Bayer của mục tiêu chống ung thư thuốc Vitrakvi có áp dụng đối với danh sách tại Nhật bản

Bayer gần đây đã thông báo rằng nó đã gửi một ứng dụng tiếp thị thuốc mới (NDA) cho chính xác của nó thuốc ung thư Vitrakvi (larotrectinib) cho bộ y tế, lao động và phúc lợi (MHLW). Vitrakvi là một chất ức chế TRK bằng miệng được thiết kế đặc biệt để điều trị cho trẻ em và người lớn với các khối u rắn tiên tiến hoặc di căn, trong đó các khối u chứa neurotrophic tyrosine thụ thể kinase (NTRK) gen Fusion. Hiện tại, Vitrakvi đã được phê duyệt ở nhiều quốc gia và khu vực trên khắp thế giới, bao gồm Hoa Kỳ, Brazil, Canada và các nước EU. Các ứng dụng ở các khu vực khác đang tiến triển hoặc lên kế hoạch.

Scott Z. Fields, MD, phó chủ tịch cấp cao và trưởng phát triển ung thư tại Bayer dược phẩm, cho biết: "với trình này, chúng tôi đang cung cấp cho bệnh nhân Nhật bản và các bác sĩ với một mức độ cao của chọn lọc đặc biệt được thiết kế cho người lớn và nhi TRK Fusion Therapy trị liệu là một trong những bước tiến gần hơn và có khả Trước đây, thuốc chống ung thư chủ yếu được sử dụng cho bệnh ung thư ở một phần nhất định của cơ thể, và Vitrakvi được đặc biệt phát triển để điều trị bệnh nhân ung thư kết hợp TRK, không có vấn đề nơi khối u bắt nguồn trong cơ thể. Vitrakvi là một tiến bộ quan trọng đối với bệnh ung thư hiếm này bởi vì nó sẽ thay thế phương pháp điều trị đắt tiền mà không phải là đặc biệt nhắm mục tiêu đến loại ung thư và đã không được chứng minh hiệu quả và an toàn trong nhóm bệnh nhân này. "

Tại Nhật bản, việc nộp Vitrakvi NDA dựa trên dữ liệu tổng hợp từ tổng số 102 bệnh nhân trong giai đoạn I thử nghiệm cho bệnh nhân người lớn, giai đoạn II điều hướng thử nghiệm cho bệnh nhân người lớn và vị thành niên, và phiên tòa I/II hướng đạo cho bệnh nhân nhi. Trong các thử nghiệm, vitrakvi đã được nghiên cứu để điều trị hơn 20 khối u rắn với các mô hình khác nhau, bao gồm ung thư phổi, ung thư tuyến giáp, khối u ác tính, khối u mô đệm đường tiêu hóa, ung thư ruột kết, u mạch máu, bệnh sarcoma mô mềm, u tuyến nước bọt và trẻ sơ sinh fibrosarcoma, vv

Trong số 102 bệnh nhân, 93 là từ nhóm phân tích chính, và 9 là bệnh nhân có hệ thống thần kinh trung ương chính (CNS) khối u. Kết quả cho thấy Vitrakvi điều trị cho thấy một tỷ lệ thuyên giảm cao, kéo dài và thuyên giảm nhanh chóng. Dữ liệu cụ thể là: bộ phân tích chính cho thấy tổng tỷ lệ phản hồi (ORR) là 72% (95% CI: 62, 81), trong đó tỷ lệ phản hồi đầy đủ (CR) là 16% và tỷ lệ phản hồi một phần (PR) là 55%. Trong một phân tích bổ sung, bao gồm cả bệnh nhân CNS chính, ORR là 67% (95% CI: 57, 76), trong đó CR là 15% và PR là 51%.

