Merck công bố dữ liệu mạnh mẽ cho bệnh đa xơ cứng Evobrutinib trong 108 tuần!

Công ty dược phẩm sinh học EMD Serono của Merck KGaA&# {0} Những kết quả này là từ nghiên cứu Mở rộng nhãn giai đoạn II (OLE).

Dữ liệu mới nhất chỉ ra rằng evobrutinib là chất ức chế BTK đầu tiên báo cáo dữ liệu hiệu quả và an toàn trong tối đa 108 trong điều trị MS. evobrutinib là chất ức chế BTK đầu tiên và duy nhất cho thấy hiệu quả cao trong 108 tuần. Không có tín hiệu an toàn mới trong thời gian gia hạn nhãn mở 60 tuần (OLE), phù hợp với dữ liệu từ 1, 200 bệnh nhân mắc MS hoặc các bệnh khác đã được điều trị bằng evobrutinib cho đến nay .

Luciano Rossetti, người đứng đầu toàn cầu của R& D tại Merck Serono, cho biết:"e; Những dữ liệu này cho thấy evobrutinib có tác động liên tục và cao đến tỷ lệ tái phát hàng năm trong vòng 108 tuần điều trị. Hiệu quả tối đa rõ ràng liên quan đến dấu chân BTK, điều này xác nhận thêm sự lựa chọn liều của chúng tôi cho giai đoạn này của chương trình. Chúng tôi cũng được khuyến khích bởi dữ liệu an toàn rộng rãi và nhất quán của evoburtinib, bao gồm không tăng nhiễm trùng nghiêm trọng ở hơn 1, 200 bệnh nhân trong vòng 2 năm.&trích dẫn;

Kết quả tỷ lệ tái phát hàng năm (ARR) của giai đoạn mù đôi của nghiên cứu vẫn không thay đổi trong thời gian gia hạn nhãn mở. Bệnh nhân đã nhận evobrutinib 75 mg BID (hai lần một ngày) trong thời gian mù đôi có ARR là 0. 11 (95% CI) vào tuần 48 : 0. 04 - 0. 25), ARR tại tuần 108 là 0. 12 (95% CI: 0. 06 Cẩu0. 22).

Dữ liệu từ nghiên cứu pha II tiếp tục chứng minh rằng chế độ dùng thuốc BID có hiệu quả hơn chế độ dùng thuốc QĐ (mỗi ngày một lần) trong kết quả lâm sàng, bằng chứng là giảm ARR. Dữ liệu mô hình cho thấy ở hầu hết tất cả các bệnh nhân, tỷ lệ lấp đầy BTK dưới cùng phải lớn hơn 95% để đạt được hiệu quả cao nhất và chế độ dùng thuốc BID có thể đạt được hiệu quả này tốt.

Dữ liệu được công bố trước đây trên Tạp chí Y học New England (NEJM) đã báo cáo kết quả của nghiên cứu pha II: vào tuần 24, evobrutinib đã giảm đáng kể số lượng tích lũy của các tổn thương tăng cường T1-Gd, đến đầu chính. Vào tuần 48, tất cả bệnh nhân có thể bước vào giai đoạn mở rộng nhãn (OLE) để đánh giá hiệu quả lâu dài và an toàn của evobrutinib.

Tiến sĩ Xavier Montalban, Chủ tịch và Giám đốc của Khoa Thần kinh học và Khoa Điều trị Thần kinh của Trung tâm Bệnh đa xơ cứng Catalonia (Cemcat) tại Bệnh viện Đại học Valde Hebron ở Barcelona, ​​Tây Ban Nha, cho biết:&trích dẫn; 108 tuần của toàn bộ thời kỳ mù đôi và thời kỳ OLE Dữ liệu tình dục rất mạnh. Những kết quả này, kết hợp với tính chọn lọc cao, chỉ ra rằng evobrutinib có khả năng cung cấp một phương pháp điều trị rất hứa hẹn cho MS.&trích dẫn;

