Thuốc ức chế calcineurin tốt nhất mới là voclosporin đã được FDA Hoa Kỳ ưu tiên đánh giá!

Aurinia Pharma là một công ty dược phẩm sinh học chuyên phát triển các liệu pháp cải tiến cho bệnh thận và các bệnh tự miễn dịch. Gần đây, công ty thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp nhận đơn đăng ký thuốc mới (NDA) cho voclosporin để điều trị bệnh viêm thận lupus (LN), và được ưu tiên xem xét. Ngày hành động mục tiêu của Luật phí sử dụng thuốc theo toa (PDUFA) là ngày 22 tháng 1 trong năm 2021. FDA cũng thông báo cho công ty rằng họ hiện không có kế hoạch tổ chức một cuộc họp ủy ban cố vấn để thảo luận về NDA. Trước đây, FDA đã cấp Chứng chỉ Fast Track (FTD) cho voclosporin để điều trị LN.

Lupus thận (LN) là tình trạng viêm thận nghiêm trọng do bệnh tự miễn dịch lupus ban đỏ hệ thống (SLE), biểu hiện sự tiến triển nghiêm trọng của SLE. Nếu không được kiểm soát hiệu quả, nó có thể dẫn đến tổn thương mô vĩnh viễn Không thể phục hồi dẫn đến bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD), đe dọa tính mạng. Hiện tại, không có phương pháp điều trị được FDA chấp thuận cho LN.

Nếu được chấp thuận, voclosporin có khả năng trở thành loại thuốc đầu tiên được FDA chấp thuận để điều trị bệnh viêm thận lupus (LN). NDA của thuốc dựa trên sự hỗ trợ của một dự án phát triển lâm sàng mở rộng, bao gồm nghiên cứu AURORA giai đoạn III quan trọng và nghiên cứu AURALV giai đoạn II quan trọng.

AURORA là một nghiên cứu quan trọng trong giai đoạn III có kiểm soát giả dược, được kiểm soát bằng giả dược. Dữ liệu cho thấy khi kết hợp với mycophenolate mofetil (MMF) và corticosteroid đường uống liều thấp, voclosporin cải thiện bệnh nhân bị viêm thận lupus so với giả dược. Tiên lượng ngắn hạn và dài hạn. Các dữ liệu cụ thể là: So với giả dược, voclosporin cải thiện đáng kể tỷ lệ thuyên giảm ở thận (điểm cuối chính: 40,8% so với 22,5%, p< 0,001),="" và="" cũng="" có="" ý="" nghĩa="" thống="" kê="" ở="" tất="" cả="" các="" điểm="" cuối="" thứ="" bậc="" được="" chỉ="" định="" trước="" đều="" cải="" thiện.="" trong="" nghiên="" cứu="" này,="" độ="" an="" toàn="" của="" phác="" đồ="" dùng="" voclosporin="" có="" thể="" so="" sánh="" với="" phác="" đồ="" tiêu="">

cấu trúc voclosporin (nguồn ảnh: Aurinia)

voclosporin là một loại thuốc điều tra, là một chất ức chế calcineurin (CNI) mới và có khả năng tốt nhất trong nhóm, với dữ liệu lâm sàng của hơn 2600 bệnh nhân trong nhiều chỉ định. voclosporin là một chất ức chế miễn dịch với cơ chế tác dụng hiệp đồng và kép. voclosporin ổn định tế bào vỏ thận bằng cách ức chế calcineurin (CN), ngăn chặn sự biểu hiện của IL-2 và đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào T. So với CNI truyền thống, voclosporin có mối quan hệ dược động học và dược lực học dễ đoán hơn (có thể không cần theo dõi thuốc điều trị), tăng hiệu lực (so với cyclosporin a), và cải thiện hồ sơ chuyển hóa.

Về mặt cấu trúc, voclosporin là một chất tương tự của xyclosporin A (xyclosporin A) với phần mở rộng thêm của mạch đơn là một liên kết đôi (liên kết E) trên mạch cacbon đơn. voclosporin liên kết với cyclophilin A (cyclophilin A) để tạo thành phức hợp heterodimer, phức hợp này sau đó liên kết và ức chế calcineurin để tạo ra tác dụng ức chế miễn dịch. Ái lực liên kết của voclosporin và cyclosporin A với protein cyclophilin của người là tương đương, nhưng chuỗi bên etylenic của voclosporin có thể gây ra những thay đổi cấu trúc của calcineurin khi liên kết, điều này có thể dẫn đến tăng cường hoạt động ức chế miễn dịch.

Ngoài bệnh viêm thận lupus (LN), Aurinia cũng đang phát triển thuốc nhỏ mắt voclosporin (VOS) để điều trị bệnh khô mắt (DES). Hiện tại, có 3 loại thuốc kê đơn được FDA chấp thuận để điều trị DES, 2 trong số đó là CNI. VOS có tiềm năng cải thiện việc điều trị DES bằng cách giảm thời gian để giảm các triệu chứng và dấu hiệu DES một cách khách quan và chủ quan.