CStone Dược phẩm / Agios Pioneered IDH1 Inhibitor Tibsovo Để Điều trị IDH1 Mutant Cholangiocarcinoma: Đáng kể kéo dài sự sống còn!

Đối tác Dược phẩm CStone Agios là một công ty dược phẩm sinh học ung thư nổi tiếng tại Hoa Kỳ và là công ty hàng đầu trong lĩnh vực nghiên cứu về chuyển hóa tế bào để điều trị ung thư và các bệnh di truyền hiếm gặp. Mới đây, Agios đã công bố thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu Tibsovo (ivosidenib) để điều trị cho bệnh nhân đột biến isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) tại Hội nghị chuyên đề về ung thư đường tiêu hóa của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO GI) năm 2021. Một phân tích toàn diện về dữ liệu cuối cùng của thử nghiệm ClarIDHy Giai đoạn 3, bao gồm kết quả sống sót tổng thể (HĐH) trưởng thành.

Nghiên cứu được thực hiện ở những bệnh nhân bị ung thư biểu mô cholangiocarcinoma đột biến IDH1 trước đó. Phân tích cuối cùng cho thấy so với nhóm giả dược, bệnh nhân trong nhóm điều trị Tibsovo cho thấy sự cải thiện ở điểm cuối thứ cấp của hệ điều hành, nhưng không đạt được ý nghĩa thống kê. Các dữ liệu cụ thể là: hệ điều hành trung bình của bệnh nhân trong nhóm điều trị Tibsovo là 10,3 tháng, và hệ điều hành trung bình của bệnh nhân trong nhóm giả dược là 7,5 tháng (HR = 0,79; 95%CI: 0,56-1,12; đơn phương p = 0,093).

Điều đáng nói là giao thức lâm sàng quy định rằng bệnh nhân dùng giả dược có thể chuyển sang điều trị Tibsovo khi bệnh tiến triển. Trên thực tế, tỷ lệ bệnh nhân cao (70,5%) trong nhóm giả dược chuyển sang điều trị Tibsovo. Theo mô hình RPSFT, kết quả phân tích điều chỉnh chéo được chỉ định trước cho thấy hệ điều hành trung bình của bệnh nhân trong nhóm giả dược là 5,1 tháng (HR = 0,49, 95% CI 0,34-0,70, đơn phương p<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">

Tibsovo là một chất ức chế nhắm mục tiêu đường uống đầu tiên, chọn lọc, mạnh chống lại ung thư đột biến gen IDH1. IDH1 là một enzyme chuyển hóa có đột biến gen tồn tại trong một loạt các khối u bao gồm bệnh bạch cầu tủy cấp tính (AML), cholangiocarcinoma và u thần kinh đệm.

Vào cuối tháng 6 năm 2018, CStone Pharmaceuticals đã ký một thỏa thuận hợp tác và cấp phép độc quyền với Agios, và có được độc quyền của Tibsovo tại Trung Quốc đại lục. Dược phẩm CStone sẽ chịu trách nhiệm cho sự phát triển lâm sàng và thương mại hóa của Tibsovo cho các chỉ định huyết học và khối u rắn ở Trung Quốc đại lục.

Về mặt giám sát, Tibsovo đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận vào tháng 7 năm 2018 để sử dụng trong bệnh bạch cầu tủy cấp tính tái phát hoặc kháng trị (R / R AML) với đột biến IDH1 được xác nhận bằng phương pháp thử nghiệm (bộ chẩn đoán đồng hành Abbott RealTime IDH1). ) Bệnh nhân người lớn. Sự chấp thuận này làm cho Tibsovo trở thành loại thuốc đầu tiên được FDA chấp thuận để điều trị đột biến IDH1 R / R AML.

Thử nghiệm ClarIDHy là một thử nghiệm giai đoạn 3 ngẫu nhiên, toàn cầu. Nó ghi danh bệnh nhân trước đây đã được điều trị bằng isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) đột biến cholangiocarcinoma. Những bệnh nhân này trước đây đã nhận được một hoặc hai tiến triển bệnh xảy ra sau khi điều trị hệ thống. Trong nghiên cứu, bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2:1 để nhận Tibsovo (500 mg, mỗi ngày một lần) hoặc điều trị giả dược. Bệnh nhân trong nhóm giả dược được phép sử dụng chéo điều trị Tibsovo khi tiến bộ hình ảnh của họ được ghi lại. Điểm cuối chính của thử nghiệm là: sự sống còn không có tiến triển (PFS) được xác định bằng đánh giá X quang độc lập. Các điểm cuối thứ cấp bao gồm: PFS được điều tra viên đánh giá, an toàn và khả năng dung nạp, tỷ lệ phản hồi tổng thể (ORR), tỷ lệ sống sót tổng thể (HĐH), thời gian phản hồi (DOR), dược động học, dược động học và đánh giá chất lượng cuộc sống.

Tính đến ngày 31 tháng 5 năm 2020, tổng cộng 187 bệnh nhân đã được chọn ngẫu nhiên, trong đó 126 bệnh nhân nằm trong nhóm Tibsovo và 61 bệnh nhân nằm trong nhóm giả dược. 43 bệnh nhân (70,5%) những người đã được ngẫu nhiên để nhận được điều trị giả dược vượt qua điều trị Tibsovo nhãn mở sau khi tiến triển bệnh hình ảnh và unblinding.

Kết quả được công bố trước đó cho thấy nghiên cứu đạt đến điểm cuối chính: So với nhóm giả dược, nhóm Tibsovo có sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê về tỷ lệ sống sót không tiến triển (PFS) (PFS trung bình: 2,7 tháng so với 1,4 tháng; NHÂN SỰ) =0,37; 95%CI: 0,25-0,54; P<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

Theo dữ liệu nghiên cứu, Agios đã lên kế hoạch nộp Đơn xin thuốc mới bổ sung (sNDA) vào quý I/2021 để sử dụng Tibsovo ở những bệnh nhân bị ung thư cholangiocarcinoma đột biến IDH1 đã được điều trị trước đó.