nhanh chóng chấp thuận cho các chỉ định trên. Nghiên cứu CROWN là một nghiên cứu giai đoạn III xác nhận được thiết kế để chuyển đổi phê duyệt nhanh thành phê duyệt hoàn toàn. Dựa trên kết quả tích cực của nghiên cứu CROWN, những dữ liệu này sẽ được xem xét theo dự án thử nghiệm Đánh giá Ung thư Thời gian Thực (RTOR) của FDA Hoa Kỳ và sẽ được chia sẻ với các cơ quan quản lý khác để hỗ trợ phê duyệt đầy đủ và xin phê duyệt Lorbrena' s điều trị đầu tiên. Chỉ định: Yu điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh NSCLC di căn dương tính với ALK chưa được điều trị trước đó.

Chris Boshoff, MD, Giám đốc Phát triển, Bộ phận Ung thư, Phát triển Sản phẩm Toàn cầu của Pfizer, cho biết:" FDA Hoa Kỳ đã quyết định đánh giá Lorbrena sNDA theo quy trình đánh giá đổi mới của nó. Mục đích là để đẩy nhanh việc tung ra các loại thuốc có khả năng thay đổi cuộc sống. Quyết định này làm nổi bật dữ liệu nghiên cứu CROWN Tầm quan trọng của Lorbrena và tác động tiềm tàng của Lorbrena như là phương pháp điều trị đầu tay cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển có ALK dương tính. Chúng tôi mong muốn hợp tác với FDA để cung cấp cho bệnh nhân phương pháp điều trị này càng sớm càng tốt."

CROWN là một thử nghiệm toàn cầu, ngẫu nhiên, nhãn mở, song song, song song, hai nhánh, giai đoạn 3, thu nhận 296 bệnh nhân mắc ALK dương tính với NSCLC nâng cao chưa được điều trị trước đó (chưa từng điều trị). Trong nghiên cứu, những bệnh nhân này được chỉ định ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1: 1 để nhận đơn trị liệu Lorbrena (n=149) hoặc đơn trị liệu Xalkori (n=147). Tiêu chí chính là sống còn không có tiến triển (PFS) dựa trên đánh giá tổng quan trung tâm độc lập bị mù (BICR). Các điểm cuối phụ bao gồm PFS, tỷ lệ sống sót tổng thể (OS), tỷ lệ phản ứng khách quan (ORR), ORR nội sọ và độ an toàn dựa trên đánh giá của điều tra viên.

Kết quả cho thấy trong phân tích tạm thời được chỉ định trước, nghiên cứu đã đạt được tiêu chí chính: theo kết quả đánh giá BICR, so với Xalkori (crizotinib), điều trị bằng Lorbrena có sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê và lâm sàng trong PFS (HR=0,28; KTC 95%: 0,19-0,41; p< 0,001),="" tương="" đương="" với="" việc="" giảm="" 72%="" nguy="" cơ="" tiến="" triển="" của="" bệnh="" hoặc="" tử="">

Về điểm cuối phụ, dữ liệu hệ điều hành vẫn chưa hoàn thiện vào thời điểm phân tích tạm thời. Về ORR, nhóm Lorbrena là 76% (95% CI: 68-83) và nhóm Xalkori là 58% (95% CI: 49-66). Ngoài ra, so với Xalkori, Lorbrena cho thấy hoạt động nội sọ tăng cường: 96% (KTC 95%: 91-98) bệnh nhân trong nhóm Lorbrena không có tiến triển hệ thần kinh trung ương (CNS) sau 12 tháng, so với 60 ở nhóm Xalkori % (KTC 95%: 0,49-0,69). Ở những bệnh nhân bị di căn não (n=30), ORR nội sọ ở nhóm Lorbrena là 82% (KTC 95%: 0,57-0,96; n=14), và nhóm Xalkori là 23% (KTC 95%: 0,05-0,54 , n=3) Tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn nội sọ (CRR) lần lượt là 71% và 8%.

Trong nghiên cứu này, các tác dụng ngoại ý (AE) xảy ra ở hơn 20% bệnh nhân trong nhóm Lorbrena bao gồm tăng cholesterol máu (70%), tăng triglycerid máu (64%), phù (55%), và tăng cân (38%), bệnh thần kinh ngoại biên (34%), chức năng nhận thức (21%) và tiêu chảy (21%). 72% nhóm Lorbrena và 56% nhóm Xalkori có các tác dụng phụ cấp 3 hoặc 4. Các tác dụng ngoại ý cấp 3 hoặc 4 thường gặp nhất ở nhóm Lorbrena là tăng triglycerid máu (20%), tăng cân (17%), tăng cholesterol máu (16%) và tăng huyết áp (10%). Các tác dụng phụ dẫn đến ngừng thuốc vĩnh viễn xảy ra ở 7% bệnh nhân ở nhóm Lorbrena và 9% ở nhóm Xalkori.