Thuốc trị ung thư hạch mới! TG Therapeutics PI thế hệ tiếp theo 3 Kδ Ức chế Umbralisib áp dụng cho tiếp thị tại Hoa Kỳ!

0010010 nbsp;

TG Therapeutics là một công ty dược phẩm sinh học chuyên phát triển các liệu pháp cải tiến cho bệnh nhân mắc các bệnh qua trung gian tế bào B. Gần đây, công ty đã thông báo rằng họ đã bắt đầu nộp các ứng dụng thuốc mới (NDA) cho Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA), để tìm cách nhanh chóng phê duyệt công ty 0010010 # 39; , hàng ngày, inositol - 3 - kinase δ (PI 3 Kδ) và chất ức chế tác dụng kép umbralisib (TGR-1202) được sử dụng ở những bệnh nhân bị u lympho vùng biên (MZL) và u lympho nang (FL) những người trước đây đã được điều trị. Công ty đã nhận được hướng dẫn của FDA rằng một lần gửi DNA duy nhất được chấp nhận đối với các chỉ định MZL và FL. Trước đó, FDA đã cấp tình trạng thuốc mồ côi (ODD) và tình trạng thuốc đột phá (BTD) cho umbralisib cho MZL. Công ty hy vọng sẽ hoàn thành việc đệ trình các NDA trong nửa đầu của 2020.

Chủ tịch và Giám đốc điều hành của TG Therapeutics Michael S. Weiss cho biết: 0010010 quote; Chúng tôi rất vui mừng khi bắt đầu nộp đơn đăng ký thuốc mới cho umbralisib và nhận hướng dẫn từ FDA để đưa MZL và FL vào một NDA. Điều này là vô cùng quan trọng đối với chúng tôi. Một cột mốc quan trọng vì nó đưa chúng ta đến gần hơn để cung cấp một lựa chọn điều trị mới cho dân số bệnh nhân MZL và FL được điều trị trước đó. Tôi muốn cảm ơn các bệnh nhân và gia đình của họ và nhóm nghiên cứu, cũng như TG, vì đã tham gia vào các thử nghiệm quan trọng này và giúp nâng cao umbrasib Nhóm đang làm việc không mệt mỏi để bắt đầu đệ trình NDA này. Đây là sự khởi đầu của một 2020 có ảnh hưởng, vì chúng tôi mong muốn dữ liệu Giai đoạn III từ thử nghiệm UNITY-CLL và amp ULTIMATE I 0010010 ; Thử nghiệm II cho bệnh đa xơ cứng, cũng như quy định tiềm năng dựa trên những lần gửi này. 0010010 quote;

Việc nộp NDA này dựa trên dữ liệu từ đoàn hệ MZL và đoàn hệ FL đã đánh giá nghiên cứu lâm sàng có hướng dẫn sử dụng umbralisib giai đoạn IIb (UNITY-NHL). Đây là một nghiên cứu đa trung tâm, nhãn mở. Đoàn hệ MZL được thiết kế để đánh giá đơn trị liệu umbralisib cho bệnh nhân MZL trước đây đã nhận được ít nhất một chế độ chống CD 20 . Đoàn hệ FL được thiết kế để đánh giá đơn trị liệu umbralisib cho bệnh nhân FL đã nhận được ít nhất hai chế độ điều trị, bao gồm phác đồ chống CD 20 và các công thức kiềm hóa; các điểm cuối chính cho cả hai đoàn hệ được xác định tổng tỷ lệ phản hồi (ORR) được đánh giá bởi Ủy ban đánh giá trung ương độc lập (IRC).

Vào tháng 4 2019, dữ liệu đoàn hệ MZL được công bố tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Nghiên cứu Ung thư Hoa Kỳ (AACR) cho thấy ở những bệnh nhân mắc MZL tái phát hoặc khó chữa, người trước đây đã nhận được ít nhất một liệu pháp chống CD 20 , tổng lượng đơn trị liệu umbralisib Tỷ lệ đáp ứng (ORR) là 52%, với tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR) là 19%, tỷ lệ đáp ứng một phần (PR) là 33%, và tỷ lệ bệnh ổn định (SD) là 36%. Tại thời điểm theo dõi trung bình của 12. 5 tháng, thời gian phản hồi trung bình (DoR) đã không đạt được. Dữ liệu hiệu quả bổ sung bao gồm: 88% lợi ích lâm sàng, 86% giảm gánh nặng khối u, thời gian trung bình từ khi điều trị đến khi thuyên giảm 2. 7 tháng, 12 -Tỷ lệ sống không tiến triển hàng tháng là 66% và tỷ lệ sống không tiến triển trung bình đạt được. Trong nghiên cứu, umbralisib được dung nạp tốt và an toàn.

