Oxbryta (voxelotor) tham gia đánh giá ở Liên minh châu Âu và được liệt kê ở Mỹ!

Global Blood Therapeutics (GBT) gần đây, Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) đã chấp nhận đơn xin ủy quyền tiếp thị (maa) của Oxbryta (voxelotor) và đã bắt đầu một quy trình xem xét tiêu chuẩn. MAA tìm kiếm EMA để cấp cho Oxbryta sự chấp thuận đầy đủ để điều trị thiếu máu tan máu ở bệnh nhân bệnh hồng cầu lưỡi liềm (SCD) từ 12 tuổi trở lên. Trước đây, EMA đã cấp cho voxelotor Chỉ định thuốc ưu tiên (PRIME) và Chỉ định thuốc mồ côi cho SCD.

Về quy định của Hoa Kỳ, Oxbryta đã nhận được sự chấp thuận nhanh chóng của FDA vào tháng 11 năm 2019 để điều trị thiếu máu tan máu ở trẻ em và người lớn bị SCD ≥12 tuổi. Oxbryta đã được phê duyệt thông qua kênh đánh giá ưu tiên của FDA và chỉ mất hơn 2 tháng kể từ khi chấp nhận ứng dụng thuốc mới (NDA) đến khi phê duyệt cuối cùng. Trước đây, FDA đã cấp cho voxelotor chỉ định thuốc đột phá (BTD), tình trạng theo dõi nhanh, chỉ định thuốc mồ côi và chỉ định bệnh nhi hiếm gặp để điều trị SCD. Như một điều kiện được FDA Hoa Kỳ phê duyệt nhanh chóng, GBT sẽ tiếp tục điều tra Oxbryta trong nghiên cứu HOPE-KIDS 2, đây là một nghiên cứu xác nhận sau phê duyệt sử dụng vận tốc lưu lượng máu Doppler xuyên sọ (TCD) để đánh giá giảm Oxbryta 2- Khả năng trẻ em 15 tuổi có nguy cơ đột quỵ.

Oxbryta là một loại thuốc uống đầu tiên, một lần mỗi ngày, và là loại thuốc điều trị đầu tiên được phê duyệt để ức chế trực tiếp sự trùng hợp hemoglobin lưỡi ốm. Trùng hợp hemoglobin là nguyên nhân cơ bản gây bệnh và phá hủy các tế bào hồng cầu SCD. Quá trình ốm có thể gây thiếu máu tan máu (sự phá hủy các tế bào hồng cầu dẫn đến giảm nồng độ hemoglobin), tắc nghẽn mao mạch và các mạch máu nhỏ, cản trở lưu lượng máu và oxy khắp cơ thể. Giảm cung cấp oxy cho các mô và cơ quan có thể dẫn đến các biến chứng đe dọa tính mạng, bao gồm đột quỵ và tổn thương cơ quan không thể đảo ngược

Thuốc hoạt tính của Oxbryta được gọi là voxelotor (trước đây là GBT440), hoạt động bằng cách tăng ái lực của hemoglobin đối với oxy. Vì hemoglobin lưỡi cụt oxy hóa không trùng hợp, voxelotor có thể ngăn chặn trùng hợp và kết quả là bệnh hoạn và phá hủy các tế bào hồng cầu. Voxelotor có thể cải thiện thiếu máu tan máu và vận chuyển oxy, và có khả năng thay đổi quá trình SCD.

