Braf V600E MCRC Chương trình nhắm mục tiêu: Braftovi Hai thuốc & Ba loại thuốc Chương trình phê duyệt!

Ono Dược phẩm gần đây đã thông báo rằng hai nhắm mục tiêu thuốc chống ung thư-BRAF ức chế Braftovi (encorafenib) và chất ức chế MEK Mektovi (binimetinib) đã được chấp thuận tại Nhật Bản cho một dấu hiệu mới để điều trị các điều kiện sau khi hóa trị bệnh nhân với tiến triển không thể phân biệt hoặc tái phát BRAF đột biến ung thư đại trực tràng (mCRC). Trong chỉ định này, Braftovi kết hợp với Mektovi và Erbitux (cetuximab) như một phác đồ ba loại thuốc, Braftovi kết hợp với Erbitux như một phác đồ hai loại thuốc. Erbitux là một loại thuốc kháng thể đơn dòng nhắm mục tiêu EGFR.

Trên toàn cầu, ung thư đại trực tràng (CRC) là bệnh ung thư phổ biến thứ ba ở nam giới và là bệnh ung thư phổ biến thứ hai ở phụ nữ. Người ta ước tính rằng đột biến BRAF xảy ra ở khoảng 8-12% bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn (mCRC), và tiên lượng thường kém, đại diện cho một mức độ cao của nhu cầu y tế chưa được đáp ứng. Braf V600E đột biến là đột biến BRAF phổ biến nhất. Tỷ lệ tử vong của bệnh nhân CRC có đột biến BRAF V600E cao hơn gấp đôi so với bệnh nhân BRAF loại hoang dã.

Sự chấp thuận này dựa trên kết quả nghiên cứu BEACON CRC giai đoạn III toàn cầu, ngẫu nhiên, nhãn mở. Nghiên cứu được thực hiện ở bệnh nhân mCRC đột biến BRAF V600E đã tiến triển sau khi nhận được một hoặc hai liệu pháp. Phác đồ hai loại thuốc Braftovi (Braftovi +Erbitux), phác đồ ba loại thuốc Braftovi (Braftovi + Erbitux + Mektovi) và Erbitux được đánh giá. Hiệu quả và an toàn của thuốc kết hợp với phác đồ điều trị có chứa irinotecan (phác đồ kiểm soát: irinotecan + Erbitux, hoặc FOLFIR + Erbitux).

Kết quả cho thấy so với nhóm đối chứng, tỷ lệ sống sót tổng thể (OS) và tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) của nhóm phác đồ hai loại thuốc Braftovi và nhóm phác đồ ba loại thuốc cho thấy những cải tiến. Kết quả phân tích mô tả cho thấy phác đồ hai loại thuốc và phác đồ ba loại thuốc có tác dụng tương tự trong tổng dân số nghiên cứu. Phác đồ hai loại thuốc và phác đồ ba loại thuốc không có biểu hiện ngộ độc bất ngờ.

Các dữ liệu cụ thể là: So với nhóm đối chứng, thời gian sống sót tổng thể của nhóm phác đồ ba loại thuốc Braftovi bị kéo dài đáng kể (hệ điều hành trung bình: 9,0 tháng so với 5,4 tháng) và nguy cơ tử vong giảm đáng kể 48% (HR = 0,52; 95% CI: 0,39) , 0,70; P<0.0001), orr="" increased="" significantly="" (26.1%="" vs="" 1.9%,=""><>

Ngoài ra, so với nhóm đối chứng, tỷ lệ sống chung của nhóm phác đồ hai loại thuốc Braftovi bị kéo dài đáng kể (HỆ ĐIỀU HÀNH trung bình: 8,4 tháng so với 5,4 tháng) và nguy cơ tử vong giảm đáng kể 40% (HR = 0,60; 95% CI: 0,45, 0,79 ; P = 0,0003), ORR tăng đáng kể (20% so với 2%, p<0.0001). (3)="" in="" this="" study,="" the="" braftovi="" two-drug="" regimen="" group="" and="" the="" three-drug="" regimen="" group="" did="" not="" exhibit="" unexpected="">

Thành phần dược phẩm hoạt chất encorafenib của Braftovi là một chất ức chế BRAF phân tử nhỏ đường uống, và thành phần dược phẩm hoạt chất binimetinib của Mektovi là một chất ức chế MEK phân tử nhỏ uống. MEK và BRAF là hai kinase protein chính trong lộ trình tín hiệu MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Nghiên cứu đã chỉ ra rằng con đường này quy định một loạt các hoạt động tế bào quan trọng bao gồm tăng sinh tế bào, sự khác biệt, sự sống còn, và angiogenesis. Trong nhiều bệnh ung thư, chẳng hạn như khối u ác tính, ung thư đại trực tràng và ung thư tuyến giáp, protein trong con đường tín hiệu này đã được xác nhận là được kích hoạt bất thường.

Tại Hoa Kỳ, sự kết hợp Braftovi + Mektovi đã được phê duyệt cho khối u ác tính không thể phân biệt hoặc di căn với đột biến BRAF V600E hoặc BRAF V600K. Braftovi không thích hợp để điều trị khối u ác tính BRAF loại hoang dã. Ở châu Âu, sự kết hợp được chấp thuận cho bệnh nhân người lớn bị khối u ác tính không thể an toàn hoặc di căn với đột biến BRAF V600. Tại Nhật Bản, sự kết hợp này được chấp thuận cho braf đột biến khối u ác tính không thể bảo mật.

Braftovi và Mektovi được phát hiện và phát triển bởi Array BioPharma. Vào tháng 6 năm 2019, Pfizer đã mua lại Array BioPharma với giá 11,4 tỷ USD. Hiện tại, Pfizer có độc quyền đối với hai loại thuốc ở Hoa Kỳ và Canada. Ono Dược phẩm ủy quyền độc quyền của 2 loại thuốc tại Nhật Bản và Hàn Quốc, Medison ủy quyền độc quyền của 2 loại thuốc tại Israel, và Pierre Fabre Group ủy quyền độc quyền của 2 loại thuốc ở tất cả các nước khác, bao gồm châu Âu, Mỹ Latinh và châu Á (Ngoại trừ Nhật Bản và Hàn Quốc).