Chất ức chế JAK1 thế hệ mới của Pfizer Abrocitinib Nghiên cứu đối đầu Giai đoạn 3: Hiệu quả Beats Dupixent!

Pfizer gần đây đã công bố đánh giá chất ức chế JAK1 uống một lần mỗi ngàyabrocitinibvà tiêm dưới da Dupixent (Dupilumab) để điều trị viêm da dị ứng từ trung bình đến nặng (AD) giai đoạn đầu 3 JADE DARE (B7451050) Kết quả đầu ngành dương tính của nghiên cứu.

Đây là một nghiên cứu giai đoạn 3 ngẫu nhiên, mù đôi, mù đôi, có đối chứng tích cực, đa trung tâm kéo dài 26 tuần, được thực hiện ở bệnh nhân người lớn bị AD mức độ trung bình đến nặng được điều trị tại chỗ nền, và nhằm mục đích so sánh trực tiếp abrocitinib (200 mg, uống, 1 lần / ngày) và Dupixent (300mg, tiêm dưới da, 2 tuần 1 lần) hiệu quả và an toàn. Trong nghiên cứu này,abrocitinibđược điều trị bằng viên 200 mg uống mỗi ngày một lần và Dupixent được điều trị bằng cách tiêm dưới da 300 mg mỗi tuần sau liều cảm ứng 600 mg. Tất cả bệnh nhân đều được điều trị tại chỗ.

Các tiêu chí chung về hiệu quả chính của nghiên cứu là: (1) Tỷ lệ bệnh nhân đạt được phản ứng ngứa ở tuần điều trị thứ hai, được xác định là sự cải thiện trong thang đánh giá giá trị ngứa đỉnh điểm (PP-NRS, khoảng điểm: 0- 10) so với đường cơ sở ≥4 điểm; (2) Tỷ lệ bệnh nhân đạt được đáp ứng về vùng chàm và chỉ số mức độ nghiêm trọng-90 (EASI-90) ở tuần điều trị thứ 4, được xác định là sự cải thiện của điểm EASI (phạm vi cho điểm: 0-72) ≥90 so với ban đầu %. Điểm cuối phụ quan trọng là tỷ lệ bệnh nhân đạt được đáp ứng EASI-90 ở tuần điều trị thứ 16. Nghiên cứu sẽ cho phép đánh giá bất kỳ sự khác biệt nào về hiệu quả có thể tồn tại ở tháng điều trị thứ 6.

Kết quả cho thấy rằng nghiên cứu đã đạt được điểm cuối về hiệu quả chính chung và điểm cuối về hiệu quả thứ cấp chính: So với Dupixent,abrocitinibcó tính vượt trội về mặt thống kê trong mọi chỉ số hiệu quả được đánh giá, và tính an toàn của nó phù hợp với các nghiên cứu trước đây. .

Trong nghiên cứu này, so với Dupixent (300mg), bệnh nhân được điều trị bằng abrocitinib (200mg) có tỷ lệ các tác dụng ngoại ý cao hơn. Tỷ lệ bệnh nhân có các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng, các tác dụng ngoại ý quan trọng và các tác dụng ngoại ý dẫn đến việc ngừng nghiên cứu là tương tự nhau ở hai nhóm điều trị. Có 2 trường hợp tử vong ở nhóm điều trị abrocitinib (200mg). Điều tra viên tin rằng điều này không liên quan đến loại thuốc nghiên cứu. Một trong những trường hợp tử vong là do COVID-19, trường hợp còn lại là xuất huyết nội sọ và ngừng tim phổi, và được liệt kê là một biến cố tim mạch có hại lớn (MACE). Không có trường hợp khối u ác tính hoặc biến cố huyết khối tĩnh mạch (VTE) nào được tìm thấy. Sự an toàn củaabrocitinibphù hợp với các nghiên cứu trước đây trong dự án JADE.

Tiến sĩ Michael Corbo, Giám đốc Phát triển về Viêm và Miễn dịch, Phòng Phát triển Sản phẩm Toàn cầu của Pfizer, cho biết: “Kết quả của thử nghiệm đối đầu chính thức đầu tiên của chúng tôi về abrocitinib cho thấy abrocitinib có khả năng làm giảm đáng kể các triệu chứng của bệnh nhân, và được tiếp tục xây dựng dựa trên số lượng lớn các dự án phát triển JADE. Dựa trên các dữ liệu. Chúng tôi rất vui mừng được chứng minh rằng abrocitinib có khả năng giúp bệnh nhân viêm da dị ứng từ trung bình đến nặng giảm ngứa đáng kể và loại bỏ gần như hoàn toàn các tổn thương trên da."

cấu trúc phân tử abrocitinib

Viêm da dị ứng (AD) là một bệnh da mãn tính đặc trưng bởi tình trạng viêm da và khiếm khuyết hàng rào da. Nó được đặc trưng bởi ban đỏ da, ngứa, cứng / hình thành sẩn và tiết dịch / đóng vảy. Bệnh là một bệnh ngoài da nguy hiểm, khó lường, thường gây suy nhược sẽ ảnh hưởng không nhỏ đến cuộc sống hàng ngày của người bệnh và gia đình. AD là một trong những bệnh da thường gặp, mãn tính và tái phát ở trẻ em, ảnh hưởng đến 10% người lớn và 20% trẻ em trên toàn thế giới. Nhiều bệnh nhân từ trung bình đến nặng có tình trạng được kiểm soát kém và yêu cầu các lựa chọn điều trị bổ sung để làm giảm các triệu chứng quan trọng nhất đối với họ.

