AXS-05 (dextromethorphan/bupropion Modified Release Agent) Bước vào giai đoạn 3 thử nghiệm lâm sàng!

Axsome Therapeutics là một công ty dược phẩm sinh học dành riêng cho việc phát triển các liệu pháp sáng tạo để điều trị các bệnh về hệ thần kinh trung ương (CNS). Gần đây, công ty đã công bố sự ra mắt của ACCORD (Đánh giá kết quả lâm sàng tích cực trong bệnh Alzheimer) nghiên cứu, một ngẫu nhiên, mù đôi, nghiên cứu kiểm soát giả dược giai đoạn 3 sẽ đánh giá AXS-05 (dextromethorphan/amphetamine). Hiệu quả và an toàn của xeton phát hành sửa đổi trong điều trị bệnh Alzheimer (AD) kích động.

Hiện nay, không có loại thuốc nào được chấp thuận để điều trị kích động AD. AXS-05 là một chất đối kháng thụ thể NMDA đường uống mới với hoạt động đa phương thức. Dữ liệu từ nghiên cứu GIAI ĐOẠN II/III ADVANCE-1 cho thấy so với giả dược, AXS-05 có thể nhanh chóng, thực chất và cải thiện đáng kể sự kích động của bệnh nhân AD.

Vào tháng 6 năm nay, FDA Hoa Kỳ đã cấp chỉ định thuốc đột phá AXS-05 (BTD) để điều trị kích động ad. Đây cũng là lần thứ hai AXS-05 được FDA Hoa Kỳ trao tặng BTD. Trước đây, FDA đã cấp AXS-05 BTD để điều trị rối loạn trầm cảm chính (MDD) và Trình độ theo dõi nhanh (FTD) để điều trị trầm cảm chịu lửa (TRD) và kích động AD.

Herriot Tabuteau, MD, Giám đốc điều hành của Axsome cho biết: "Sự ra mắt của giai đoạn 3 ACCORD thử nghiệm cho kích động alzheimer tiếp tục đẩy nhanh sự phát triển lâm sàng của AXS-05 để điều trị căn bệnh nghiêm trọng này. AXS-05 có đặc điểm dược lý độc đáo. Tiềm năng trong chỉ dẫn này được hỗ trợ bởi kết quả tích cực của thử nghiệm ADVANCE quan trọng đã hoàn thành của chúng tôi. Kích động alzheimer là một căn bệnh phổ biến và suy nhược, và vị trí sớm trong nhà dưỡng lão làm tăng tốc độ phát triển của chứng mất trí nghiêm trọng Nó có liên quan đến tăng nguy cơ tử vong. Hiện tại không có loại thuốc nào được chấp thuận để điều trị kích động alzheimer. Nếu thành công, AXS-05 có tiềm năng giải quyết nhu cầu rất chưa được đáp ứng này và cải thiện đáng kể bệnh nhân và chăm sóc cuộc sống của họ.

Bệnh Alzheimer (AD) là loại phổ biến nhất của chứng mất trí, được đặc trưng bởi sự suy giảm nhận thức và các triệu chứng hành vi và tâm lý bao gồm bồn chồn. Kích động có thể được quan sát thấy ở 70% bệnh nhân AD, có liên quan đến sự suy giảm nhanh về khả năng nhận thức, đặt sớm trong các viện dưỡng lão và tăng tỷ lệ tử vong.

AXS-05 là một chất đối kháng thụ thể NMDA mới, uống, độc quyền với hoạt động đa phương thức và hiện đang phát triển lâm sàng để điều trị trầm cảm và các bệnh hệ thần kinh trung ương (THẦN KINH TRUNG ƯƠNG) khác. AXS-05 bao gồm một công thức độc quyền và liều lượng của dextromethorphan và bupropion, và sử dụng công nghệ ức chế trao đổi chất của Axsome.

Các thành phần dextromethorphan của AXS-05 là một không cạnh tranh N-methyl-D-aspartate (NMDA) thụ thể đối kháng, còn được gọi là một bộ điều biến thụ thể glutamate, đó là một cơ chế mới của hành động, có nghĩa là hành động của nó là khác nhau từ hầu hết các loại thuốc trầm cảm hiện có sẵn. Các thành phần dextromethorphan của AXS-05 cũng là một chất chủ vận thụ thể sigma-1, nicotinic acetylcholine thụ thể đối kháng, serotonin và chất ức chế vận chuyển norepinephrine. Các thành phần bupropion của AXS-05 có thể cải thiện khả dụng sinh học của dextromethorphan. Nó là một chất ức chế norepinephrine và dopamine reuptake và một chất đối kháng thụ thể acetylcholine nicotinic. AXS-05 có hơn 40 bằng sáng chế của Hoa Kỳ và quốc tế với thời hạn bảo hộ cho đến năm 2034.

