Chỉ định mới của Ultomiris được Liên minh Châu Âu chấp thuận: Điều trị hội chứng urê huyết tán huyết không điển hình (aHUS)!

Alexion là một công ty dược phẩm sinh học chuyên phát triển các loại thuốc mới cho các bệnh hiếm gặp. Gần đây, công ty thông báo rằng Ủy ban Châu Âu (EC) đã chấp thuận một chỉ định mới cho Ultomiris (ravulizumab) để điều trị bệnh nhân mắc hội chứng urê huyết tán huyết không điển hình (aHUS), cụ thể: trước đây chưa sử dụng thuốc ức chế bổ thể Trẻ em và người lớn có đã được điều trị (điều trị ngây thơ) hoặc đã điều trị bằng Soliris (eculizumab) trong ít nhất 3 tháng và có bằng chứng cho thấy họ đáp ứng với điều trị bằng Soliris và có cân nặng ≥10 kg (aHUS).

Về thuốc, bắt đầu từ 2 tuần sau liều nạp, liều duy trì Ultomiris có thể được tiêm tĩnh mạch 8 tuần một lần hoặc 4 tuần một lần (tùy theo trọng lượng cơ thể). Trước đây, Ultomiris đã được chấp thuận để điều trị cho bệnh nhân người lớn bị tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm (PNH).

Điều đáng nói là Ultomiris là thuốc ức chế C5 tác dụng kéo dài đầu tiên và duy nhất được phê duyệt để điều trị aHUS, thuốc có thể dùng 1 tháng 1 lần hoặc 2 tháng 1 lần (tùy theo trọng lượng cơ thể), có thể làm giảm aHUS trẻ em và gánh nặng điều trị. của người lớn có tiềm năng trở thành tiêu chuẩn chăm sóc mới cho điều trị lâm sàng aHUS ở Châu Âu. Tại Hoa Kỳ, Ultomiris đã được FDA chấp thuận vào tháng 10 năm 2019 để điều trị bệnh nhân aHUS người lớn và trẻ em (≥ 1 tháng) nhằm ngăn chặn bệnh vi mạch huyết khối qua trung gian bổ thể (TMA). Hiện tại, Ultomiris' Đơn xin chỉ định mới cho aHUS đang được các cơ quan quản lý Nhật Bản xem xét.

Ultomiris là chất ức chế bổ thể C5 tác dụng kéo dài đầu tiên và duy nhất nhận được sự chấp thuận theo quy định. Tại Hoa Kỳ và Nhật Bản, Ultomiris trước đây đã được chấp thuận để điều trị cho bệnh nhân người lớn bị tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm (PNH); ở Liên minh Châu Âu, Ultomiris đã được chấp thuận để điều trị các triệu chứng lâm sàng cho thấy hoạt động của bệnh cao và ít nhất 6 phương pháp điều trị cho bệnh nhân Soliris Người lớn mắc PNH ổn định về mặt lâm sàng sau nhiều tháng.

aHUS là một bệnh cực kỳ hiếm gặp, có thể gây tổn thương tiến triển cho các cơ quan quan trọng (chủ yếu là thận) thông qua tổn thương thành mạch máu và cục máu đông. aHUS ảnh hưởng đến cả người lớn và trẻ em. Nhiều bệnh nhân bị ốm nặng trong bệnh viện và thường yêu cầu chăm sóc hỗ trợ trong phòng chăm sóc đặc biệt, bao gồm cả lọc máu. aHUS có thể gây suy nội tạng đột ngột hoặc mất chức năng chậm dần theo thời gian, có thể dẫn đến nhu cầu cấy ghép và trong một số trường hợp, thậm chí tử vong. Tiên lượng cho aHUS là xấu, với 56% người lớn và 29% trẻ em phát triển bệnh thận giai đoạn cuối hoặc tử vong trong vòng một năm sau khi chẩn đoán. Vì vậy, bên cạnh việc điều trị, việc chẩn đoán kịp thời và chính xác là điều cần thiết để cải thiện tiên lượng bệnh nhân.

