Hiệu quả lâm sàng của Pfizer Abrocitinib Giai đoạn 3 là đáng chú ý: Dự kiến ​​sẽ được phê duyệt để tiếp thị vào tháng 4!

Pfizer gần đây đã thông báo rằng kết quả hoàn chỉnh của nghiên cứu JADE COMPARE giai đoạn 3 (NCT03720470) đánh giá abrocitinib ức chế JAK1 uống một lần mỗi ngày trong điều trị viêm da dị ứng từ vừa đến nặng (AD) đã được công bố trên tạp chí y khoa quốc tế New England Medicine Magazine (NEJM). Nghiên cứu được thực hiện trên bệnh nhân người lớn bị AD vừa đến nặng được điều trị tại chỗ nền và đánh giá hiệu quả và độ an toàn của hai liều abrocitinib (100mg và 200mg) và giả dược. Nghiên cứu cũng bao gồm một nhóm kiểm soát thuốc tích cực. Bệnh nhân trong nhóm này được tiêm dưới da Dupixent (Dupilumab). Kết quả cho thấy cả hai liều abrocitinib đều đạt đến điểm cuối chính chung. Kết quả của nghiên cứu được trình bày chi tiết trong: Abrocitinib so với Placebo hoặc Dupilumab cho bệnh Viêm da dị ứng.

Hiện tại, Ứng dụng Thuốc mới (NDA) đối với abrocitinib (100mg, 200mg) để điều trị bệnh nhân AD từ trung bình đến nặng từ ≥12 tuổi đang được FDA Hoa Kỳ xem xét ưu tiên và kết quả xem xét dự kiến ​​sẽ nhận được vào tháng 4 năm 2021 Ngoài ra, đơn xin cấp phép lưu hành (MAA) của abrocitinib trên cùng một nhóm bệnh nhân cũng đang được Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) xem xét và kết quả xem xét dự kiến ​​sẽ có trong nửa cuối năm 2021.

Abrocitinib là một phân tử nhỏ uống có thể ức chế chọn lọc Janus kinase 1 (JAK1). Sự ức chế JAK1 được cho là điều chỉnh nhiều loại cytokine liên quan đến quá trình sinh lý bệnh của viêm da dị ứng (AD), bao gồm interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 và sản xuất tế bào lympho mô đệm tuyến ức Người ăn chay (TSLP ). Tại Hoa Kỳ, FDA đã cấp Chỉ định Thuốc đột phá abrocitinib (BTD) để điều trị AD từ trung bình đến nặng vào tháng 2 năm 2018.

Viêm da dị ứng (AD) là một bệnh da mãn tính đặc trưng bởi tình trạng viêm da và khiếm khuyết hàng rào da. Nó được đặc trưng bởi ban đỏ da, ngứa, cứng / hình thành sẩn và tiết dịch / đóng vảy. Bệnh là một bệnh ngoài da nguy hiểm, khó lường, thường gây suy nhược sẽ ảnh hưởng không nhỏ đến cuộc sống hàng ngày của người bệnh và gia đình. AD là một trong những bệnh da thường gặp, mãn tính và tái phát ở trẻ em, ảnh hưởng đến 10% người lớn và 20% trẻ em trên toàn thế giới. Nhiều bệnh nhân từ trung bình đến nặng có tình trạng được kiểm soát kém và yêu cầu các lựa chọn điều trị bổ sung để làm giảm các triệu chứng quan trọng nhất đối với họ.

Trong nhiều thử nghiệm lâm sàng, abrocitinib có tác dụng mạnh trong việc làm giảm các triệu chứng và dấu hiệu của AD, bao gồm giảm ngứa nhanh chóng. Nếu được chấp thuận, abrocitinib sẽ tạo ra những thay đổi có ý nghĩa trong thực hành lâm sàng thế giới thực.

Cấu trúc phân tử của abrocitinib (nguồn ảnh: medchemexpress.cn)

Đơn đăng ký theo quy định cho abrocitinib dựa trên dữ liệu từ dự án phát triển lâm sàng toàn cầu JADE giai đoạn 3 mạnh mẽ. Trong dự án này, so với giả dược, abrocitinib cho thấy sự vượt trội về mặt thống kê trong việc loại bỏ tổn thương da, phạm vi và mức độ bệnh, đồng thời các triệu chứng ngứa cũng nhanh chóng được cải thiện (ngay từ tuần thứ hai). Abrocitinib cũng cho thấy sự an toàn nhất quán trong các thử nghiệm và thường được dung nạp tốt. Nội dung đệ trình bao gồm các kết quả nghiên cứu sau trong dự án phát triển toàn cầu abrocitinib JADE:

——JADE MONO-1 và JADE MONO-2: Hai nghiên cứu này đánh giá hiệu quả và độ an toàn của hai liều (100mg và 200mg, một lần một ngày) của abrocitinib đơn trị liệu và giả dược.

