EU phê duyệt một chỉ định mới cho chất ức chế JAK1 uống Jyseleca (filgotinib)!

Galapagos NV, một đối tác của Gilead Sciences, gần đây đã thông báo rằng Ủy ban châu Âu (EC) đã phê duyệt một chỉ định mới cho thuốc chống viêm đường uống Jyseleca .filgotinib, viên nén 200mg), là một chất ức chế JAK1 uống một lần mỗi ngày Một lần để điều trị bệnh nhân trưởng thành viêm loét đại tràng hoạt động từ trung bình đến nặng (UC) không đáp ứng không đủ, thất bại hoặc không dung nạp với các liệu pháp thông thường hoặc các tác nhân sinh học. Với sự chấp thuận của các chỉ định mới, Jyseleca sẽ cung cấp một lựa chọn điều trị mới cho bệnh nhân có UC hoạt động từ trung bình đến nặng ở Liên minh châu Âu. Điều đáng chú ý là, do cân nhắc an toàn, FDA Hoa Kỳ đã không phê duyệt bất kỳ chỉ định nào cho Jyseleca.

Jyseleca là một chất ức chế JAK1 chọn lọc bằng miệng đã được phê duyệt để tiếp thị ở Liên minh châu Âu, Vương quốc Anh và Nhật Bản (Jyseleca 100mg và viên nén 200mg) để điều trị không đáp ứng không đủ với một hoặc nhiều loại thuốc chống thấp khớp (DMARD) hoặc bệnh nhân trưởng thành không dung nạp viêm khớp dạng thấp từ trung bình đến nặng (RA). Về mặt thuốc, Jyseleca có thể được sử dụng như một liệu pháp đơn trị liệu hoặc kết hợp với methotrexate (MTX). Hiện tại, đơn xin xử lý chỉ định UC của Jyseleca cũng đang được xem xét theo quy định tại Vương quốc Anh và Nhật Bản.

Điều đáng nói là vào tháng 9 năm nay, AbbVie đã gửi một ứng dụng chỉ định mới cho thuốc ức chế JAK1 uống Rinvoq (upadacitinib, upatinib) cho FDA Hoa Kỳ và EMA EU: để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành UC hoạt động từ trung bình đến nặng. Rinvoq cũng là một chất ức chế JAK1 chọn lọc đường uống.

Việc phê duyệt chỉ dẫn mới này dựa trên dữ liệu từ dự án SELECTION 2b/3 quan trọng. Dự án này đã đánh giá hiệu quả và sự an toàn của Jyseleca như một liệu pháp cảm ứng và duy trì ở những bệnh nhân trưởng thành UC hoạt động từ trung bình đến nghiêm trọng, những người đã thất bại trong các liệu pháp hoặc sinh học thông thường. LỰA CHỌN bao gồm 2 nghiên cứu cảm ứng kiểm soát giả dược, một cho những bệnh nhân đã ngây thơ sinh học (sinh học ngây thơ, trước đây không nhận được sinh học), và một cho bệnh nhân sinh học có kinh nghiệm sinh học (sinh học, trước đây đã nhận được sinh học), và sau đó là một nghiên cứu duy trì 47 tuần cho những bệnh nhân đáp ứng với Jyseleca sau 10 tuần điều trị. Những người đáp ứng giả dược tiếp tục sử dụng giả dược mù trong thời gian duy trì. Kết quả của thử nghiệm SELECTION gần đây đã được công bố trên The Lancet, xem: Filgotinib là liệu pháp cảm ứng và duy trì cho viêm loét đại tràng (SELECTION): một thử nghiệm mù đôi, ngẫu nhiên, kiểm soát giả dược giai đoạn 2b / 3.

cấu trúc phân tử filgotinib

Viêm loét đại tràng (UC) là một bệnh viêm ruột mãn tính (IBD). Các triệu chứng của bệnh thường không liên tục, vì vậy bệnh nhân thường bị tấn công và thuyên giảm. Ngoài các tác động vật lý, bệnh cũng có thể mang lại hiệu ứng tâm lý đáng kể.

Thành phần dược phẩm hoạt tính của Jyseleca làfilgotinib, là một chất ức chế JAK1 có tính chọn lọc cao, được phát hiện và phát triển bởi Galapagos. Vào cuối tháng 12 năm 2015, Gilead đã đạt được thỏa thuận với Galapagos với tổng số tiền lên tới 2 tỷ đô la Mỹ để cùng phát triển và thương mại hóa filgotinib trên toàn cầu. Tuy nhiên, do những trở ngại lớn trong quy định của Mỹ, hai bên đã sửa đổi thỏa thuận thương mại hóa và phát triển củafilgotinibvào tháng 12 năm 2020. Galapagos sẽ chịu trách nhiệm thương mại hóa filgotinib ở châu Âu (giai đoạn chuyển tiếp dự kiến sẽ hoàn thành vào cuối năm 2021), trong khi Gilead sẽ tiếp tục chịu trách nhiệm về filgotinib bên ngoài châu Âu, bao gồm Nhật Bản (nơi Gilead sẽ cùng bán filgotinib với Eisai).

Hiện nayfilgotinibđang được phát triển để điều trị một loạt các bệnh viêm, trong đó các nghiên cứu giai đoạn 3 bao gồm điều trị viêm khớp dạng thấp, bệnh Crohn và viêm loét đại tràng. Tuy nhiên, trong lĩnh vực ức chế JAK, filgotinib cũng phải đối mặt với nhiều sản phẩm cạnh tranh. Ngoài hai sản phẩm được liệt kê Pfizer Xeljanz và Eli Lilly Olumiant, đối thủ mạnh hơn sẽ là Rinvoq của AbbVie (upadacitinib).

Điều đáng chú ý là trong nửa đầu năm nay, FDA Hoa Kỳ đã hoãn thời gian xem xét các chỉ định mới của nhiều chất ức chế JAK, bao gồm Pfizer abrocitinib (abxitinib) để điều trị viêm da dị ứng từ trung bình đến nặng (AD), Xeljanz / Xeljanz XR điều trị viêm khớp nối (AS), Olumiant điều trị AD từ trung bình đến nặng, Rinvoq điều trị AD từ trung bình đến nặng và PsA hoạt động.

Lý do là, trong một nghiên cứu an toàn sau tiếp thị được công bố vào tháng 1 năm nay, người ta thấy rằng Xeljanz sẽ làm tăng nguy cơ mắc các bệnh nghiêm trọng liên quan đến tim và ung thư so với các chất ức chế TNF truyền thống. Hiện tại, FDA Hoa Kỳ đang xem xét nghiêm ngặt tất cả các loại thuốc trong danh mục ức chế JAK. Cơ quan này đã yêu cầu các công ty dược phẩm có liên quan cung cấp dữ liệu phân tích bổ sung.