Merck Recarbrio được FDA Hoa Kỳ chấp thuận cho một chỉ định mới: Điều trị bệnh viêm phổi liên quan đến bệnh viện / máy thở!

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) gần đây đã phê duyệt Merck& Sản phẩm kháng sinh hỗn hợp Co' Recarbrio (imipenem / cilastatin / relebactam) cho một chỉ định mới trong điều trị bệnh nhân trưởng thành từ 18 tuổi trở lên do viêm phổi do vi khuẩn mắc phải tại bệnh viện và viêm phổi do vi khuẩn thở máy (HABP / VABP). Chỉ định đã được phê duyệt thông qua quy trình xem xét ưu tiên của FDA.

Recarbrio là một sản phẩm kháng sinh kết hợp liều cố định mới được sử dụng bằng cách tiêm truyền tĩnh mạch. Tại Hoa Kỳ, Recarbrio lần đầu tiên được chấp thuận vào tháng 7 năm 2019 cho bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên với các lựa chọn điều trị hạn chế hoặc không có phương pháp điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp do một số vi khuẩn gram âm nhạy cảm (cUTI, bao gồm viêm bể thận) và nhiễm trùng trong ổ bụng phức tạp (cIAI).

Recarbrio là sự kết hợp của imipenem-cilastatin và relebactam. Sự kết hợp imipenem / cilastine là một sản phẩm kháng sinh hợp chất đã được sử dụng trong nhiều thập kỷ. Tên thương hiệu là Primaxin / Tienam (tên thương mại của Trung Quốc: Taineng). Thuốc này thường được sử dụng để điều trị hiệu quả một loạt các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn. Trong số đó, imipenem là một loại thuốc kháng khuẩn penicillin, cilastine là chất ức chế dehydropeptidase ở thận, không có hoạt tính kháng khuẩn, nhưng có thể hạn chế chuyển hóa ở thận của imipenem.

Relebactam là một loại thuốc ức chế-lactamase mới, là một chất ức chế bicyclooctane diazepine và có hoạt tính chống-lactamase phổ rộng, bao gồm Class A (enzyme-lactamase phổ rộng và KPC). Relebactam bảo vệ imipenem khỏi sự xuống cấp của một số-lactamase serine. Đối với các chủng gram âm kháng imipenem, khi kết hợp với relebactam, chủng này trở nên nhạy cảm hơn với imipenem.

Hiện nay, relebactam đang được đánh giá kết hợp với imipenem-cilastatin (imipenem-cilastatin) để điều trị một số bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn gram âm. Trước đây, FDA đã cấp các sản phẩm bệnh truyền nhiễm đủ điều kiện (QIDP) và đủ điều kiện theo dõi nhanh điều trị kết hợp relebactam và imipenem-cilastatin để điều trị bằng cUTI, cIAI, HABP và VABP tiêm tĩnh mạch.

cấu trúc phân tử của relebactam (Nguồn: medchemexpress.cn)

Sự phê duyệt chỉ định mới này dựa trên kết quả của thử nghiệm giai đoạn III RESTORE-IMI 2 quan trọng. Đây là nghiên cứu giai đoạn III toàn cầu, đa trung tâm, ngẫu nhiên, không thua kém đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Recarbrio trong điều trị bệnh nhân trưởng thành mắc HABP / VABP. Nghiên cứu được thực hiện tại 113 trung tâm thử nghiệm lâm sàng. Tổng cộng 535 bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1: 1 và nhận được Recarbrio (imipenem 500 mg / cilastine 500 mg // relibatan 250 mg, n=266) Hoặc PIP / TAZ (piperacillin 4000 mg / tazobactam 500 mg, n=269) tiêm tĩnh mạch, cứ sau 6 giờ trong 7-14 ngày. Bệnh nhân ở cả hai nhóm điều trị cũng được sử dụng linezolid theo kinh nghiệm (linezolid, 600 mg) cho đến khi nuôi cấy cơ sở xác nhận không có Staphylococcus aureus kháng methicillin (MRSA). Điểm kết thúc chính của nghiên cứu là tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân vào ngày 28 và điểm cuối thứ yếu chính là đáp ứng lâm sàng để theo dõi sớm (7-14 ngày sau khi kết thúc điều trị).

Kết quả cho thấy nghiên cứu đã đạt được các điểm cuối chính và phụ: trong quần thể điều trị có chủ ý điều trị (MITT) đã được sửa đổi, Recarbrio và PIP / TAZ cho thấy không thua kém về đáp ứng lâm sàng đối với tử vong do mọi nguyên nhân và theo dõi sớm vào ngày 28 Giới tính. Tỷ lệ các tác dụng phụ quan sát được ở 2 nhóm là tương tự nhau.

Dữ liệu cụ thể là: (1) Vào ngày thứ 28 của tử vong do mọi nguyên nhân, nhóm điều trị Recarbrio là 15,9% (42/264), nhóm điều trị PIP / TAZ là 21,3% (57/267) và điều trị được điều chỉnh của hai nhóm điều trị Sự khác biệt là 5,3% (KTC 95%: -11,9, 1,2); (2) Tỷ lệ đáp ứng lâm sàng theo dõi sớm, 60,9% (161/264) ở nhóm điều trị Recarbrio, 55,8% ở nhóm điều trị PIP / TAZ, 2 nhóm điều trị Sự khác biệt được điều chỉnh là 5% (95% CI: -3,2, 13,2 ).

Về mặt an toàn, tỷ lệ mắc các tác dụng phụ tổng thể (AE) tương tự nhau ở 2 nhóm, với 84,9% (226/266) bệnh nhân trong nhóm Recarbrio và 86. 6% (233/269) bệnh nhân ở nhóm PIP / TAZ báo cáo ít nhất một sự kiện bất lợi. Các nhà nghiên cứu đã phân loại các tác dụng phụ liên quan đến ma túy là 12% (31/266) trong nhóm Recarbrio và 10% (26/269) trong nhóm PIP / TAZ. Ngoài ra, hai nhóm bệnh nhân ngừng điều trị do bất kỳ tác dụng phụ nào là tương tự nhau, 6% (15/266) trong nhóm Recarbrio và 8% (22/269) trong nhóm PIP / TAZ. Các tác dụng phụ liên quan đến thuốc gây ra sự rút tiền tương tự: 2,3% (6/266) trong nhóm Recarbrio và 1,5% (4/269) trong nhóm PIP / TAZ. Trong nhóm Recarbrio, các báo cáo AE liên quan đến thuốc phổ biến nhất (GG gt; 5 trường hợp) là mức độ tiêu chảy và sinh khối chức năng gan alanine aminotransferase và aspartate aminotransferase tăng cao (2% mỗi [6/266]).