FDA Hoa Kỳ chấp thuận Brexafemme: điều trị bệnh nấm Candida âm đạo (VVC), chỉ dùng một ngày thuốc!

Scynexis là một công ty công nghệ sinh học tập trung vào việc phát triển các liệu pháp cải tiến để khắc phục và ngăn ngừa nhiễm trùng kháng thuốc và kháng thuốc. Gần đây, công ty thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt một loại thuốc kháng nấm phổ rộng mới Brexafemme (ibrexafungerp, 150mg, viên nén), là thuốc uống chỉ cần uống trong một ngày để điều trị âm hộ Bệnh nhân nữ bị nhiễm nấm Candida âm đạo (VVC, còn được gọi là" nhiễm nấm âm đạo").

Brexafemme đại diện cho một nhóm thuốc kháng nấm mới đã được phê duyệt trong 20 năm qua và là thuốc kháng nấm triterpene phổ rộng đầu tiên trên thế giới' Vào ngày 11 tháng 2 năm 2021, Hansen Pharma và Scinexis đã ký thỏa thuận cấp phép độc quyền cho ibrexafungerp tại Trung Quốc. Theo thỏa thuận, Hansen Pharmaceuticals sẽ chịu trách nhiệm phát triển, phê duyệt theo quy định và thương mại hóa ibrexafungerp ở Trung Quốc. Scynexis sẽ nhận được khoản thanh toán trả trước 10 triệu đô la Mỹ, đồng thời sẽ nhận được các khoản thanh toán cho mốc phát triển và thương mại hóa, cũng như hoa hồng bán sản phẩm.

VVC là một bệnh có thể ảnh hưởng đến 3/4 phụ nữ trong cuộc đời của họ, nhưng các lựa chọn điều trị bị hạn chế, chỉ có một loại sản phẩm (azoles) và một sản phẩm uống (fluconazole), và không có sản phẩm mới nào được chấp thuận cho hơn 20 năm sản phẩm.

Brexafemme là loại thuốc uống không chứa azole đầu tiên và duy nhất để điều trị VVC. Chỉ mất một ngày và có thể giải quyết tình trạng nhiễm nấm âm đạo ở nhiều mức độ bệnh khác nhau. Brexafemme sẽ là một lựa chọn thuốc lý tưởng trong điều trị VVC, đặc biệt cho những bệnh nhân hiện không hài lòng với các liệu pháp hiện có. Kết quả từ hai nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 3 của dự án VANISH cho thấy Brexafemme có hiệu quả, an toàn và dung nạp tốt trong điều trị VVC trong một ngày.

Về mặt thuốc, liều khuyến cáo cho người lớn và thanh thiếu niên nữ sau cơn đau bụng kinh là 300 mg (2 viên 150 mg), ngày 2 lần, cách nhau khoảng 12 giờ, tổng cộng 1 ngày, và tổng liều điều trị. là 600 mg (4 viên nén 150 mg). Brexafemme có thể được dùng cùng hoặc không với thức ăn. Trước khi tiến hành điều trị, đối với những phụ nữ có khả năng sinh sản, tình trạng thai nghén cần được xác minh. Brexafemme được chống chỉ định sử dụng trong thời kỳ mang thai và nó cũng được chống chỉ định sử dụng cho phụ nữ bị dị ứng với ibrexafungerp.

