FDA Hoa Kỳ chấp thuận Vyxeos cho bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) ở trẻ em ≥ 1 tuổi

Jazz Pharmaceuticals gần đây đã thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp thuận sửa đổi nhãn của Vyxeos (daunorubicin và cytarabine) để bao gồm một chỉ định mới: điều trị cho bệnh nhân ≥ 1 tuổi, mới được chẩn đoán và điều trị- bệnh lý tủy cấp tính liên quan. Bệnh nhi mắc bệnh bạch cầu cấp dòng tủy (t-AML) hoặc bệnh bạch cầu cấp dòng tủy (AML-MRC) với những thay đổi liên quan đến chứng loạn sản tủy.

Việc phê duyệt dựa trên dữ liệu an toàn của 2 thử nghiệm lâm sàng một nhánh (thử nghiệm AAML1421 được thực hiện bởi Nhóm Ung thư Trẻ em (COG) và thử nghiệm CPX-MA-1201 được thực hiện bởi Bệnh viện Nhi Cincinnati (CCH)) và hiệu quả đầy đủ và tốt ở bệnh nhân người lớn Bằng chứng về hiệu quả của các nghiên cứu có đối chứng.

Robert Iannone, MD, Phó chủ tịch điều hành của Jazz cho biết:" Tại Jazz, chúng tôi tin rằng tất cả bệnh nhân mắc các bệnh phức tạp đều xứng đáng có giải pháp và làm việc chăm chỉ để mở rộng khoa học đằng sau các liệu pháp của chúng tôi để đảm bảo rằng số lượng lớn nhất bệnh nhân có thể hưởng lợi từ các loại thuốc. Những lợi ích. Mặc dù bệnh nhi chiếm một tỷ lệ tương đối nhỏ trong tổng số bệnh nhân AML, nhưng trong trường hợp này, các phương pháp điều trị hiệu quả hơn là rất cần thiết. Với việc mở rộng nhãn Vyxeos vào nhóm trẻ em, Jazz thể hiện cam kết không ngừng của chúng tôi trong việc mở rộng Nghiên cứu ung thư và tập trung vào những người mà chúng tôi có thể có tác động lớn nhất."

Tính an toàn và dược động học của Vyxeos ở trẻ em và thanh niên đã được xác nhận trong 2 nghiên cứu lâm sàng liên quan đến bệnh nhân AML hoặc các khối u ác tính huyết học tái phát / khó chữa. Ba mươi tám trẻ em từ 1-21 tuổi bị AML tái phát lần đầu tiên được đưa vào nghiên cứu AAML1421 pha 1/2 do COG thực hiện, và 27 bệnh nhân có khối u ác tính huyết học tái phát / chịu lửa từ 1-19 tuổi được đưa vào CCH. Nghiên cứu CPX-MA-1201 giai đoạn 1. Cả hai nghiên cứu đều không tìm thấy sự khác biệt về độ an toàn dựa trên độ tuổi. Bằng chứng nghiên cứu hiệu quả của CPX351-301 ở bệnh nhân người lớn ủng hộ việc sử dụng Vyxeos cho chỉ định này.

CPX351-301 là một nghiên cứu quan trọng ở giai đoạn 3 được thực hiện trên 309 bệnh nhân cao tuổi (60-75 tuổi) mắc AML nguy cơ cao chưa được điều trị trước đó (điều trị ban đầu). Vyxeos được kết hợp với phác đồ hóa trị liệu tiêu chuẩn cytarabine {{5}} daunorubicin (7+3) đã được so sánh. Dữ liệu cho thấy so với nhóm chứng (7+3), thời gian sống thêm (OS) tổng thể của nhóm điều trị Vyxeos đã đạt được sự cải thiện có ý nghĩa thống kê (OS trung bình: 9,6 tháng so với 5,9 tháng, p hai bên = 0,005, HR [95 % CI] = 0,69 [0,52,0.90]), tỷ lệ khỏi bệnh hoàn toàn tăng lên đáng kể (37 % so với 26 %, p = 0,036), và tăng tỷ lệ ghép tế bào gốc tạo máu (HSCT) (34 % so với 25 %).