--JADE COMPARE: Nghiên cứu này đánh giá hiệu quả và độ an toàn của hai liều (100mg và 200mg, một lần một ngày) của abrocitinib và giả dược ở những bệnh nhân đang điều trị tại chỗ. Nghiên cứu cũng bao gồm một nhóm đối chứng tích cực được tiêm dưới da liệu pháp sinh học Dupilumab và so sánh với giả dược.

JADE COMPARE là một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, giả đôi, đối chứng với giả dược, nhóm song song, đa trung tâm ở giai đoạn 3. Các bệnh nhân tham gia là bệnh nhân người lớn AD từ trung bình đến nặng đang được điều trị tại chỗ. Hai liều abrocitinib đã được đánh giá. (100mg, 200mg, một lần một ngày, uống), thuốc đối chứng dương tính (300mg, liều nạp ban đầu 600mg, 2 tuần một lần, tiêm dưới da), hiệu quả và độ an toàn của giả dược, tất cả bệnh nhân đều được điều trị tại chỗ. Trong nghiên cứu, 838 bệnh nhân được chia ngẫu nhiên thành các nhóm theo tỷ lệ 2: 2: 2: 1: (1) 226 bệnh nhân được phân vào nhóm abrocitinib (200mg); (2) 238 bệnh nhân được phân vào nhóm abrocitinib (100mg); (3) 243 bệnh nhân được chỉ định vào nhóm Dupilumab; (4) 131 bệnh nhân được chỉ định vào nhóm giả dược.

Các tiêu chí chính phổ biến của nghiên cứu là: (1) Đáp ứng Đánh giá Toàn cầu của Điều tra viên (IGA) ở tuần điều trị thứ 12, được định nghĩa là IGA (phạm vi điểm: 0-4) với điểm 0 (loại bỏ hoàn toàn tổn thương da) hoặc 1 (tổn thương da Gần như khỏi hoàn toàn) và cải thiện ≥2 điểm so với phát hiện ban đầu; (2) Diện tích chàm và chỉ số mức độ nghiêm trọng -75 (EASI-75) đáp ứng ở tuần điều trị thứ 12, được định nghĩa là EASI (phạm vi cho điểm: 0-72)) Điểm số được cải thiện ≥75% so với phát hiện ban đầu. Các tiêu chí phụ chính bao gồm: phản ứng ngứa ở tuần điều trị thứ hai, được định nghĩa là thang điểm đánh giá mức độ ngứa (PP-NRS, khoảng điểm: 0-10) được cải thiện ≥4 điểm so với lần khám ban đầu, ở tuần thứ 16 đáp ứng IGA điều trị và đáp ứng EASI vào thời điểm đó. Tác dụng giảm ngứa tương đối của abrocitinib chỉ được so sánh chính thức với Dupilumab trong tuần thứ hai.

Nghiên cứu đạt được tiêu chí chính chung vào tuần thứ 12: tỷ lệ bệnh nhân sử dụng cả hai liều abrocitinib ở mỗi tiêu chí hiệu quả chính tốt hơn so với giả dược. Ở tuần 16, cả hai liều abrocitinib đều tốt hơn giả dược. Trong tuần thứ 12 và 16, thuốc đối chứng tích cực Dupilumab tốt hơn giả dược ở điểm cuối về hiệu quả chính.

Dữ liệu cụ thể của điểm cuối chính là: (1) Ở nhóm 200mg abrocitinib, 100mg abrocitinib, nhóm Dupilumab và nhóm giả dược, 48,4%, 36,6%, 36,5% và 14,0% bệnh nhân quan sát thấy đáp ứng IGA vào tuần 12 (2 Liều abrocitinib so với giả dược, p< 0,001),="" 70,3%,="" 58,7%,="" 58,1%,="" 27,1%="" bệnh="" nhân="" quan="" sát="" thấy="" đáp="" ứng="" easi-75="" ở="" tuần="" 12="" (2="" liều="" abrocitinib="" so="" với="" giả="" dược,=""><>

Xét về các tiêu chí phụ quan trọng, liều 200 mg (thay vì 100 mg) của abroctinib tốt hơn so với Dupilumab về phản ứng ngứa trong tuần thứ hai. Trong hầu hết các so sánh điểm cuối phụ quan trọng khác ở tuần 16, không có sự khác biệt đáng kể giữa hai liều abrocitinib và Dupilumab. Tỷ lệ buồn nôn ở nhóm 200 mg abrocitinib và 100 mg abrocitinib lần lượt là 11,1% và 4,2%, và tỷ lệ mụn trứng cá tương ứng là 6,6% và 2,9%.

Kết luận: Trong thử nghiệm này, các dấu hiệu và triệu chứng của viêm da dị ứng từ trung bình đến nặng đã giảm đáng kể so với giả dược với liều 200 mg hoặc 100 mg abrocitinib một lần một ngày trong tuần thứ 12 và 16 của điều trị. Về phản ứng ngứa trong tuần thứ hai, abroctinib ở liều 200 mg (thay vì liều 100 mg) tốt hơn so với lặp lại. Trong hầu hết các so sánh điểm cuối phụ quan trọng khác ở tuần 16, không có sự khác biệt đáng kể giữa hai liều abrocitinib và Dupilumab.