GlaxoSmithKline Rukobia được EU phê duyệt: Cơ chế chống HIV mới

ViiV Healthcare là một công ty nghiên cứu và phát triển thuốc HIV/AIDS được kiểm soát bởi GlaxoSmithKline (GSK) và Pfizer và Shionogi. Gần đây, công ty đã thông báo rằng Ủy ban châu Âu (EC) đã phê duyệt viên nén giải phóng bền vững Rukobia (fostemsavir) 600mg, kết hợp với các loại thuốc kháng retrovirus (ARV) khác, để điều trị HIV-1 đa kháng thuốc không thể được xây dựng như một chương trình kháng vi-rút ức chế Người lớn bị nhiễm bệnh.

Rukobia là một chất ức chế gắn HIV tiên phong hoạt động bằng cách nhắm mục tiêu bước đầu tiên của vòng đời HIV. Nó không có sức đề kháng chéo với các loại thuốc ARV khác đã được phê duyệt. Điều này sẽ cung cấp sức đề kháng đa thuốc, Bệnh nhân có nguy cơ tiến triển bệnh và tử vong cung cấp một lựa chọn điều trị mới.

Rukobia là một chất ức chế tập tin đính kèm mới để điều trị nhiễm HIV-1. Vào tháng 6 năm 2020, Rukobia đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận. Các chỉ định là: kết hợp với các loại thuốc ARV khác, được sử dụng để điều trị nhiều liệu pháp HIV (có kinh nghiệm điều trị nặng, HTE), và do kháng thuốc / không dung nạp hoặc an toàn Đối với những người có HIV-1 đa kháng thuốc đã thất bại trong phác đồ ARV hiện tại. Trong nghiên cứu quan trọng giai đoạn III BRIGHT, hầu hết (60%) Người nhiễm HIV-1 đa kháng thuốc HTE đã nhận được Rukobia và tối ưu hóa điều trị nền để đạt được và duy trì ức chế virus cho đến 96 tuần, và công nghệ tế bào T CD4 + có sẵn lâm sàng Cải thiện ý nghĩa.

Những tiến bộ đáng kể trong vài thập kỷ qua đã cải thiện đáng kể việc điều trị HIV, và đối với nhiều bệnh nhân, HIV được coi là một căn bệnh có thể kiểm soát suốt đời. Tuy nhiên, do kháng thuốc, khả năng dung nạp hoặc cân nhắc an toàn, bệnh nhân HTE trưởng thành (khoảng 6% người nhiễm HIV) có rất ít hoặc không có lựa chọn nào khác và có nguy cơ tiến triển AIDS và tử vong, và các lựa chọn điều trị bổ sung là rất cần thiết .

Sự chấp thuận của Rukobia để tiếp thị sẽ cung cấp một lựa chọn điều trị quan trọng cho những người bị nhiễm HIV-1 đa kháng HTE, những người không thể sử dụng các loại thuốc hiện có để ức chế và duy trì ức chế virus vì nhiều lý do. Trước đây, FDA Hoa Kỳ đã cấp cho Rukobia trình độ theo dõi nhanh, trình độ đánh giá ưu tiên và trình độ chuyên môn về thuốc đột phá. Liên minh châu Âu EMA đã cấp cho Rukobia trình độ đánh giá nhanh.

Thành phần dược phẩm hoạt chất của Rukobia là fostemsavir, một chất ức chế tập tin đính kèm HIV-1 đầu tiên. Fostemsavir là một tiền chất của temsavir. Sau khi uống, fostemsavir có thể được chuyển đổi thành temsavir, sau đó được hấp thụ và có tác dụng kháng vi-rút bằng cách gắn trực tiếp vào tiểu đơn vị glycoprotein 120 (gp120) của bề mặt vi-rút. Bằng cách liên kết với vị trí này trên virus, temsavir ngăn chặn virus HIV gắn vào hệ thống miễn dịch của vật chủ CD4 + tế bào T và các tế bào miễn dịch khác, và ngăn chặn virus HIV lây nhiễm các tế bào này và sinh sôi nảy nở. Vì Rukobia là liệu pháp kháng retrovirus đầu tiên cho bước đầu tiên (đính kèm) của chu kỳ vi-rút, nó đã không cho thấy sức đề kháng với các loại thuốc kháng retrovirus khác, có thể giúp phát triển sức đề kháng với hầu hết các loại thuốc khác Nhiễm HIV do thuốc gây ra.

Trong 30 năm qua, đã có những tiến bộ đáng kinh ngạc trong điều trị HIV. Thuốc kháng retrovirus có thể ức chế HIV một cách hiệu quả, giúp giảm tiến triển bệnh, lây truyền HIV và tử vong liên quan đến AIDS. Tuy nhiên, do khả năng thay đổi của HIV, một số bệnh nhân có thể phát triển sức đề kháng với thuốc kháng retrovirus, dẫn đến kế hoạch điều trị của Nó thất bại. Những thách thức trong tương tác dung nạp, an toàn và thuốc có thể làm giảm thêm số lượng liệu pháp kháng retrovirus có thể được chấp nhận khi thiết kế các lựa chọn điều trị hiệu quả. Vẫn còn những nhu cầu y tế đáng kể chưa được đáp ứng đối với những bệnh nhân kháng đa thuốc trước đây đã nhận được nhiều chương trình và không thể ức chế HIV thành công. Kết quả nghiên cứu hiệu quả và an toàn từ dự án phát triển lâm sàng Rukobia cho thấy thuốc có tiềm năng độc đáo đối với những bệnh nhân nhiễm HIV đa kháng thuốc cần các lựa chọn điều trị mới. Sự chấp thuận của Rukobia cho thị trường sẽ cung cấp một cách mới để giúp những bệnh nhân như vậy đạt được ức chế virus.