Vào tháng 10 2019, TG đã thông báo rằng đoàn hệ FL đã đạt đến điểm cuối chính ORR cho tất cả các bệnh nhân được điều trị (n= 118) như được xác định theo đánh giá của IRC và công ty đã đạt được ORR mục tiêu là 40-50 %. Điều quan trọng, đơn trị liệu bằng umbralisib được dung nạp tốt và an toàn phù hợp với các báo cáo trước đó. Dữ liệu chi tiết sẽ được công bố tại một hội nghị y tế trong tương lai.

Umbralisib là thuốc ức chế tác dụng kép PI 3 K và CK1-oral mỗi ngày, có thể cho phép nó khắc phục một số vấn đề dung nạp liên quan đến thuốc ức chế K {PI 1 {1}} thế hệ đầu tiên. Phosphatidylinositol - 3 kinase (PI 3 K) là một loại enzyme liên quan đến các chức năng tế bào khác nhau như tăng sinh và sống sót, biệt hóa tế bào, vận chuyển nội bào và miễn dịch. Có bốn kiểu con của PI 3 K (α, β, và). Kiểu phụ được thể hiện mạnh mẽ trong các tế bào có nguồn gốc tạo máu và thường liên quan đến u lympho liên quan đến tế bào B.

Umbrasib có tiềm năng nano ở đồng phân delta của PI 3 K và có tính chọn lọc cao đối với các đồng phân alpha, beta và gamma. Umbralisib cũng ức chế duy nhất casein kinase 1-ε (CK1-ε), có thể có tác dụng chống ung thư trực tiếp và cũng có thể điều chỉnh hoạt động của tế bào T liên quan đến các tác dụng phụ qua trung gian miễn dịch được quan sát thấy trước đây trong các thuốc ức chế PI 3.

Các chất ức chế K {được phê duyệt hiện tại có liên quan đến độc tính qua trung gian tự miễn, như độc tính gan, nhiễm độc phổi và viêm đại tràng. So với các thuốc ức chế K 3 K được phê duyệt, sự khác biệt cụ thể của umbralisib, tác dụng ức chế duy nhất của nó đối với CK1-, và cấu trúc hóa học độc đáo và được cấp bằng sáng chế của nó có thể có các đặc điểm khác biệt giữa các thuốc ức chế K PI 3.

Umbralisib đã chứng minh hoạt động của nó trong các mô hình tiền lâm sàng và nghiên cứu lâm sàng về các khối u ác tính về huyết học. Hiện tại, các thử nghiệm pha IIb và pha III ở bệnh nhân CLL và NHL đang tiếp tục đánh giá tiềm năng điều trị của umbralisib.

Ngoài umbralisib, TG cũng đang phát triển một loại thuốc kháng thể đơn dòng ublituximab (TG-1101), một loại kháng thể đơn dòng glycoengineered IgG 1 nhắm vào CD 20. Nó hiện đang trong giai đoạn phát triển lâm sàng giai đoạn III và đang đánh giá điều trị ung thư. (Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính [CLL], không Hodgkin 0010010 # 39; s lymphoma [NHL]) và chỉ định không ung thư (đa u tủy [MM]). Ngoài ra, TG có một số tài sản đã tham gia thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I, bao gồm PD-L 1 kháng thể đơn dòng TG-1501, chất ức chế liên kết cộng hóa trị Bruton tyrosine kinase (BTK) TG-1701, v.v. (từ Bioon.com, biên dịch hsppharma.com)

nguồn gốc: 0010010 nbsp;TG Therapeutics khởi xướng việc nộp đơn đăng ký thuốc mới (NDA) cho Cục quản lý thực phẩm và dược phẩm Hoa Kỳ cho Umbralisib như một phương pháp điều trị cho bệnh nhân mắc ung thư hạch bạch huyết vùng điều trị trước đó hoặc ung thư hạch