Ted W. Love, Chủ tịch và Giám đốc điều hành của GBT, cho biết: "Bệnh hồng cầu lưỡi ốm (SCD) có thể có tác động tàn phá đến cuộc sống của bệnh nhân và gia đình họ, bao gồm các biến chứng đe dọa tính mạng nghiêm trọng, có thể dẫn đến tổn thương nội tạng và tử vong sớm. Mặc dù nhu cầu rất lớn, hiện tại không có liệu pháp được phê duyệt ở châu Âu có khả năng thay đổi quá trình của căn bệnh này. Chúng tôi mong muốn được làm việc với EMA để mang kế hoạch điều trị đầu tiên để điều trị thiếu máu tan máu scd đến châu Âu càng sớm càng tốt Bệnh nhân.

cấu trúc phân tử voxelotor (nguồn ảnh: drugapprovalsint.com)

Ở châu Âu, Đơn xin ủy quyền tiếp thị (MAA) của Oxbryta dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu HOPE giai đoạn 3 và nghiên cứu HOPE-KIDS 1 giai đoạn 2, cả hai đều đăng ký bệnh nhân tại các địa điểm thử nghiệm lâm sàng ở châu Âu. HOPE-KIDS 1 là một nghiên cứu nhãn mở, liều đơn và nhiều liều đánh giá sự an toàn, khả năng dung nạp, dược động học và hiệu quả thăm dò của voxelotor trong điều trị bệnh nhi (4-17 tuổi) với SCD.

HOPE là một ngẫu nhiên, mù đôi, giả dược kiểm soát giai đoạn 3 nghiên cứu, được thực hiện tại 60 tổ chức nghiên cứu tại 22 quốc gia trên thế giới, và đánh giá hai liều voxelotor (1500mg và 900mg, mỗi ngày một lần uống quản lý) và giả dược Hiệu quả và an toàn của việc điều trị SCD. Tổng cộng có 274 bệnh nhân SCD từ 12 tuổi trở lên đã được ghi danh vào nghiên cứu HOPE. Hầu hết các bệnh nhân bị thiếu máu hồng cầu lưỡi liềm (hemoglobin S đồng hợp tử hoặc hemoglobin Sβ0-thalassemia), và khoảng hai phần ba trong số họ đang nhận hydroxyurea ở mức cơ bản. Điều trị. Trong nghiên cứu, bệnh nhân được chia ngẫu nhiên thành các nhóm theo tỷ lệ 1:1: 1 và nhận được 1500mg voxelotor, 900mg voxelotor hoặc giả dược mỗi ngày một lần bằng miệng. Điểm cuối chính là tỷ lệ bệnh nhân đạt được phản ứng hemoglobin trong phân tích ý định điều trị. Đáp ứng hemoglobin được định nghĩa là sự gia tăng huyết sắc tố lớn hơn 1,0 g / L từ đường cơ sở ở tuần 24.

Kết quả cho thấy nghiên cứu đạt đến điểm cuối chính: ở tuần thứ 24 điều trị, voxelotor làm tăng đáng kể nồng độ hemoglobin và giảm dấu ấn sinh học tan máu so với giả dược. Những kết quả này phù hợp với sự ức chế trùng hợp HbS, voxelotor cho thấy tiềm năng cải thiện bệnh. Dữ liệu cụ thể là: trong phân tích ý định điều trị, tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng hemoglobin trong nhóm điều trị voxelotor 1500mg (51%, 95CI: 41-61) cao hơn đáng kể so với nhóm giả dược (7%, CI 95%: 1-12). Từ đường cơ sở đến tuần 24, số lượng bệnh nhân bị thiếu máu nặng hơn ở mỗi nhóm voxelotor liều ít hơn so với nhóm giả dược. Ngoài ra, ở tuần 24, mức bilirubin gián tiếp và tỷ lệ tế bào lưới trong nhóm điều trị voxelotor 1500 mg giảm đáng kể so với cơ sở so với nhóm giả dược.

Trong nghiên cứu HOPE, các tác dụng phụ phổ biến nhất được báo cáo trong nhóm điều trị voxelotor trong 24 tuần (xảy ra ở ≥10% bệnh nhân và cao hơn 3% so với nhóm giả dược) là đau đầu (26% so với 22%), tiêu chảy (20% so với. 10%), đau bụng (19% so với 13%), buồn nôn (17% so với 10%), mệt mỏi (14% so với 10%), phát ban (14% so với 10%) và sốt (12% so với 7%).