Cấu trúc phân tử của fostemsavir (nguồn ảnh: Wikipedia)

Sự chấp thuận của EU dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu quan trọng giai đoạn III BRIGHT (NCT02362503) ở bệnh nhân HIV đa kháng thuốc HTE. Kết quả 96 tuần của nghiên cứu đã được công bố tại Hội nghị Khoa học AIDS của Hiệp hội AIDS Quốc tế 2019 (IAS 2019) tại Mexico City vào tháng 7 năm 2019.

BRIGHT là một nghiên cứu hai nhóm (ngẫu nhiên và không ngẫu nhiên) đánh giá sự an toàn và hiệu quả của chất ức chế tập tin đính kèm HIV-1 fostemsavir ở người lớn bị nhiễm HIV-1 được điều trị quá mức (HTE) trước đây. Tổng cộng có 371 bệnh nhân đã được ghi danh vào nghiên cứu. Mặc dù những bệnh nhân này đang dùng thuốc kháng retrovirus (ARV), nồng độ vi-rút trong máu (HIV-RNA) của họ vẫn cao. Phần lớn bệnh nhân được điều trị HIV trong hơn 15 năm (71%), đã được điều trị HIV từ 5 lần trở lên (85%) và/hoặc có tiền sử AIDS (86%) trước khi bước vào phiên tòa.

Tất cả bệnh nhân ghi nhận tình kháng thuốc, không dung nạp và/hoặc chống chỉ định với 4 trong số 6 loại thuốc ARV hiện có. Trong nhóm ngẫu nhiên (n = 272), bệnh nhân phải duy trì hoạt động đầy đủ trên Loại 1 nhưng không nhiều hơn thuốc ARV loại 2 ở mức cơ bản và không thể hình thành một kế hoạch ARV khả thi từ các loại thuốc còn lại của họ. Những bệnh nhân này được chỉ định ngẫu nhiên theo tỷ lệ 3:1 và mù quáng thêm fostemsavir hoặc giả dược (n = 272) vào kế hoạch điều trị thất bại hiện tại của họ và nhận được đơn trị liệu chức năng trong 8 ngày. Bệnh nhân (n = 99) không còn hoạt động đầy đủ nào cho thuốc ARV được phê duyệt đã được chỉ định vào một nhóm không ngẫu nhiên và nhận được fostemsavir nhãn mở và liệu pháp nền được tối ưu hóa (OBT) vào ngày đầu tiên. Điểm cuối chính của nghiên cứu là sự thay đổi trung bình trong log10 HIV-1 RNA của nhóm ngẫu nhiên giữa ngày 1 và ngày 8. Sau thời gian mù đôi 8 ngày, tất cả bệnh nhân trong nhóm ngẫu nhiên đã nhận được fostemsavir nhãn mở và liệu pháp nền được tối ưu hóa. Các điểm cuối thứ cấp chính bao gồm độ bền của phản ứng ở tuần 24, 48 và 96, cũng như sự thay đổi an toàn từ đường cơ sở trong công nghệ tế bào CD4 + và sự xuất hiện của khả năng kháng vi-rút.

Kết quả cho thấy dựa trên sự sụt giảm trung bình được điều chỉnh trong RNA HIV-1 từ ngày 1 đến ngày 8 trong nhóm ngẫu nhiên, phân tích điểm cuối chính cho thấy fostemsavir vượt trội so với giả dược (giảm tương ứng 0,79 và 0,17 log10 c/ mL; p<0.0001, intention-to-treat-exposure="" [itt-e]="" population).="" in="" a="" randomized="" cohort,="" the="" rates="" of="" virological="" suppression="" and="" immune="" response="" continued="" to="" increase="" from="" 24="" weeks="" to="" 96="" weeks="" in="" this="" difficult-to-treat="" multidrug="" resistant="" hiv-1="" patient="">

Dữ liệu cụ thể: Trong số những bệnh nhân được điều trị bằng fostemsavir và liệu pháp nền được tối ưu hóa (OBT) trong một nhóm ngẫu nhiên, những người bị ức chế vi-rút (RNA HIV-1)<40 copies/ml="" [c/ml])="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="" of="" treatment="" the="" proportion="" of="" patients="" were="" 53%,="" 54%,="" and="" 60%="" (n="163/272)." with="" the="" passage="" of="" time,="" patients="" showed="" continuous="" immune="" improvement,="" and="" the="" average="" change="" of="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90,="" 139,="" and="" 205="" cells/μl="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="">

Trong nghiên cứu, các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥5%, tất cả các lớp) là buồn nôn và tiêu chảy. Đến tuần thứ 96, tỷ lệ bệnh nhân ngừng điều trị fostemsavir do các tác dụng phụ là 7% (ngẫu nhiên: 5%, không ngẫu nhiên: 2%).