Chỉ báo mới của Takeda Alunbrig xâm nhập vào việc đánh giá ưu tiên tại Hoa Kỳ, hiệu ứng chữa bệnh treo Pfizer Xalkori!

Takeda gần đây đã thông báo rằng thực phẩm Hoa Kỳ và Cục quản lý dược (FDA) đã chấp nhận một ứng dụng thuốc bổ sung mới (sNDA) gửi bởi nó và được cấp đánh giá ưu tiên. SNDA tìm cách phê duyệt để mở rộng việc sử dụng Alunbrig (brigatinib) cho điều trị dòng đầu tiên của bệnh nhân thoái hóa Lymphoma kinase tích cực (ALK +) và di căn không nhỏ tế bào ung thư phổi (NSCLC). FDA đã chỉ định một loại thuốc theo toa người sử dụng phương pháp tính phí (PDUFA) mục tiêu ngày 23 tháng 6, 2020. Alunbrig là một chất ức chế tyrosine kinase thế hệ mới (TKI), nhằm mục đích và ngăn chặn thay đổi gen ALK.

Điều trị hàng đầu của alunbrig sNDA dựa trên kết quả nghiên cứu giai đoạn III ALTA-1L. Nghiên cứu được tiến hành ở những bệnh nhân với ALK + địa phương tiên tiến hoặc di căn NSCLC người đã không trước đây đã nhận được thuốc ức chế ALK. Họ so sánh hiệu quả và sự an toàn của Alunbrig và Xalkori (crizotinib, crizotinib) cho điều trị hàng đầu. Các dữ liệu mới nhất được phát hành tại hội nghị khoa học y tế châu Âu 2019 (ESMO) vào tháng 11 năm 2019 tại Singapore cho thấy rằng trong 25 tháng dài hạn theo dõi, Alunbrig làm giảm đáng kể nguy cơ tiến triển của bệnh so với Xoliris và giảm đáng kể nguy cơ tiến triển bệnh ở bệnh nhân có di căn cơ sở não, và cũng cải thiện đáng kể chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Những dữ liệu này tiếp tục tăng cường lợi thế của Alunbrig trên Xalkori trong điều trị đầu tiên ALK + NSCLC.

Cụ thể, theo đánh giá của điều tra viên nghiên cứu, sau hơn hai năm theo dõi, ở những bệnh nhân mới được chẩn đoán có bệnh đã lan đến não (với di căn cơ sở não) tại thời gian ghi danh, Alunbrig so với sự tiến triển của bệnh với Xalkori hoặc nguy cơ tử vong được giảm đáng kể bởi 76% (HR = 0,24, 95% CI: 0.12-0.45). Ngoài ra, ở tất cả các bệnh nhân (Intent-to-Treat [ITT] dân số), Alunbrig giảm nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong bởi 57% (HR = 0,43, 95% CI: 0.31-0.61) so với Xalkori.

Kết quả của các ALTA-1L nghiên cứu đã được đánh giá bởi hai cơ quan xét độc lập-nghiên cứu điều tra viên và một ủy ban đánh giá độc lập mù (BIRC), và kết quả của hai thẩm định đã được báo cáo. Tại điểm cắt dữ liệu của phân tích tạm thời thứ hai (ngày 28 tháng 6, 2019), tỷ lệ nguy hiểm (HR) của điểm cuối chính của sự sống còn tiến triển miễn phí (PFS) được đánh dấu bởi BIRC là 0,49 (95% CI: 0.35-0.68, đăng nhập xếp hạng) p<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Các dữ liệu bổ sung từ phân tích dài hạn cho thấy bệnh nhân mới được chẩn đoán nhận Alunbrig có thể được hưởng lợi từ việc điều trị bất kể có di căn não ở đường cơ sở. Di căn não là một trong những trang web phổ biến nhất của sự tiến triển của bệnh cho lần đầu tiên và có liên quan đến chất lượng kém của cuộc sống.

-Dựa trên đánh giá BIRC, trong số các bệnh nhân có di căn cơ sở não, Alunbrig cho thấy một phản ứng điều trị cao và lâu dài trong não, trong đó có một hiệu quả cao hơn Xalkori, và tách đầu của đường cong PFS đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân này: (1) trong số các bệnh nhân có di căn cơ sở não, alunbrig giảm nguy cơ tiến triển bệnh nội sọ hoặc tử vong bởi 69% 0,31 , 95% CI: 0.17-0.56), PFS nội sọ trung bình là 24 tháng, và Xalkori là 5,6 tháng. (2) trong số các bệnh nhân có di căn não có thể đo được ở đường cơ sở, tỷ lệ phản hồi mục tiêu xác nhận (ORR) là 78% ở bệnh nhân được điều trị Alunbrig và 26% ở bệnh nhân được điều trị Xalkori. (3) trong số các bệnh nhân được xác nhận phản ứng với di căn não có thể đo được ở cơ sở, thời gian trung bình của thuyên giảm nội sọ (DOR) của điều trị Alunbrig chưa đạt được (95% CI: 5,7-NE), và 9,2 tháng cho bệnh nhân điều trị với Xalkori.

