Khoa học Journal: cho thấy thrombin và tiểu cầu thúc đẩy ung thư miễn dịch trốn

Trong một nghiên cứu mới, các nhà nghiên cứu từ Trung tâm ung thư toàn diện đại học bang Ohio và các tổ chức nghiên cứu khác đã tiết lộ cách một protein đông máu và tiểu cầu gọi là thrombin (thrombin) có thể thúc đẩy tiến triển ung thư và ngăn chặn các phản ứng miễn dịch chống ung thư. Các kết quả nghiên cứu có liên quan đã được công bố trên tạp chí khoa học translational Medicine ngày 08 tháng 1, 2020, và tiêu đề của giấy là "thrombin góp phần vào ung thư trốn qua proteolysis của tiểu cầu-ràng buộc GARP để kích hoạt LTGF-β".

Hình ảnh từ tên miền công cộng CC0.

Những kết quả này cho thấy cách thrombin trong máu gây ra tiểu cầu để phát hành chuyển đổi yếu tố tăng trưởng β1 (TGF-β1). TGF-β1 được biết đến để thúc đẩy tiến triển bệnh ở vú, tuyến tiền liệt, đại trực tràng, và các loại ung thư khác, và để ngăn chặn phản ứng của hệ miễn dịch với bệnh ung thư.

Ngoài ra, TGF-β1 là nguyên nhân chính gây ra sự thất bại của thuốc điều trị miễn dịch (chẳng hạn như các chất ức chế PD-1) ở những bệnh nhân ung thư. Nghiên cứu này có thể cung cấp những lời giải thích mới cho những gì làm cho các khối u kháng immunotherapeutics và nhạy cảm tiếp theo để các Therapeutics.

Trong mô hình động vật, các nhà nghiên cứu thấy rằng ức chế hoạt động thrombin ngăn chặn TGF-β1 phát hành, làm cho các khối u khả năng chống lại các chất ức chế PD-1 nhạy cảm với các loại thuốc.

"Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã mô tả một sự tương quan trực tiếp giữa thrombin và TGF-β1. TGF-β1 là một loại khối u và phân bào ngăn chặn khả năng của các tế bào miễn dịch để tấn công các khối u. "

Li nói, "chúng tôi cũng thấy rằng hệ thống can thiệp với cơ chế này ngăn chặn việc phát hành TGF-β1 và gây ra những thay đổi trong vi môi khối u có lợi cho các phản ứng miễn dịch chống ung thư."

Li lưu ý rằng ung thư là tương tự như một vết thương không nghe, mà liên tục kích hoạt các con đường đông máu và sản xuất nồng độ cao của thrombin trong và xung quanh khối u. Điều này lần lượt dẫn đến kích hoạt tiểu cầu mãn tính và TGF-β1 phát hành.

Li nói, "việc chuyển yếu tố tăng trưởng (TGF) đóng một vai trò quan trọng trong tiến triển ung thư. Cụ thể, TGF-β1 thay đổi vi môi trường khối u theo cách bảo vệ các tế bào ung thư khỏi bị tấn công tế bào miễn dịch. "

Li thêm rằng các nghiên cứu đã chỉ ra rằng ức chế TGF-β1 tăng cường tác dụng của ung thư immunotherapy. "Nếu chúng ta có hiệu quả có thể ức chế sự trưởng thành hoặc chức năng của TGF-β1, sau đó điều này sẽ mở ra con đường mới để điều trị ung thư."

Trong nghiên cứu này, Li và các đồng nghiệp của ông đã sử dụng mẫu máu, dòng tế bào, và các mô hình động vật từ các bệnh nhân ung thư để nghiên cứu các cơ chế cơ bản của TGF-β1 phát hành trưởng thành và tầm quan trọng của việc ngăn chặn phát hành này như một phương tiện của bệnh ung thư immunotherapy.

Các kết quả chính của nghiên cứu này bao gồm: (1) một phân tử được gọi là GARP được tìm thấy trên bề mặt của tiểu cầu bằng cách tách thrombin; (2) sự phân chia GARP gây ra tiểu cầu để phát hành TGF-β1 trưởng thành; (3) lysis này được phát hành cần thiết cho kích hoạt tiểu cầu TGF-β1; (4) chặn thrombin với các chất ức chế dabigatran etexilate thay đổi rất nhiều khối u trong môi trường và tăng khối u thâm nhập các tế bào T, các tế bào giết tự nhiên và số trung lập và hoạt động của bạch cầu hạt.

Li nói, "nhìn chung, nghiên cứu của chúng tôi cho thấy một cơ chế cho bệnh ung thư miễn dịch thoát, trong đó liên quan đến thrombin-trung gian phân chia GARP và tiểu cầu phát hành của TGF-β1. Nó cũng cho thấy rằng ngăn chặn sự phân chia GARP có thể là một cách để vượt qua khả năng miễn dịch ung thư. Liệu pháp tạo chiến lược điều trị hiệu quả cho sức đề kháng. "

Tham khảo:

1. Alessandra Metelli et al.Thrombin góp phần vào ung thư trốn qua proteolysis của tiểu cầu-ràng buộc GARP để kích hoạt LTGF-β. Khoa học translational Medicine, 2020, Doi: 10.1126/scitranslmed. aay4860.

2. Blood-đông máu và tiểu cầu máu tăng cường miễn dịch trốn, ung thư tiến triển
https://medicalxpress.com/news/2020-01-blood-clotting-protein-blood-platelets-immune.html