Hiện nay, AXS-05 đã chứng minh hiệu quả của nó trong kích động của bệnh Alzheimer, trầm cảm, và thử nghiệm cai thuốc lá. Ngoài ra, AXS-05 cho thấy khởi phát nhanh chóng trong kích động và trầm cảm của bệnh Alzheimer so với các loại thuốc dương tính và kiểm soát giả dược.

FDA cấp AXS-05 một chỉ định thuốc đột phá (BTD) để điều trị bệnh Alzheimer, dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu GIAI ĐOẠN II/III ADVANCE-1. Đây là một ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát, đa trung tâm, thử nghiệm của Mỹ được thiết kế để đánh giá hiệu quả và an toàn của AXS-05 trong điều trị kích động ad. Trong nghiên cứu, 366 bệnh nhân được ngẫu nhiên để nhận AXS-05 (liều leo thang đến 45mg/105mg, 2 lần một ngày), bupropion (liều leo thang đến 105mg, 2 lần một ngày), và giả dược để điều trị liên tục trong 5 tuần. Chỉ số hiệu quả chính là Kiểm kê hành vi kích động Cohen-Mansfield (gọi tắt là CMAI, Quy mô Korotkoff). CMAI là thang đánh giá người chăm sóc gồm 29 mục được sử dụng để đánh giá tần suất các hành vi liên quan đến kích động ở bệnh nhân sa sút trí tuệ, bao gồm hoạt động vận động quá mức (như nhịp độ), gây hấn bằng lời nói (như la hét và la hét) và gây hấn về thể chất (Chẳng hạn như nắm lấy, đẩy và đánh).

Vào cuối tháng 4 năm nay, Axsome thông báo rằng thử nghiệm ADVANCE-1 đã đạt đến điểm cuối chính của nó. Các dữ liệu cho thấy rằng trong tuần 5, so với nhóm giả dược, tổng số điểm của CMAI trong nhóm AXS-05 đã được thống kê giảm đáng kể: nhóm AXS-05 giảm trung bình 15,4 điểm so với đường cơ sở và nhóm giả dược giảm trung bình 11,5 điểm (p = 0,010). Những kết quả này đại diện cho rằng tỷ lệ phần trăm trung bình của nhóm AXS-05 giảm từ đường cơ sở xuống 48%, trong khi tỷ lệ phần trăm trung bình của nhóm giả dược giảm xuống còn 38%. AXS-05 cũng vượt trội so với bupropion trong tổng số điểm của CMAI (p<0.001), confirming="" the="" contribution="" of="" dextromethorphan="" in="" the="">

AXS-05 có thể nhanh chóng cải thiện các triệu chứng kích động. Từ tuần thứ hai, sự cải thiện của AXS-05 trên tổng số điểm của CMAI là số tốt hơn so với giả dược, và đạt ý nghĩa thống kê chỉ một tuần sau khi liều đầy đủ của AXS-05, có nghĩa là, tuần thứ ba (p = 0,007).

So với nhóm giả dược, tỷ lệ bệnh nhân trong nhóm AXS-05 đạt được đáp ứng lâm sàng trong CMAI (73% so với 57%, p = 0,005) đã được thống kê tăng đáng kể, và đáp ứng lâm sàng được định nghĩa là tăng 30% trở lên từ mức cơ bản cao. Những kết quả này phù hợp với những thay đổi đánh giá tổng thể được đo bởi các bác sĩ lâm sàng bằng cách sử dụng Thang ấn tượng tổng thể thay đổi toàn bộ nghiên cứu lâm sàng alzheimer đã sửa đổi (mADCS-CGIC). So với giả dược, AXS-05 cho thấy một sự cải thiện có ý nghĩa thống kê trong kích động (p = 0,036).

Trong thử nghiệm này, AXS-05 được dung nạp tốt. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất trong nhóm AXS-05 là buồn ngủ (8,2% trong nhóm AXS-05, 4,1% trong nhóm bupropion, và 3,2% trong nhóm giả dược), chóng mặt (6,3%, 10,2%, và 3,2%, tương ứng) Và tiêu chảy (4,4%, 6,1%, 4,4%, tương ứng). Trong các nhóm AXS-05, bupropion, và giả dược, tỷ lệ ngưng do các tác dụng phụ là 1,3%, 2,0%, và 1,3%, tương ứng. Trong số các bệnh nhân được điều trị bằng AXS-05, 3,1% bệnh nhân có tác dụng phụ nghiêm trọng, so với 8,2% và 5,7% bệnh nhân điều trị bằng giả dược và giả dược. Không có tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến thuốc nghiên cứu đã được tìm thấy trong bất kỳ nhóm điều trị. Có 1 cái chết trong nhóm giả dược, 1 cái chết trong nhóm bupropion, và không có cái chết trong nhóm AXS-05. Kiểm tra trạng thái tinh thần mini (MMSE) là một phương pháp đo lường chức năng nhận thức chung được sử dụng rộng rãi. Không có bằng chứng cho thấy bệnh nhân được điều trị AXS-05 bị suy giảm nhận thức. Điều trị AXS-05 không liên quan gì đến thuốc gây bệnh.