Abrocitinib là một phân tử nhỏ uống có thể ức chế chọn lọc Janus kinase 1 (JAK1). Sự ức chế JAK1 được cho là điều chỉnh nhiều loại cytokine liên quan đến quá trình sinh lý bệnh của viêm da dị ứng (AD), bao gồm interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 và sản xuất tế bào lympho mô đệm tuyến ức Người ăn chay (TSLP ). Tại Hoa Kỳ, FDA đã cấp Chỉ định Thuốc đột phá abrocitinib (BTD) để điều trị AD từ trung bình đến nặng vào tháng 2 năm 2018.

Hiện tại, abrocitinib (100mg, 200mg) để điều trị bệnh nhân AD từ trung bình đến nặng từ ≥12 tuổi Ứng dụng thuốc mới (NDA) đang được FDA Hoa Kỳ xem xét. Ngoài ra, đơn xin cấp phép tiếp thị (MAA) củaabrocitinibtrong cùng một nhóm bệnh nhân cũng đang được Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) xem xét và kết quả xem xét dự kiến ​​sẽ có được vào nửa cuối năm 2021.

Nghiên cứu JADE DARE là một phần của dự án phát triển toàn cầu của JADE, abrocitinib' Kết quả đầy đủ của nghiên cứu JADE DARE sẽ được công bố tại các hội nghị y khoa trong tương lai và sẽ được xuất bản trên các tạp chí y khoa. Ngoài ra, trong thời gian thích hợp, Pfizer dự định chia sẻ những dữ liệu này với Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) và các cơ quan quản lý khác trên thế giới xem xét các ứng dụng tiếp thị abrocitinib.

Trong một số thử nghiệm lâm sàng,abrocitinibcó tác dụng mạnh trong việc làm giảm các triệu chứng và dấu hiệu của AD, bao gồm giảm nhanh các triệu chứng ngứa và loại bỏ các tổn thương trên da. Nếu được chấp thuận, abrocitinib sẽ tạo ra những thay đổi có ý nghĩa trong thực hành lâm sàng thế giới thực.

Dupixent được phát triển chung bởi Sanofi và Regeneron. Đây là tác nhân sinh học được nhắm mục tiêu đầu tiên và duy nhất trên thế giới' được chấp thuận để điều trị viêm da dị ứng từ trung bình đến nặng (AD), có thể cải thiện nhanh chóng, đáng kể và liên tục làn da của bệnh nhân viêm da dị ứng. Mức độ tổn thương và triệu chứng ngứa.

Dupixent nhắm mục tiêu vào các tác nhân chính của viêm loại 2. Thuốc là một kháng thể đơn dòng được nhân tính hóa hoàn toàn, đặc biệt ức chế tín hiệu hoạt hóa quá mức của hai protein quan trọng, IL-4 và IL-13. IL-4 / IL-13 là hai loại yếu tố gây viêm, là yếu tố chính và trung tâm của quá trình viêm nội tại trong các bệnh viêm loại 2. Viêm loại 2 đóng một vai trò quan trọng trong các bệnh như viêm da dị ứng, hen suyễn, viêm tê giác mũi mãn tính với polyp mũi (CRSwNP), và viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan.

Dupixent được ra mắt vào cuối tháng 3 năm 2017 và đã được phê duyệt để điều trị 3 loại bệnh do viêm loại 2 gây ra: viêm da dị ứng từ trung bình đến nặng (bệnh nhân ≥ 6 tuổi), hen suyễn từ trung bình đến nặng (bệnh nhân ≥ 12 tuổi), Viêm tê giác mũi mãn tính với polyp mũi (CRSwNP, bệnh nhân người lớn).

Tại Trung Quốc, vào tháng 6 năm 2020, Dupixent đã được Cơ quan Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia (NMPA) phê duyệt để điều trị viêm da dị ứng từ vừa đến nặng (AD) ở người lớn. Darbitux là tác nhân sinh học được nhắm mục tiêu đầu tiên và duy nhất trên thế giới&được phê duyệt để điều trị viêm da dị ứng từ trung bình đến nặng ở người lớn. Mức độ tổn thương và triệu chứng ngứa. Nhờ vào việc thúc đẩy cải cách quản lý thuốc, Dabituo đã được phê duyệt ở Trung Quốc trước hai năm, cung cấp cho bệnh nhân Trung Quốc các lựa chọn điều trị mới.