EU đã phê duyệt Imcivree (setmelanotide): Xây dựng lại mức tiêu thụ năng lượng và giảm cân!

Theo dữ liệu mới nhất từ ​​cơ sở dữ liệu phê duyệt thuốc mới của EU, Rhythm Pharmaceuticals' Thuốc Imcivree (setmelanotide) để điều trị bệnh béo phì hiếm gặp đã được Ủy ban Châu Âu (EC) phê duyệt: nó được sử dụng để điều trị bệnh béo phì và kiểm soát cơn đói ở trẻ em và người lớn mắc chứng béo phì hiếm gặp trên 6 tuổi. Cụ thể: Bệnh nhân béo phì được xác nhận qua xét nghiệm là do thiếu corticosteroid melanocytic pro-opioid (POMC), proprotein convertase subtilisin / kexin1 type (PCSK1) hoặc leptin receptor (LEPR). Tại Hoa Kỳ, Imcivree đã được phê duyệt vào tháng 11 năm 2020, với các chỉ định tương tự như trên.

Điều đáng nói là Imcivree là loại thuốc đầu tiên được phê duyệt để điều trị chứng béo phì di truyền hiếm gặp này. Tại Hoa Kỳ và Liên minh Châu Âu, setmelanotide đã được trao Chỉ định Thuốc dành cho Trẻ mồ côi (ODD) để điều trị bệnh béo phì do thiếu POMC và LEPR, đồng thời đã được trao Chỉ định Thuốc đột phá (BTD) và Chỉ định Thuốc Ưu tiên (PRIME). Theo thông tin từ Cơ sở dữ liệu thuốc mới của EU, Imcivree sẽ có thời hạn 10 năm độc quyền trên thị trường đối với bệnh béo phì do thiếu POMC và béo phì do thiếu LEPR, từ ngày 19 tháng 7 năm 2021 đến ngày 19 tháng 7 năm 2031.

Béo phì do thiếu POMC, PCSK1 hoặc LEPR là một bệnh cực kỳ hiếm gặp do những thay đổi trong gen POMC, PCSK1 hoặc LEPR. Những thay đổi di truyền này làm hỏng con đường thụ thể melanocortin 4 (MC4), và con đường thụ thể MC4 là vùng dưới đồi Con đường điều chỉnh cảm giác đói, tiêu hao năng lượng và trọng lượng cơ thể. Những bệnh nhân béo phì bị thiếu hụt POMC, PCSK1 hoặc LEPR bắt đầu vật lộn với cơn đói cực độ và vô độ ngay từ khi còn nhỏ, dẫn đến bệnh béo phì khởi phát sớm và trầm trọng.

Thành phần dược hoạt tính của Imcivree là setmelanotide, là chất chủ vận thụ thể oligopeptide MC4, được thiết kế để phục hồi chức năng của con đường thụ thể MC4 bị tổn thương do khiếm khuyết gen ngược dòng của thụ thể MC, do đó trực tiếp giải quyết tận gốc căn nguyên của bệnh. Setmelanotide có thể thiết lập lại mức tiêu thụ năng lượng và kiểm soát sự thèm ăn của bệnh nhân&# 39, giảm cảm giác đói và giảm cân.

Trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3, 80% và 45,5% bệnh nhân béo phì do thiếu hụt POMC hoặc PCSK1 và thiếu hụt LEPR, tương ứng giảm hơn 10% trọng lượng sau khi dùng Imcivree trong một năm.