Trong số 267 bệnh nhân ngẫu nhiên, 213 bệnh nhân đã hoàn thành 108 tuần điều trị (48 tuần trong nghiên cứu chính và 60 tuần trong OLE). Evobrutinib thường được dung nạp tốt và duy trì sự an toàn nhất quán trong OLE, bao gồm không tăng nhiễm trùng và nói chung không có tín hiệu an toàn mới nào được tìm thấy. Phù hợp với tính chọn lọc cao của evobrutinib, bệnh nhân tham gia thử nghiệm không gặp phải tác dụng phụ toàn thân như rối loạn tiêu hóa. Trong thử nghiệm pha II, các phản ứng bất lợi phổ biến nhất ở mọi cấp độ liên quan đến evobrutinib bao gồm viêm mũi họng và tăng nồng độ alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) và lipase.

Tăng transaminase gan tạm thời được giới hạn trong 24 tuần đầu tiên sau khi bắt đầu điều trị bằng evobrutinib, và không được quan sát thấy ở những bệnh nhân tiếp tục sử dụng điều trị bằng evobrutinib trong giai đoạn OLE.

công thức cấu trúc hóa học evobrutinib (Nguồn: medchemexpress.cn)

Sau khi đạt đến điểm cuối chính trong tuần điều trị 24 trong nghiên cứu pha II, evobrutinib bước vào giai đoạn phát triển lâm sàng giai đoạn III. Hai thử nghiệm mới EVOLNING RMS 1 và 2 là đa trung tâm, ngẫu nhiên, nhóm song song, mù đôi, mô phỏng kép, thử nghiệm kiểm soát thuốc dương tính, được thực hiện ở bệnh nhân RMS, điểm cuối chính của mỗi bệnh nhân thử nghiệm là ARR của bệnh nhân sau 96 tuần điều trị. Các điểm cuối thứ cấp bao gồm sự xuất hiện của các tổn thương T 2 mới hoặc mở rộng được đánh giá bằng quét MRI và khuyết tật tiến triển được đo bằng Thang tình trạng khuyết tật mở rộng (EDSS).

Bệnh đa xơ cứng (MS) là một bệnh viêm hệ thống thần kinh trung ương mãn tính và là bệnh phổ biến nhất không xâm lấn, vô hiệu hóa ở người trẻ tuổi. Người ta ước tính rằng khoảng 2. 3 triệu người trên toàn thế giới mắc bệnh đa xơ cứng. Mặc dù các triệu chứng có thể khác nhau, các triệu chứng phổ biến nhất của MS bao gồm mờ mắt, tê hoặc ngứa ran ở tay chân, và các vấn đề về sức mạnh và phối hợp. Loại tái phát của bệnh đa xơ cứng là phổ biến nhất.

Evobrutinib (M 2951) hiện đang được phát triển lâm sàng để khám phá tiềm năng của nó như là một phương pháp điều trị bệnh đa xơ cứng (MS). Thuốc này là một chất ức chế Bruton tyrosine kinase (BTK) đường uống, chọn lọc cao. BTK đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển và chức năng của các tế bào miễn dịch khác nhau bao gồm tế bào lympho B và đại thực bào.

evobrutinib được thiết kế để ức chế các phản ứng chính của tế bào B, như tăng sinh, giải phóng kháng thể và cytokine, mà không ảnh hưởng trực tiếp đến các tế bào T. Ức chế BTK được cho là ức chế các tế bào sản xuất tự kháng thể. Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chỉ ra rằng ức chế BTK có thể có tác dụng điều trị đối với một số bệnh tự miễn. Hiện tại, dự án phát triển lâm sàng giai đoạn III toàn cầu đang đánh giá evobrutinib cho MS. Dự án bao gồm hai nghiên cứu chính giai đoạn III, EVOLNING RMS 1 và 2. evobrutinib hiện đang được phát triển lâm sàng và chưa được bất kỳ quốc gia nào chấp thuận.