ibrexafungerpcấu tạo hóa học

Nhiễm nấm Candida âm đạo (VVC), thường được gọi là nhiễm trùng nấm âm đạo do Candida, là nguyên nhân phổ biến thứ hai của viêm âm đạo. Mặc dù những bệnh nhiễm trùng này thường do Candida albicans gây ra, các chủng Candida kháng fluconazole, chẳng hạn như Candida glabrata, đã được báo cáo là ngày càng phổ biến hơn. VVC có thể gây ra bệnh tật nghiêm trọng, bao gồm khó chịu nghiêm trọng ở bộ phận sinh dục, giảm khoái cảm tình dục, đau khổ tâm lý và mất năng suất. Các triệu chứng điển hình của VVC bao gồm ngứa, đau âm đạo, kích ứng, bong tróc niêm mạc âm đạo và tiết dịch âm đạo bất thường. Người ta ước tính rằng 70-75% phụ nữ trên toàn thế giới sẽ có ít nhất một cuộc tấn công VVC trong cuộc đời của họ và 40-50% phụ nữ sẽ trải qua hai cuộc tấn công VVC trở lên. Khoảng 6-8% bệnh nhân VVC có bệnh tái phát, được xác định là trải qua ít nhất ba đợt trong vòng 12 tháng.

Hiện tại, việc điều trị VVC bao gồm một số loại thuốc kháng nấm azole tại chỗ (clotrimazole, miconazole, v.v.) và fluconazole. Loại thuốc này hiện là loại thuốc kháng nấm đường uống duy nhất được chấp thuận để điều trị VVC ở Hoa Kỳ. Fluconazole báo cáo tỷ lệ chữa khỏi điều trị 55% trên nhãn của nó, và bây giờ cũng bao gồm cảnh báo về nguy cơ có thể gây hại cho thai nhi, cho thấy sự cần thiết phải thay thế đường uống mới. Fluconazole uống hoặc thuốc bôi không thể đáp ứng đầy đủ nhu cầu của bệnh nhân nữ bị VVC từ trung bình đến nặng, VVC tái phát, VVC kháng lại VVC do fluconazole Candida, VVC tuổi sinh đẻ. Ngoài ra, đối với những bệnh nhân VVC không đáp ứng hoặc không dung nạp với điều trị bằng fluconazole, không có thuốc thay thế bằng đường uống và không có sản phẩm nào được FDA chấp thuận để ngăn ngừa VVC tái phát.

Thành phần dược phẩm hoạt động của Brexafemme làibrexafungerp, là một loại thuốc kháng nấm mới, phổ rộng và là đại diện đầu tiên của cấu trúc độc đáo của chất ức chế glucan tổng hợp, triterpenoids. ibrexafungerp kết hợp hoạt động tốt của các chất ức chế glucan tổng hợp với tính linh hoạt tiềm năng của đường uống và đường tiêm tĩnh mạch. Hiện tại, thuốc đang được phát triển để điều trị nhiễm trùng nấm do Candida (bao gồm cả Candida auris, C.auris) và Aspergillus. Trong các nghiên cứu in vitro và in vivo, thuốc đã cho thấy hoạt tính kháng nấm phổ rộng chống lại nhiều loại mầm bệnh kháng thuốc (bao gồm các chủng kháng azole và echinocandin). Trước đây, FDA Hoa Kỳ đã cấp cho ibrexafungerp các chế phẩm uống và tiêm tĩnh mạch để điều trị bệnh nấm Candida âm hộ (VVC), nấm candida xâm lấn (IC, bao gồm cả nấm candida) và bệnh aspergillosis xâm lấn (IA) là các sản phẩm bệnh truyền nhiễm đủ tiêu chuẩn (QIDP) và Chứng nhận nhanh (FTD) , và được cấp Chứng chỉ Thuốc cho Trẻ mồ côi (ODD) để điều trị các chỉ định IC và IA.

Dữ liệu hiệu quả của dự án lâm sàng VANISH

FDA đã phê duyệt Brexafemme dựa trên dữ liệu từ dự án lâm sàng giai đoạn 3 của VANISH. Dự án bao gồm 2 nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 3 ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược, đó là VANISH 303 (NCT03734991) và VANISH 306 (NCT03987620). Hai nghiên cứu đã áp dụng một thiết kế tương tự để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của chế độ dùng Brexafemme 600mg một ngày (2 liều, mỗi liều 300mg [2 viên 150mg], cách nhau 12 giờ) trong điều trị nấm Candida âm hộ (VVC). Chuyến thăm nghiên cứu bao gồm thăm khám chữa bệnh (TOC, ngày 8-14) và thăm khám theo dõi (FU, ngày 21-29). Dân số có ý định điều trị đã được sửa đổi (MITT) bao gồm những bệnh nhân có nuôi cấy Candida dương tính tại thời điểm ban đầu và đã dùng ít nhất một liều thuốc nghiên cứu.