Việc phân tích dữ liệu đầy đủ của nghiên cứu HOPE tiếp tục chứng minh rằng ở bệnh nhân SCD từ 12 tuổi trở lên, voxelotor mỗi ngày một lần với liều 1500 mg có thể cải thiện lâu dài nồng độ hemoglobin và dấu hiệu tan máu trong 72 tuần điều trị. Điều trị voxelotor đã được dung nạp tốt, và không có vấn đề an toàn hoặc dung nạp mới được tìm thấy. Kết quả 72 tuần của nghiên cứu HOPE đã được công bố tại Hội nghị thường niên lần thứ 62 của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ (ASH) vào tháng 12 năm 2020.

Bệnh hồng cầu lưỡi ốm (SCD) là một bệnh di truyền nghiêm trọng, tiến triển và suy nhược dẫn đến sản xuất bất thường hemoglobin lưỡi sickle (HbS) do đột biến gen β-globin. HbS làm cho các tế bào hồng cầu bị bệnh và mỏng manh, dẫn đến thiếu máu tán huyết mãn tính, bệnh mạch máu, khủng hoảng tắc mạch máu khó nắm bắt và đau đớn (VOC). Đối với người lớn và trẻ em mắc SCD, điều này có nghĩa là khủng hoảng đau đớn và các biến chứng cấp tính thay đổi cuộc sống hoặc đe dọa tính mạng khác như hội chứng ngực cấp tính (ACS), đột quỵ và nhiễm trùng. Nếu bệnh nhân sống sót sau các biến chứng cấp tính, bệnh mạch máu và tổn thương nội tạng, các biến chứng kết quả có thể dẫn đến tăng huyết áp phổi, suy thận và tử vong sớm.

Là loại thuốc đầu tiên điều trị nguyên nhân gốc rễ của SCD, ngành công nghiệp này rất lạc quan về triển vọng thương mại của Oxbryta. Tổ chức nghiên cứu thị trường dược phẩm EvaluatePharma trước đó đã công bố một báo cáo dự đoán rằng Oxbryta sẽ trở thành loại thuốc SCD bán chạy nhất thế giới, với doanh số dự kiến đạt 1,98 tỷ đô la Mỹ vào năm 2024 và doanh số của Zynteglo / LentiGlobin, một liệu pháp gen từ Bluebird Bio, sẽ đạt 1,033 tỷ đô la trong cùng thời gian Đô la.

Zynteglo/LentiGlobin là một liệu pháp gen một lần được phát triển để điều trị SCD và β-thalassemia. Thuốc sử dụng vectơ lentiviral để cấy một bản sao chức năng của phiên bản cải tiến gen β-globin (gen βA-T87Q-globin) vào tế bào gốc tạo máu (HSC) được phân lập từ bệnh nhân trong ống nghiệm, và sau đó các tế bào được nhập trở lại Trong cơ thể bệnh nhân, bệnh nhân có gen βA-T87Q-globin, và các tế bào hồng cầu của nó có thể tạo ra hemoglobin chống lưỡi ốm HbAT87Q, giảm tỷ lệ hemoglobin lưỡi sickle bất thường (HbS), do đó làm giảm hồng cầu lưỡi ốm, tan máu và các biến chứng khác. Vào tháng 9 năm 2020, EMA đã cấp cho Zynteglo Bằng cấp thuốc ưu tiên (PRIME) để điều trị SCD.

Về quy định, vào tháng 6 năm 2019, Zynteglo đã nhận được sự chấp thuận có điều kiện từ Liên minh Châu Âu để sử dụng ở bệnh nhân β-thalassemia (TDT) phụ thuộc vào truyền máu từ 12 tuổi trở lên và không kiểu gen β0 /β0. Sự chấp thuận này làm cho Zynteglo trở thành liệu pháp gen đầu tiên trên thế giới cho TDT. Nhưng những người trong ngành tin rằng một cơ hội thị trường lớn hơn cho thuốc tồn tại trong lĩnh vực điều trị SCD.