Roche/AbbVie Venclexta được FDA Hoa Kỳ chấp thuận đầy đủ!

AbbVie gần đây đã thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt thuốc chống ung thư Venclexta (venetoclax) kết hợp với azacitidine (AZA), hoặc decitabine, hoặc cytarabine liều thấp (LDAC), để điều trị bệnh nhân người lớn mới được chẩn đoán mắc bệnh bạch cầu tủy cấp tính (AML), cụ thể: bệnh nhân ≥75 tuổi, hoặc bệnh nhân bị loại trừ khỏi hóa trị cảm ứng chuyên sâu do bệnh đi kèm. Tại Hoa Kỳ, Venclexta đã nhận được sự chấp thuận nhanh chóng của FDA cho các chỉ định nêu trên vào năm 2018. Sự chấp thuận này đã chuyển các chỉ dẫn trên của Venclexta từ phê duyệt nhanh sang phê duyệt đầy đủ.

Bệnh bạch cầu tủy cấp tính (AML) là một trong những bệnh ung thư máu tích cực và khó điều trị nhất, với tỷ lệ sống rất thấp và các lựa chọn điều trị rất hạn chế. AML được hình thành trong tủy xương, dẫn đến sự gia tăng số lượng tế bào bạch cầu bất thường trong máu và tủy xương. AML thường xấu đi nhanh chóng, nhưng không phải tất cả bệnh nhân đều đủ điều kiện để được hóa trị chuyên sâu. Tuổi tác và bệnh đi kèm là những yếu tố phổ biến hạn chế hóa trị chuyên sâu. Chỉ có khoảng 28% bệnh nhân có thể sống sót 5 năm lâu hơn.

Venclexta/Venclyxto là một chất ức chế ung thư hạch B-cell factor-2 (BCL-2) đầu tiên, được phát triển bởi AbbVie và Roche, và hai bên cùng chịu trách nhiệm về việc thương mại hóa thị trường Hoa Kỳ (tên thương mại: Venclexta), AbbVie chịu trách nhiệm thương mại hóa các thị trường bên ngoài Hoa Kỳ (tên thương mại: Venclyxto).

Phê duyệt này được hỗ trợ bởi dữ liệu từ giai đoạn 3 VIALE-A (M5-656) và VIALE-C (M16-043) nghiên cứu và cập nhật dữ liệu từ giai đoạn 1b M14-358 và giai đoạn 1/2 M14-387 nghiên cứu.

Nghiên cứu VIALE-A được thực hiện ở những bệnh nhân AML mới được chẩn đoán chưa được điều trị, không thể chịu đựng được hóa trị liệu chuyên sâu truyền thống và so sánh giả dược + azacitidine (AZA, tác nhân hypomethylating), venetoclax + azacytosis Hiệu quả và an toàn của phác đồ glycoside. Kết quả cho thấy so với giả dược + azacitidine, chế độ venetoclax + azacitidine kéo dài đáng kể sự sống còn tổng thể (OS).

Các dữ liệu hiệu quả cụ thể là: (1) So với nhóm azacitidine + giả dược, nhóm điều trị Venetoclax + azacitidine có hệ điều hành kéo dài đáng kể (hệ điều hành trung bình: 14,7 tháng so với 9,6 tháng) và giảm nguy cơ tử vong 34% ( HR = 0,66; 95% CI: 0,52-0,85; p<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine="" +="" placebo="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venetoclax="" +="" azacitidine="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" study="" also="" reached="" the="" secondary="" endpoint="" of="" cr+crh="" (complete="" remission="" +="" complete="" remission="" with="" partial="" hematological="" recovery):="" 64.7%="" cr+crh="" in="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group,="" and="" 22.8="" in="" the="" azacitidine+placebo="" group="">

Nghiên cứu VIALE-C được thực hiện ở những bệnh nhân AML mới được chẩn đoán không đủ điều kiện để hóa trị chuyên sâu. Trong nghiên cứu, bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên để so sánh hiệu quả và an toàn của phác đồ venetoclax + LDAC và phác đồ giả dược + LDAC. (N = 68), điểm cuối hiệu quả chính là so sánh sự sống còn tổng thể (OS) của hai nhóm.

Kết quả cho thấy rằng nghiên cứu đã không đạt đến điểm cuối chính của một sự cải thiện đáng kể trong hệ điều hành: so với nhóm giả dược + LDAC, nguy cơ tử vong trong nhóm venetoclax + LDAC đã giảm 25% (HR = 0,75 [95% CI: 0,52-1,07], p = 0,11). Trong phân tích sơ bộ (theo dõi trung bình của 12 tháng), hệ điều hành trung bình là 7,2 tháng trong nhóm venetoclax + LDAC và 4,1 tháng trong nhóm giả dược + LDAC. Về điểm cuối phụ, so với nhóm giả dược + LDAC, tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn của nhóm venetoclax + LDAC đã tăng lên đáng kể (CR: 27,3% so với 7,4%), và sự thuyên giảm hoàn toàn hoặc thuyên giảm hoàn toàn với sự phục hồi không đầy đủ của số lượng tế bào máu đã được cải thiện đáng kể (CR+ CRi: 47,6% so với 13,2%), thuyên giảm hoàn toàn hoặc thuyên giảm hoàn toàn với phục hồi huyết học một phần (CR + CRh: 46,9% so với 14,7%) , CR + CRi đã tăng lên đáng kể khi quá trình điều trị thứ hai được bắt đầu (34,3% so với 2,9%) , Các giá trị p là tất cả<>

Các thành phần dược phẩm hoạt chất của Venclexta là venetoclax, đó là một chất ức chế ung thư hạch tế bào B uống-2 (BCL-2). Protein BCL-2 đóng một vai trò quan trọng trong quá trình chết rụng (chết tế bào được lập trình) và có thể ngăn ngừa một số quá trình chết rụng tế bào (bao gồm cả tế bào lympho), và biểu hiện quá mức trong một số loại ung thư, có liên quan đến sự hình thành kháng thuốc. Venetoclax nhằm mục đích ức chế có chọn lọc chức năng của BCL-2, khôi phục hệ thống truyền thông tế bào và cho phép các tế bào ung thư tự tiêu diệt, đạt được mục đích điều trị khối u. Cho đến nay, venetoclax đã được chấp thuận cho tiếp thị ở nhiều nước trên thế giới để điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL), u lympho tế bào nhỏ (SLL), và bệnh bạch cầu tủy cấp tính (AML) ở người lớn.

Tại Hoa Kỳ, venetoclax đã được FDA cấp 5 chỉ định thuốc đột phá (BTD) : 1 BTD đã được cấp để điều trị dòng đầu tiên của CLL, 2 BTD đã được cấp để điều trị CLL tái phát hoặc chịu lửa, và 2 BTD đã được cấp để điều trị AML. Hiện nay, Roche và AbbVie đang thực hiện một dự án lâm sàng quy mô lớn để điều tra việc điều trị đơn trị liệu venetoclax và liệu pháp kết hợp cho các loại ung thư máu, bao gồm CLL, AML, ung thư hạch Hodgkin (NHL), u lympho tế bào B lớn khuếch tán (DLBCL) và đa u tủy (MM).