Vyxeos có một cảnh báo trong hộp đen rằng thuốc không được thay thế bằng các sản phẩm khác có chứa daunorubicin và / hoặc cytarabine. Trong nghiên cứu giai đoạn 3, các phản ứng có hại phổ biến nhất (tỷ lệ mắc ≥25%) là các biến cố chảy máu, sốt, phát ban, sưng tấy, buồn nôn, đau miệng hoặc cổ họng, tiêu chảy, táo bón, đau cơ, mệt mỏi, đau dạ dày, khó thở, nhức đầu, Ho, chán ăn, nhịp tim không đều, viêm phổi, nhiễm trùng máu, ớn lạnh, rối loạn giấc ngủ và nôn mửa.

Vyxeos là liệu pháp kết hợp giữa cytarabine và daunorubicin theo tỷ lệ 5: 1. Hai loại thuốc này được đóng gói trong một phương tiện phân phối liposome ở quy mô nano. Phương tiện phân phối liposome quy mô nano này có thể nâng cao hiệu quả đồng thời hạn chế rủi ro khi dùng từng loại thuốc riêng biệt.

Vyxeos được phát triển dựa trên nền tảng công nghệ độc quyền CombiPlex của Jazz&# 39, có thể thiết kế hợp lý và nhanh chóng đánh giá sự kết hợp của các loại thuốc chống ung thư, kết hợp hóa trị liệu truyền thống và thuốc nhắm mục tiêu phân tử để cung cấp hoạt động chống khối u mạnh hơn. CombiPlex công nhận tỷ lệ mol hiệp đồng hiệu quả nhất của các loại thuốc kết hợp trong ống nghiệm, đồng thời cố định tỷ lệ mol này trong một phức hợp phân phối thuốc quy mô nano, để có thể duy trì sự kết hợp tối ưu hóa này sau khi sử dụng để đảm bảo tỷ lệ mol này tiếp xúc với khối u mô, nền tảng công nghệ này có thể giải quyết nhiều nhược điểm cơ bản của các chương trình kết hợp thông thường, cũng như những thách thức cố hữu mà sự phát triển của các loại thuốc kết hợp phải đối mặt.

Tại Hoa Kỳ, Vyxeos đã được FDA chấp thuận vào tháng 8 năm 2017 cho các chỉ định nói trên. Đây là loại thuốc điều trị đầu tiên được bán trên thị trường cho một loại bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) cụ thể. Bằng cách kết hợp hai liệu pháp hóa trị liệu thường được sử dụng, nó giúp cải thiện đáng kể tác dụng của hóa trị và kéo dài thời gian sống cho bệnh nhân. Vyxeos có kèm theo một cảnh báo trong hộp đen rằng nghiêm cấm việc thay thế Vyxeos cho các loại thuốc khác có chứa daunorubicin hoặc arabinoside. Trước đó, Vyxeos đã được FDA cấp trạng thái thuốc mồ côi, trạng thái thuốc đột phá và trạng thái xem xét ưu tiên.

Bệnh bạch cầu cấp dòng tủy (AML) là bệnh ung thư ác tính với sự tăng sinh bất thường của các tế bào tủy xương, biểu hiện là sự gia tăng liên tục của các tế bào bạch cầu trong máu. Là một căn bệnh ác tính với tỷ lệ tử vong cao. Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính liên quan đến điều trị (t-AML) thường xảy ra ở bệnh nhân ung thư được hóa trị hoặc xạ trị, và tỷ lệ mắc bệnh cao tới 8% -10% trong vòng 5 năm sau khi điều trị. Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML-MRC) với những thay đổi liên quan trong loạn sản tủy được biểu hiện chủ yếu là rối loạn hệ thống máu và đột biến gen trong tế bào tủy xương. Tuổi thọ trung bình của hai loại bệnh nhân AML này tương đối thấp. (