Giáo sư Hermann Haller thuộc Phòng khám Thận học thuộc Đại học Hannover, Đức cho biết:" Hậu quả của aHUS rất nghiêm trọng và có thể đe dọa đến tính mạng, đặt ra những thách thức và bất trắc lớn cho bệnh nhân và gia đình họ. Mục tiêu của điều trị aHUS là ngăn chặn sự kích hoạt không kiểm soát được Bổ sung C5 (một phần của hệ thống miễn dịch' của cơ thể) để ngăn cơ thể tự tấn công. Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng sau liều Ultomiris đầu tiên, bệnh nhân aHUS người lớn và trẻ em đạt được ức chế C5 ngay lập tức và hoàn toàn trong tối đa 8 tuần. Ultomiris Ngoài những lợi ích có ý nghĩa về mặt lâm sàng cho bệnh nhân aHUS, nó cũng mang lại sự tự do hơn và giảm đáng kể số lần truyền mỗi năm."

John Orloff, MD, phó chủ tịch điều hành kiêm trưởng bộ phận nghiên cứu và phát triển tại Alexion, cho biết:" Tại Alexion, mục tiêu của chúng tôi là tiếp tục cải thiện cuộc sống của bệnh nhân và gia đình họ bị ảnh hưởng bởi aHUS và các bệnh hiếm gặp nghiêm trọng khác. Điều trị bằng Ultomiris cung cấp một liều thuốc thuận tiện trong 8 tuần và chúng tôi cho rằng đây là lựa chọn hàng đầu cho bệnh nhân vì nó có thể cung cấp cho bệnh nhân sự linh hoạt hơn và chất lượng cuộc sống cao hơn, đồng thời giảm gánh nặng cho hệ thống y tế ở nhiều quốc gia hiện đang chịu áp lực rất lớn. Hôm nay sự chấp thuận của' EU đánh dấu nỗ lực của chúng tôi Một bước quan trọng trong việc thiết lập Ultomiris như một tiêu chuẩn chăm sóc mới cho dân số bệnh nhân aHUS."

aHUS (Nguồn: benthamopen.com)

Việc phê duyệt chỉ định aHUS mới dựa trên dữ liệu từ hai nghiên cứu toàn cầu, một nhánh, nhãn mở (một cho aHUS người lớn và một cho aHUS trẻ em). Hiện tại, 2 nghiên cứu đang được tiến hành. Mười tám trong số 21 trường hợp điều trị chính bằng thuốc ức chế bổ thể và 56 trong số 58 trường hợp điều trị chính bằng thuốc ức chế bổ thể được đưa vào phân tích tạm thời. Việc đánh giá hiệu quả của thuyên giảm TMA hoàn toàn được đánh giá bằng cách sử dụng các thông số bình thường hóa huyết học (số lượng tiểu cầu và lactate dehydrogenase [LDH]) và cải thiện chức năng thận (đo bằng mức tăng creatinine huyết thanh ≥25% so với ban đầu).

Kết quả cho thấy trong 26 tuần điều trị đầu tiên, 54% người lớn và 77,8% trẻ em (dữ liệu tạm thời) cho thấy thuyên giảm TMA hoàn toàn. Điều trị Ultomiris bình thường hóa số lượng tiểu cầu ở 84% người lớn và 94% trẻ em, LDH bình thường hóa (dấu hiệu tan máu) ở 77% người lớn và 90% trẻ em, và thận ở 59% người lớn và 83% trẻ em (dữ liệu tạm thời) cải thiện (đối với những bệnh nhân được lọc máu tại thời điểm nhập học, mức cơ bản được xác định sau khi họ rời chạy thận).

Trong thời gian theo dõi 52 tuần, 4 bệnh nhân người lớn khác và 3 bệnh nhân trẻ em xác nhận thuyên giảm TMA hoàn toàn sau thời gian đánh giá ban đầu 26 tuần, dẫn đến thuyên giảm TMA hoàn toàn tổng thể lần lượt là 61% và 94% ở người lớn và trẻ em. (Dữ liệu tạm thời), LDH bình thường hóa (dấu hiệu tan máu) ở 86% người lớn và 94% trẻ em, và cải thiện chức năng thận ở 63% người lớn và 94% trẻ em (dữ liệu tạm thời) (đối với bệnh nhân được lọc máu lúc ghi danh, đường cơ sở được xác định sau khi rời khỏi máy lọc máu).

Một nhóm thuần tập thứ hai cũng được đưa vào nghiên cứu nhi khoa, với tổng số 10 bệnh nhi trước đây đã được điều trị bằng Soliris; nhóm thuần tập cho thấy việc chuyển từ điều trị bằng Soliris sang Ultomiris có thể duy trì việc kiểm soát bệnh tật, huyết học và các thông số thận mà không ảnh hưởng đến sự an toàn. .

