Cephalosporin Fetroja bên bờ đầu tiên trên thế giới của Shionoyi: điều trị hiệu quả các bệnh nhiễm trùng vi khuẩn gram âm đa kháng thuốc!

Công ty dược phẩm Nhật Bản Shionogi gần đây đã thông báo rằng tạp chí y tế có thẩm quyền" Bệnh truyền nhiễm Lancet" (Các bệnh truyền nhiễm Lancet) đã xuất bản 2 bài báo trực tuyến liên tục.

Nhấn mạnh tính hiệu quả và an toàn của thuốc kháng khuẩn mới Fetroja (cefiderocol) trong một số bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn Gram âm khó điều trị nhất, bao gồm viêm phổi mắc phải tại bệnh viện (NP), nhiễm trùng máu (BSI), nhiễm độc mủ, nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp (cUTI).

Kháng thuốc kháng sinh (AMR) là một gánh nặng sức khỏe lớn cần được giải quyết khẩn cấp. Trên toàn cầu, khoảng 700.000 người chết vì nhiễm trùng do mầm bệnh kháng thuốc mỗi năm, vì vậy cần có những phương pháp điều trị hiệu quả mới. Điều đặc biệt đáng nói là Fetroja là mục tiêu tấn công tất cả các mầm bệnh gram âm (Acinetobacter baumannii kháng carbapenem, Pseudomonas aeruginosa và vi khuẩn đường ruột) với các ưu tiên chính được Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) xác định. Vi khuẩn) cung cấp phương pháp điều trị đầu tiên với phạm vi bảo hiểm đầy đủ.

Fetroja là kháng sinh đầu tiên có chức năng siderophore được sự chấp thuận của cơ quan quản lý, có thể vượt qua nhiều cơ chế đề kháng của vi khuẩn Gram âm đối với kháng sinh. Hiện tại, Fetroja đã được phê duyệt: (1) Dành cho bệnh nhân người lớn từ 18 tuổi trở lên với các lựa chọn điều trị hạn chế hoặc không có, để điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp (cUTI, bao gồm viêm bể thận) do vi sinh vật Gram âm nhạy cảm gây ra; (2) Thuốc được sử dụng cho bệnh nhân người lớn từ 18 tuổi trở lên để điều trị viêm phổi do vi khuẩn mắc phải tại bệnh viện (HABP) và viêm phổi do vi khuẩn liên quan đến máy thở (VABP) do vi khuẩn gram âm nhạy cảm gây ra.

Thành phần dược chất hoạt động của Fetroja là cefiderocol, là một loại cephalosporin siderophore mới với cơ chế độc đáo là thâm nhập vào màng tế bào của vi khuẩn gram âm (bao gồm cả vi khuẩn đa kháng thuốc), đồng thời có thể vượt qua carbapenem. trong ba cơ chế chính của sự kháng thuốc (thay đổi kênh porin, bất hoạt β-lactamase, sản xuất quá mức của bơm dòng chảy).

Cefiderocol là cephalosporin bên bờ đầu tiên trên thế giới của' sử dụng hệ thống hấp thụ sắt của chính vi khuẩn' để xâm nhập vào tế bào vi khuẩn theo cách tương tự như" Trojan horse" ;. Cefiderocol liên kết với sắt sắt, và được vận chuyển tích cực vào tế bào vi khuẩn qua màng ngoài của màng tế bào nhờ chất vận chuyển sắt của vi khuẩn. Chiến lược ngựa thành Troy này cho phép cefiderocol đạt được nồng độ cao hơn trong ngoại vi tế bào vi khuẩn, liên kết với protein liên kết penicilin trong không gian ngoại vi và ức chế tổng hợp thành tế bào vi khuẩn.

——APEKS-NP: là một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 được thiết kế để so sánh Fetroja với truyền meropenem liều cao trong thời gian dài (truyền 2g, q8h, 3 giờ) chống lại nhiều loại vi khuẩn Gram âm (như Bauman Hiệu quả và an toàn viêm phổi mắc phải tại bệnh viện, liên quan đến máy thở hoặc liên quan đến y tế (HAP, VAP và HCAP) ở những bệnh nhân bị bệnh nặng do vi khuẩn chuyển động, Pseudomonas aeruginosa và Enterobacter gây ra.

Kết quả cho thấy vào ngày 14, nghiên cứu đã đạt được điểm cuối chính của tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân không tự ti (ACM): trong quần thể bệnh nhân có ý định điều trị (mITT) đã được sửa đổi, tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân ở Fetroja nhóm điều trị là 12,4% (18/145), 11,6% (17/146) ở nhóm meropenem, và sự khác biệt điều chỉnh là 0,8% (KTC 95%: 6,6-8,2). Trong nghiên cứu, Fetroja được dung nạp tốt và tính an toàn của nó phù hợp với các kháng sinh cephalosporin và / hoặc carbapenem khác.

——CREDIBLE-CR: là một thử nghiệm mô tả nhỏ tập trung vào mầm bệnh ở giai đoạn 3 để đánh giá khả năng kháng của Fetroja&# 39 đối với mầm bệnh carbapenem (CR) (chẳng hạn như mầm bệnh không lên men và tạo ra carbapenemase)) và sự an toàn của một loạt bệnh nhiễm trùng CR (bao gồm cả nhiễm trùng da do NP, BSI, nhiễm trùng huyết và các mầm bệnh CR). Trong 71% (27/38) trường hợp, liệu pháp tốt nhất hiện có (BAT) là liệu pháp kết hợp, và 28 chế độ BAT khác nhau đã được sử dụng; 83% (66/80) điều trị bằng Fetroja là liệu pháp đơn chất. Hai phần ba (66% [25/38]) của phác đồ BAT chứa colistin.

Kết quả của nghiên cứu cung cấp bằng chứng mô tả cho thấy hiệu quả và tính an toàn của Fetroja trong điều trị nhiễm khuẩn Gram âm CR ở một nhóm bệnh nhân không đồng nhất cao, những người thường có các bệnh đi kèm phức tạp. Kết quả lâm sàng và vi sinh của Fetroja và BAT về cơ bản là tương tự nhau, nhưng Fetroja tốt hơn đáng kể về mức độ nhiễm β-lactamase kim loại (Fetroja: 75% và 44%; BAT: 29% và 14%). Về tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân trong 28 ngày, nhóm điều trị Fetroja (25/101 [24,8%]) cao hơn nhóm điều trị BAT (9/49 [18,4%]), và sự khác biệt điều trị là 6,4% (95 % CI: -8,6, 19,2). Trong phân nhóm bệnh nhân nhiễm Acinetobacter baumannii, quan sát thấy sự khác biệt về tỷ lệ tử vong giữa các nhóm điều trị, có thể liên quan đến sự mất cân bằng của các yếu tố nguy cơ tại thời điểm ban đầu. Không có sự khác biệt về tỷ lệ tử vong của Pseudomonas aeruginosa và Enterobacter nếu không đồng nhiễm Acinetobacter baumannii. Các nhà nghiên cứu đã đánh giá sự mất cân bằng về tỷ lệ tử vong và nhận thấy rằng không có trường hợp tử vong nào được cho là do các biến cố bất lợi liên quan đến Fetroja.