Cơ chế hoạt động của Setmelanotide

Tại Liên minh Châu Âu, sự chấp thuận của Imcivree' dựa trên kết quả của hai thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 quan trọng. Hai nghiên cứu này lần lượt đánh giá hiệu quả và độ an toàn của setmelanotide trong điều trị béo phì do thiếu POMC (bao gồm cả PCSK1) và béo phì do thiếu LEPR. Cả hai nghiên cứu đều đạt đến điểm cuối chính và tất cả các điểm cuối chính phụ. Dữ liệu cho thấy điều trị bằng setmelanotide dẫn đến giảm trọng lượng cơ thể và cảm giác đói cực độ (hyperappetite) có ý nghĩa thống kê và đáng kể về mặt lâm sàng. Điều quan trọng là trong thời gian ngừng thuốc (8 tuần), cân nặng và cảm giác đói của bệnh nhân tăng lên đáng kể, và sau khi bắt đầu lại điều trị, hầu hết bệnh nhân đã phục hồi tình trạng giảm cân và đáp ứng đói. Những dữ liệu này xác nhận setmelanotide Nó có thể giúp khôi phục chức năng của con đường MC4R trong việc điều chỉnh trọng lượng cơ thể và kiểm soát sự thèm ăn, và xác minh hiệu quả điều trị lâm sàng của nó.

—— Dữ liệu thử nghiệm POMC cho thấy 80% (n=8/10) bệnh nhân béo phì thiếu POMC giảm cân> 10% (p< 0,0001)="" trong="" vòng="" khoảng="" một="" năm="" và="" 50="" %="" bệnh="" nhân="" tự="" cho="" biết="" điểm="" số="" đói="" của="" họ="" cải="" thiện="" đạt="" hoặc="" vượt="" 25%="" (p="0,0004)," cân="" nặng="" giảm="" trung="" bình="" 25,6%="" so="" với="" ban="" đầu="">< 0,0001),="" xếp="" hạng="" đói="" nhất="" đã="" giảm="" trung="" bình="" 27,1%="" so="" với="" ban="" đầu="" (p="0,0005)," và="" giảm="" cân="" trung="" bình="" là="" 31,2="" kg="" sau="" một="" năm="" điều="" trị="" (70,5="">

—— Dữ liệu thử nghiệmLEPR cho thấy 45,5% (n=5/11) bệnh nhân béo phì thiếu LEPR giảm cân> 10% (p=0,0001) trong khoảng một năm và 73% bệnh nhân tự -báo cáo sự cải thiện về điểm số đói của họ Đạt hoặc vượt quá 25% (p< 0,0001),="" trọng="" lượng="" giảm="" trung="" bình="" 12,5%="" so="" với="" mức="" cơ="" bản="">< 0,0001),="" xếp="" hạng="" đói="" nhất="" đã="" giảm="" trung="" bình="" 43,7%="" so="" với="" ban="" đầu="">< 0,0001),="" và="" giảm="" cân="" trung="" bình="" là="" 16,7="" kg="" (36,8)="" sau="" một="" năm="" điều="" trị="">

Trong cả hai nghiên cứu, bệnh nhân từ 6-17 tuổi (n=14) có chỉ số BMI giảm đáng kể tại thời điểm ban đầu. Vì những bệnh nhân này chưa hoàn thiện quá trình tăng trưởng, nên quan sát thấy sự tiến triển thích hợp của tuổi dậy thì và sự gia tăng chiều cao trong suốt thời gian nghiên cứu.

Ngoài ra, cả hai nghiên cứu đều bao gồm thời gian ngưng sử dụng giả dược 4 tuần để minh họa thêm hiệu quả của việc điều trị bằng setmelanotide. Trong giai đoạn này, bệnh nhân gần như ngay lập tức tăng cân, tăng cảm giác đói và đảo ngược tình trạng sụt cân trong 12 tuần đầu tiên và giảm điểm số đói. xu hướng của.

Phù hợp với kinh nghiệm lâm sàng trước đây, setmelanotide được dung nạp tốt trong cả hai thử nghiệm. Các tác dụng phụ (AE) liên quan đến điều trị bao gồm phản ứng tại chỗ tiêm, buồn nôn và nôn, đau đầu và tăng sắc tố (sạm da). Không có tác dụng phụ tim mạch nào liên quan đến setmelanotide đã được báo cáo.