Trong các nghiên cứu này, các phản ứng có hại thường gặp nhất là nhiễm trùng đường hô hấp trên, tiêu chảy, buồn nôn, nôn, nhức đầu, huyết áp cao và sốt. Một bệnh nhiễm trùng não mô cầu nặng đã xảy ra ở những bệnh nhân dùng Ultomiris. Để giảm thiểu rủi ro cho bệnh nhân, một kế hoạch giảm thiểu rủi ro cụ thể đã được phát triển cho Ultomiris, bao gồm cả kế hoạch quản lý rủi ro (RMP).

Ultomiris là một chất ức chế bổ thể C5 tác dụng kéo dài có thể ngăn chặn protein C5 trong chuỗi bổ thể của hệ thống miễn dịch của con người. Thuốc được định vị là phiên bản nâng cấp của thuốc bom tấn Soliris của Alexion&# 39 (tiêm truyền tĩnh mạch 2 tuần một lần), được phê duyệt lưu hành lần đầu vào năm 2007 và đã được phê duyệt để điều trị 4 bệnh siêu hiếm, đó là: PNH, không điển hình Hội chứng tán huyết urê huyết (aHUS), bệnh nhược cơ dương tính với thụ thể kháng acetylcholine (gMG), rối loạn phổ viêm dây thần kinh thị giác dương tính với kháng thể kháng AQP4 (NMOSD).

Hiện tại, Alexion phụ thuộc rất nhiều vào Soliris và hơn 80% doanh thu của công ty&# 39 đến từ sản phẩm này. Soliris là một trong những loại thuốc đắt nhất thế giới của&# 39, với giá lên tới 500.000 USD / năm. Kể từ khi ra mắt, Soliris đã tích lũy tạo ra doanh thu hơn 15 tỷ đô la cho Alexion, đây cũng là một trong những loại thuốc dành cho trẻ mồ côi bán chạy nhất trên thế giới Năm 2019, doanh số bán hàng toàn cầu đạt 3,946 tỷ đô la Mỹ. Ngành công nghiệp dự đoán rằng chỉ định NMOSD được phê duyệt vào tháng 8 năm 2019 sẽ bổ sung thêm khoảng 700 triệu đô la Mỹ doanh thu cho Soliris.

Ngoài việc mở rộng liên tục các chỉ định Soliris, Alexion cũng đang phát triển phiên bản nâng cấp của Ultomiris, đã được phê duyệt để điều trị các chỉ định PNH ở Hoa Kỳ, Nhật Bản, Châu Âu và Hoa Kỳ và đã được chấp thuận để điều trị aHUS ở Hoa Kỳ. Các quốc gia và Liên minh Châu Âu.

Ultomiris là chất ức chế bổ thể C5 tác dụng kéo dài đầu tiên và duy nhất có thể dùng 8 tuần một lần. Trong một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III để điều trị PNH, Ultomiris được truyền 2 tháng một lần (8 tuần) với Soliris cứ 2 lần một lần truyền mỗi tuần đã đạt được sự không thua kém ở tất cả 11 điểm cuối.

Ngành công nghiệp dự đoán rằng dựa trên dữ liệu lâm sàng mạnh mẽ và các đặc điểm khác biệt, Ultomiris sẽ trở thành tiêu chuẩn mới cho điều trị lâm sàng PNH và aHUS. Cơ quan nghiên cứu thị trường dược phẩm AssessPharma trước đây đã dự đoán rằng Ultomiris' doanh thu năm 2024 sẽ đạt 3,43 tỷ USD. Hiện tại, Alexion đang tích cực thúc đẩy việc thâm nhập thị trường của Ultomiris, đồng thời cũng đang tích cực phát triển các chỉ định khác cho Ultomiris (bao gồm gMG) và phát triển dạng bào chế tiêm dưới da (SC) Ultomiris.

Mới đây, nghiên cứu lâm sàng pha III về dạng bào chế SC (mỗi tuần một lần) đã thành công. Sản phẩm dạng bào chế mới này được sử dụng bằng cách tiêm dưới da và mất khoảng 10 phút, trong khi chế phẩm tiêm tĩnh mạch Ultomiris (IV) là 1,3-3,8 giờ (liều điều chỉnh theo trọng lượng cơ thể).

Hiện tại, Alexion cũng đang đánh giá phương pháp điều trị Ultomiris và Soliris đối với phản ứng viêm quá kích hoạt ở bệnh nhân viêm phổi do coronavirus mới (COVID-19).