Điểm kết thúc chính là chữa khỏi lâm sàng tại lần khám TOC vào ngày thứ 10. Việc chữa khỏi lâm sàng được định nghĩa là sự biến mất hoàn toàn của tất cả các dấu hiệu và triệu chứng ở âm đạo (tổng S& điểm S là 0); các điểm cuối phụ quan trọng bao gồm thành tích diệt trừ nấm ở lần khám TOC (nuôi cấy âm tính)), cải thiện lâm sàng đạt được ở lần khám TOC (S& tổng điểm S là 0 hoặc 1), và các triệu chứng hoàn toàn biến mất ở FU thăm vào ngày 25. Điểm Dấu hiệu và Triệu chứng (S& S) được định nghĩa là điểm kết thúc tổng hợp của các triệu chứng (bỏng rát, ngứa, kích ứng) mà đối tượng báo cáo và các dấu hiệu (sưng tấy, mẩn đỏ, gãi) do điều tra viên đánh giá. Mỗi dấu hiệu và triệu chứng có thể được chia thành không, nhẹ, trung bình và nặng. Điểm tương ứng là 0 đến 3 điểm, và tổng điểm tổng hợp từ 0 đến 18 điểm.

Kết quả từ hai nghiên cứu đều cho thấy: So với giả dược, Brexafemme có lợi thế thống kê cao về điểm cuối chính và điểm cuối phụ quan trọng, đồng thời nó an toàn và dung nạp tốt.

——Kết quả về hiệu quả của nghiên cứu VANISH-306: Vào ngày thứ 10 của lần khám TOC, 63,3% nhóm điều trị bằng Brexafemme đã khỏi bệnh về mặt lâm sàng (44,0% ở nhóm giả dược, p< 0,01)="" và="" 58,5="" %="" bệnh="" nhân="" đạt="" được="" sự="" loại="" trừ="" nấm="" (29,8%="" ở="" nhóm="" giả="" dược,="">< 0,001),="" và="" 72,3%="" bệnh="" nhân="" đạt="" được="" cải="" thiện="" về="" mặt="" lâm="" sàng="" (54,8%="" ở="" nhóm="" giả="" dược,="" p="0,01);" tại="" lần="" khám="" fu="" thứ="" 25,="" 73,9%="" bệnh="" nhân="" trong="" nhóm="" điều="" trị="" bằng="" brexafemme="" đạt="" được="" các="" triệu="" chứng="" biến="" mất="" hoàn="" toàn="" (52,4%="" ở="" nhóm="" dùng="" giả="" dược,="" p="">

——Kết quả về hiệu quả của nghiên cứu VANISH-303: Tại buổi khám TOC vào ngày thứ 10, 50,5% nhóm điều trị bằng Brexafemme đã khỏi bệnh (28,6% ở nhóm giả dược, p=0,001) và 49,5% bệnh nhân đạt được sự diệt trừ nấm (Nhóm giả dược là 19,4%, p< 0,001),="" và="" 64,4%="" bệnh="" nhân="" đạt="" được="" cải="" thiện="" về="" lâm="" sàng="" (nhóm="" dùng="" giả="" dược="" là="" 36,7%,="">< 0,001);="" tại="" lần="" khám="" fu="" ngày="" thứ="" 25,="" 59,6%="" nhóm="" điều="" trị="" bằng="" brexafemme="" đạt="" được="" cải="" thiện="" về="" mặt="" lâm="" sàng="" các="" triệu="" chứng="" biến="" mất="" hoàn="" toàn="" (44,9%="" ở="" nhóm="" dùng="" giả="" dược,=""><>