Tại thời gian phân tích chính, thời gian trung bình để trả lời đầu tiên cho bệnh nhân nhận Viktarvy là 1,81 tháng. Tại thời điểm phân tích, thời gian thuyên giảm trung bình đã không đạt được (phạm vi: 1.6 + đến 38.7 + tháng), và 75% bệnh nhân có thời gian thuyên giảm ≥ 12 tháng. Trong số những bệnh nhân được điều trị, 88% (95% CI: 81, 95) vẫn còn sống một năm sau khi bắt đầu điều trị. Tại thời gian của phân tích, sự tiến triển trung bình-sống còn miễn phí (PFS) đã không đạt được. Sự an toàn của 125 bệnh nhân với NTRK gen Fusion đã được đánh giá. Hầu hết các sự kiện bất lợi (AEs) là lớp 1 hoặc lớp 2. Chỉ có 3% bệnh nhân phải ngừng điều trị vĩnh viễn do AEs xảy ra trong quá trình điều trị. Mười chín (15%) bệnh nhân báo cáo giảm liều, trong đó 10 (8%) là do các sự kiện bất lợi. Hầu hết các sự kiện bất lợi dẫn đến giảm liều xảy ra trong ba tháng đầu điều trị.

Viktarvy điều trị TRK Fusion-driven người lớn và trẻ em với bệnh ung thư có cải tiến đáng kể về mặt lâm sàng trong chất lượng cuộc sống của bệnh nhân (QoL). Trong hai thử nghiệm lâm sàng đa Trung tâm toàn cầu, 60% bệnh nhân người lớn đã báo cáo sự cải tiến trong điểm sức khỏe toàn cầu EORTC QLQ-C30. Đối với bệnh nhân nhi khoa, 76% bệnh nhân đã báo cáo sự cải tiến trong tổng điểm PedsQL.

TRK Fusion ung thư nói chung là hiếm, có thể ảnh hưởng đến trẻ em và người lớn, và xảy ra ở tần số khác nhau trong các loại khối u khác nhau. Khi một gen NTRK hợp lại với một gen không liên quan để tạo ra một protein TRK bị thay đổi, bệnh ung thư TRK Fusion sẽ xảy ra. Các protein thay đổi, hoặc TRK Fusion protein, trở thành hoạt động tích cực hoặc overbày tỏ, kích hoạt các tín hiệu Cascade giữa các tế bào. Các protein TRK Fusion, như trình điều khiển của oncogenes, có thể thúc đẩy khối u lây lan và tăng trưởng không có vấn đề nơi khối u có nguồn gốc.

Vitrakvi là một chất ức chế đường uống TRK tiên phong. Thành phần hoạt động dược phẩm của nó, larotrectinib, là một, mạnh, miệng, và chọn lọc tropomyosin thụ thể kinase (TRKs) chất ức chế được thiết kế để trực tiếp mục tiêu TRK (bao gồm TRKB, TRKB, và TRKC), tắt con đường tín hiệu dẫn đến TRK Fusion khối u tăng trưởng. TRK Fusion-driven khối u có thể xảy ra trong các bộ phận khác nhau của cơ thể, và các đề án điều trị thông thường (chẳng hạn như phẫu thuật, hóa trị, xạ trị, vv) thường không thể đạt được kết quả điều trị thỏa đáng.

Vitrakvi là phương pháp điều trị độc lập về mô học, đặc biệt phát triển để điều trị các khối u mang gen NTRK Fusion, bất kể khối u có nguồn gốc trong cơ thể. Ở trẻ em và người lớn với khối u Fusion TRK, Vitrakvi có hiệu quả mạnh mẽ, bao gồm cho tiểu học hệ thần kinh trung ương (CNS) khối u và di căn não, cả hai cung cấp tỷ lệ thuyên giảm cao và remissions bền, bất kể tuổi bệnh nhân và mô học khối u.

Vào cuối tháng mười một 2018, Vitrakvi nhận được lô đầu tiên trên thế giới tại Hoa Kỳ, trở thành chất ức chế TRK miệng đầu tiên chấp thuận trong lịch sử và là "loài ung thư không giới hạn đầu tiên, phổ rộng" nhắm mục tiêu thuốc chống ung thư không liên quan đến loại khối u. Hiện nay, Vitrakvi đã được chấp thuận ở nhiều quốc gia và khu vực trên thế giới, bao gồm liên minh châu Âu.