Chất ức chế độ bám dính đầu tiên mới của ViiV Rukobia đã được EU phê duyệt

Vào ngày 8 tháng 2, ViiV Healthcare, một công ty nghiên cứu và phát triển thuốc HIV chuyên nghiệp toàn cầu do GlaxoSmithKline, Pfizer và Yoshino Shiono nắm giữ, đã thông báo rằng viên nén phát hành bền vững Rukobia (fostemsavir) 600mg đã được phê duyệt để tiếp thị ở châu Âu, tương thích với các loại thuốc kháng retrovirus khác. (ARV) Các liệu pháp được sử dụng kết hợp để điều trị cho người lớn bị HIV-1 đa kháng thuốc không thể tạo thành phác đồ kháng vi-rút ức chế.

Rukobia là một chất ức chế gắn virus HIV đầu tiên. Nó nhắm mục tiêu bước đầu tiên trong vòng đời HIV. Nó không có sức đề kháng chéo với các loại thuốc ARV khác đã được phê duyệt, và sẽ có khả năng kháng đa thuốc. Nhiễm HIV-1 do thuốc, tiến triển bệnh và nguy cơ tử vong cung cấp một lựa chọn điều trị mới cho bệnh nhân.

Trong vài thập kỷ qua, điều trị HIV đã có những tiến bộ lớn, biến HIV thành một căn bệnh có thể kiểm soát suốt đời. Tuy nhiên, vẫn còn một số bệnh nhân nhiễm HIV đa kháng thuốc và nguy cơ tiến triển bệnh. Các lựa chọn điều trị mới là rất cần thiết.

Sự chấp thuận của Rukobia cho thị trường đánh dấu một cột mốc quan trọng bởi vì nó giải quyết một nhu cầu y tế quan trọng chưa được đáp ứng cho những người nhiễm HIV, những người có ít hoặc không có lựa chọn điều trị. Trong các thử nghiệm lâm sàng, Rukobia đã được sử dụng kết hợp với các liệu pháp ARV khác, cho thấy tỷ lệ ức chế virus bền vững và tỷ lệ phục hồi tế bào CD4 + T có ý nghĩa lâm sàng. Thuốc sẽ cung cấp một lựa chọn mới được chờ đợi từ lâu cho các nhóm bệnh nhân HIV cụ thể.

Thành phần dược phẩm hoạt chất fostemsavir của Rukobia là một chất ức chế tập tin đính kèm HIV-1 tiên phong. Sau khi uống, fostemsavir sẽ được chuyển đổi thành temsavir, sau đó sẽ được hấp thụ và tác dụng chống vi-rút thông qua tiểu đơn vị glycoprotein 120 (gp120) trực tiếp gắn liền với bề mặt của virus, do đó ngăn chặn virus HIV bám vào hệ thống miễn dịch chủ CD4 + tế bào T và ngăn ngừa HIV lây nhiễm các tế bào này và sinh sôi nảy nở.

Vì fostemsavir là liệu pháp ARV đầu tiên nhắm vào bước này (đính kèm) của chu kỳ vi-rút, nó không cho thấy sức đề kháng với các loại ARV khác, có thể giúp những người nhiễm HIV kháng hầu hết các ARV khác.

Tại Liên minh Châu Âu, Ứng dụng Ủy quyền Tiếp thị Rukobia (MAA) được hỗ trợ bởi dữ liệu nghiên cứu chính của Giai đoạn III BRIGHTE. Đây là một nghiên cứu quốc tế, một phần ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược đã điều trị 371 trường hợp nhiễm HIV-1 người lớn đa kháng thuốc. Tải lượng virus của tất cả các đối tượng ≥400 bản sao / ml. Ở mức cơ bản, do kháng thuốc, không dung nạp, chống chỉ định hoặc các cân nhắc an toàn khác, các loại ARV còn lại có sẵn ≤2. Trong nghiên cứu, các đối tượng được bao gồm trong một nhóm thuần tập ngẫu nhiên hoặc không ngẫu nhiên, được định nghĩa như sau:

———Trong một nhóm ngẫu nhiên (n=272): Khi sàng lọc cơ bản, các đối tượng có 1 (nhưng không quá 2) thuốc ARV hoạt động đầy đủ và có sẵn, có thể được kết hợp như một phần của kế hoạch nền hiệu quả. Những đối tượng ngẫu nhiên này, trên cơ sở chế độ thất bại hiện tại, đã thêm fostemsavir 600mg hai lần một ngày (n = 203) hoặc giả dược (n = 69) cho một liệu pháp đơn trị liệu chức năng 8 ngày. Sau ngày thứ 8, các đối tượng ngẫu nhiên nhận được fostemsavir nhãn mở 600mg hai lần một ngày, cộng với liệu pháp nền được tối ưu hóa (OBT) do điều tra viên lựa chọn. Một nghiên cứu đoàn hệ ngẫu nhiên đã cung cấp bằng chứng sơ bộ về hiệu quả của fostemsavir.

-Trong một nhóm không ngẫu nhiên (n = 99): Khi sàng lọc cơ bản, các đối tượng không có thuốc ARV hoạt động đầy đủ và có sẵn. Các đối tượng không ngẫu nhiên đã nhận được fostemsavir nhãn mở 600 mg hai lần một ngày, cộng với điều trị OBT từ ngày đầu tiên. Trong các nhóm không ngẫu nhiên, việc sử dụng các loại thuốc thử nghiệm được cho phép như một phần của việc tối ưu hóa liệu pháp nền.

Phân tích điểm cuối chính dựa trên mức giảm RNA HIV-1 trung bình được điều chỉnh từ ngày 1 đến ngày 8 trong nhóm ngẫu nhiên. Kết quả xác nhận rằng fostemsavir vượt trội so với giả dược (giảm tương ứng 0,79 và 0,17 log10 bản sao /ml; p<0.0001, intention="" to="" treat="" exposure="" [itt-e]="">

Trong nhóm ngẫu nhiên, 53% và 60% đối tượng đạt HIV-1rna<40 copies/ml="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm)="" at="" the="" 24th="" and="" 96th="" weeks,="" respectively.="" over="" time,="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90="" cells/μl="" at="" week="" 24="" and="" 205="" cells/μl="" at="" week="" 96).="" in="" the="" non-random="" cohort,="" 37%="" of="" subjects="" achieved="" hiv-1="" rna=""><40 copies/ml="" at="" 24="" and="" 96="" weeks.="" at="" these="" time="" points,="" the="" proportion="" of="" subjects="" with="" hiv-1="" rna=""><200 copies/ml="" was="" 42%="" and="" 39%,="" respectively="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm).="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" counts="" increased="" over="" time:="" 41="" cells/μl="" at="" 24="" weeks="" and="" 119="" cells/μl="" at="" 96="" weeks.="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" non-randomized="" subjects="" were="" fatigue="" (5%),="" nausea="" (6%),="" and="" diarrhea="" (6%).="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" randomized="" subjects="" were="" nausea="" (10%),="" diarrhea="" (4%),="" headache="" (4%),="" and="" immune="" reconstitution="" inflammatory="" syndrome="">