Trị liệu kết hợp Olaparib Nhận được đánh giá ưu tiên

Hôm nay, AstraZeneca và Merck (MSD) tuyên bố rằng FDA đã chấp nhận olaparib (Lynparza) là một ứng dụng thuốc mới và được cấp tình trạng xem xét ưu tiên kết hợp với bevacizumab (Bevacizumab), điều trị duy trì tuyến đầu cho bệnh nhân ung thư buồng trứng tiến triển đầy đủ hoặc một phần để hóa trị liệu có chứa bạch kim. Nếu được chấp thuận, đây sẽ là chỉ định thứ tư của Lynparza về phê duyệt ung thư buồng trứng ở Hoa Kỳ.

Ung thư buồng trứng là nguyên nhân phổ biến thứ tám gây tử vong do ung thư ở phụ nữ trên toàn thế giới. Năm 2018, có gần 300.000 trường hợp mới được chẩn đoán và khoảng 185.000 trường hợp tử vong. Hầu hết phụ nữ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư buồng trứng tiến triển với tỷ lệ sống sót sau 5 năm khoảng 30%. Đối với ung thư buồng trứng tiến triển mới được chẩn đoán, mục đích chính của điều trị là trì hoãn sự tiến triển của bệnh càng lâu càng tốt và duy trì chất lượng cuộc sống của bệnh nhân để đạt được mục tiêu thuyên giảm hoặc chữa khỏi hoàn toàn.

Olaparib là chất ức chế PARP được phê duyệt đầu tiên và là liệu pháp nhắm mục tiêu đầu tiên để giải quyết các khiếm khuyết trong con đường sửa chữa tổn thương DNA (DDR), chẳng hạn như đột biến gen BRCA. Là hai protein sửa chữa DNA quan trọng trong các tế bào, PARP chủ yếu sửa chữa các tổn thương DNA sợi đơn, trong khi BRCA chủ yếu sửa chữa các tổn thương DNA sợi đôi. Ở những bệnh nhân ung thư mang đột biến BRCA1 hoặc BRCA2, việc sửa chữa tổn thương DNA trở nên phụ thuộc rất nhiều vào PARP do bất hoạt protein BRCA. Nếu hoạt động PARP bị ức chế hơn nữa, các tế bào khối u sẽ tạo ra một lượng lớn thiệt hại DNA khi chúng phân chia, cuối cùng dẫn đến cái chết của chúng. Thuốc ức chế PARP không chỉ có thể đạt được hiệu quả đáng kể ở bệnh nhân ung thư vú và ung thư buồng trứng mang đột biến BRCA, mà còn có tác dụng đáng kể ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt mang đột biến BRCA.

Giải thưởng đánh giá ưu tiên của FDA dựa trên kết quả của thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3, PAola-1, được công bố trên Tạp chí Y học New England. Thử nghiệm này đã so sánh hiệu quả của Lynparza với bevacizumab so với bevacizumab đơn độc ở bệnh nhân ung thư buồng trứng tiến triển được điều trị trong điều trị duy trì tuyến đầu.

Kết quả đánh giá của các nhà điều tra cho thấy Lynparza kết hợp với bevacizumab làm giảm 41% nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong (HR = 0,59, p <0,0001) và="" giảm="" tỷ="" lệ="" sống="" không="" tiến="" triển="" trung="" bình="" của="" bệnh="" nhân="" (pfs)="" từ="" ngày="" 16.6.="" 22,1=""> Hai năm sau khi thử nghiệm bắt đầu, 46% bệnh nhân dùng Lynparza cộng với bevacizumab không có tiến triển bệnh, so với 28% bệnh nhân trong nhóm đơn trị liệu bevacizumab.

FDA dự kiến sẽ trả lời ứng dụng này trong quý hai năm nay.