— Alunbrig cho thấy hiệu quả tổng thể phù hợp trong thời gian dài hạn theo dõi 25 tháng (dân số bệnh nhân có ý định điều trị [ITT]): (1) theo đánh giá BIRC, PFS trung bình của bệnh nhân được điều trị với Blunbrig là 24,0 tháng (95% CI: 18,5-NE), Xalkori điều trị bệnh nhân trong 11,0 tháng (95% CI: 9.2-12,9). (2) theo đánh giá BIRC, ORR xác nhận ở những bệnh nhân được điều trị bằng Blunbrig là 74%, và ORR xác nhận ở những bệnh nhân được điều trị với Xalkori là 62%. (3) theo đánh giá BIRC, DOR trung bình của bệnh nhân được điều trị Alunbrig đã không đạt (95% CI: 19,4-NE), và DOR trung bình của Xalkori-bệnh nhân được điều trị là 13,8 tháng.

-Chất lượng cuộc sống (QoL) của bệnh nhân mới được chẩn đoán là ALK + NSCLC cũng đánh giá. Kết quả cho thấy, chất lượng liên quan đến sức khỏe của cuộc sống (HRQoL) của bệnh nhân điều trị Alunbrig đã được cải thiện đáng kể: (1) so với Xalkori, Alunbrig trì hoãn đáng kể tổng thể thời gian khi số điểm sức khỏe (GHS)/điểm QoL xấu đi (điểm suy giảm ≥ 10 điểm) (2) so với bệnh nhân được điều trị Xalkori, thời gian cải thiện GHS/QoL ở bệnh nhân được điều trị Alunbrig dài hơn đáng kể (chưa đến 12 tháng). (3) alunbrig cũng trì hoãn thời gian suy giảm và thời gian cải thiện của nhiều subscales như mệt mỏi, buồn nôn và ói mửa, chán ăn, chức năng cảm xúc và xã hội.

Trong nghiên cứu này, Hồ sơ an toàn của Alunbrig là cơ bản phù hợp với các thông tin hiện tại của Hoa Kỳ theo toa. Hiện nay, Alunbrig đã không được chấp thuận cho điều trị hàng đầu.

Trên toàn cầu, ung thư phổi là một trong những nguyên nhân chính gây tử vong ung thư. Ước tính 1.800.000 người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư phổi mỗi năm. NSCLC là loại phổ biến nhất của ung thư phổi, chiếm khoảng 85% của tất cả các trường hợp ung thư phổi. ALK là mục tiêu điều trị thứ hai được tìm thấy trong NSCLC và hiện diện trong khoảng 3%-5% bệnh nhân NSCLC, đặc biệt là bệnh nhân ung thư tuyến trẻ không hút thuốc. Gen ALK ở những bệnh nhân này có xu hướng cầu chì với các gen khác để tạo ra các protein kết hợp ALK, và đột biến này sẽ gây ra sự phát triển của khối u.

Xalkori là thuốc điều trị đầu tiên của thế giới ALK được phát triển bởi Pfizer. Sự ra mắt của thuốc này đã thay đổi rất nhiều điều trị lâm sàng của bệnh nhân với cao cấp ALK + NSCLC, nhưng sự suy giảm của tình trạng này thường là không thể tránh khỏi. Khi khối u không đáp ứng với Xalkori, bệnh nhân hiếm khi có chương trình điều trị. Thành phần dược phẩm hoạt tính của alunbrig là brigatinib, là một thế hệ mới của các chất ức chế ALK có thể ức chế các protein kết hợp ALK và ALK, do đó ức chế sự phát triển của khối u.

Thành phần dược phẩm hoạt động của alunbrig là brigatinib, được phát hiện bởi Ariad dược phẩm. Takeda mua lại Ariad vào tháng 2017 cho US $5.200.000.000 để lấy sản phẩm này. Tại Hoa Kỳ, Alunbrig nhận được sự chấp thuận tăng tốc từ FDA vào tháng 4 2017 cho điều trị đường thứ hai của bệnh nhân với ALK + di căn NSCLC người đã tiến triển hoặc trở nên không dung nạp sau khi nhận được liệu pháp Xalkori. Trước đây, FDA đã cấp cho brigatinib một văn bằng thuốc đột phá để điều trị ALK + NSCLC đó là khả năng kháng hoặc không dung nạp để Xalkori, và cũng đã được cấp các bằng chứng thuốc mồ côi để điều trị ALK + NSCLC, ROS1 +, và EGFR + NSCLC.