Roche công bố dữ liệu mới về điều trị Risdiplam SMA ở trẻ sơ sinh, trẻ em và người lớn trong hai năm

Cách đây vài ngày, Genentech của Roche&đã công bố dữ liệu tích cực về risdiplam cho bệnh nhân mắc chứng teo cơ tủy sống loại 2-25 tuổi loại 2 hoặc loại 3 trong thử nghiệm quan trọng của SUNFISH Phần 1. Kết quả phân tích hiệu quả khám phá cho thấy risdiplam cải thiện đáng kể chức năng vận động sau 24 tháng điều trị so với dữ liệu lịch sử tự nhiên. Ngoài ra, dữ liệu sơ bộ từ một thử nghiệm 12 tháng của JEWELFISH trong một thử nghiệm các loại bệnh nhân SMA khác nhau từ 6 tháng đến 60 tuổi đã được điều trị trước đó cho thấy sau khi được điều trị bằng risdiplam, mức độ của tế bào thần kinh vận động sống sót (SMN) protein tăng nhanh và liên tục cao.

SUNFISH là một nghiên cứu toàn cầu (n=231) cho trẻ em và người lớn bị SMA, được chia thành hai phần. Phần đầu tiên của nghiên cứu (n=51) chủ yếu xác định liều lượng, bao gồm một loạt các quần thể bệnh nhân, từ không thể ngồi xuống để có thể đi lại, và bệnh nhân bị vẹo cột sống hoặc co thắt khớp. Phần phân tích hiệu quả khám phá này sử dụng thang đo Đo chức năng vận động (MFM) để đánh giá bệnh nhân' chức năng vận động.

Một phân tích trọng số so sánh dữ liệu với một nhóm các so sánh lịch sử tự nhiên đáng tin cậy cho thấy bệnh nhân dùng risdiplam có tổng số thay đổi lớn về MFM từ đường cơ sở vào tháng 24 (chênh lệch 3,99 điểm [95% CI: 2,34, 5,65] p< 0,0001)="" .="" so="" với="" giả="" dược,="" bệnh="" nhân="" được="" điều="" trị="" bằng="" risdiplam="" cũng="" có="" sự="" gia="" tăng="" đáng="" kể="" về="" tổng="" điểm="" mfm-32="" so="" với="" đường="" cơ="" sở="" (chênh="" lệch="" trung="" bình="" 1,55="" điểm;="" p="0,0156)." ngay="" cả="" những="" thay="" đổi="" nhỏ="" trong="" chức="" năng="" vận="" động="" cũng="" có="" thể="" tạo="" ra="" sự="" khác="" biệt="" có="" ý="" nghĩa="" ở="" bệnh="" nhân'="" cuộc="" sống="" hằng="">

Kết quả cũng cho thấy sau bốn tuần điều trị risdiplam, nồng độ protein SMN trong máu của bệnh nhân&đã tăng trung bình hai lần và kéo dài ít nhất 24 tháng. Những kết quả này phù hợp với kết quả của thử nghiệm 12 tháng trên bệnh nhân cấp cứu trong phần thứ hai của nghiên cứu chính được báo cáo trước đây của SUNFISH.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất trong phần đầu tiên của nghiên cứu SUNFISH là sốt (55%), ho (35%), nôn (33%), nhiễm trùng đường hô hấp trên (31%), cảm lạnh (viêm mũi họng, 24%) và đau họng (đau họng, 22%). Trong số 51 bệnh nhân dùng risdiplam, tác dụng phụ nghiêm trọng phổ biến nhất là viêm phổi. Cho đến nay, không có kết quả an toàn liên quan đến điều trị có thể dẫn đến cai thuốc.

Ngoài ra, việc đăng ký nghiên cứu JEWELFISH (n=174) đã được hoàn thành để đánh giá dữ liệu an toàn và dược lực học của risdiplam ở bệnh nhân SMA đã được điều trị trước đó. Trong số đó, 76 bệnh nhân đã được điều trị bằng nusinersen (SPINRAZA), 14 bệnh nhân đã được điều trị bằng onasemnogene abeparvovec (Zolgensma) và 83 bệnh nhân còn lại đã được điều trị bằng risdiplam. Sau 12 tháng điều trị risdiplam, protein SMN của bệnh nhân&đã được quan sát thấy tăng theo hệ số hai từ đường cơ sở (n=18).

So với bệnh nhân không được điều trị, đánh giá an toàn sớm cho thấy sự an toàn nhất quán. Các tác dụng phụ phổ biến nhất là nhiễm trùng đường hô hấp trên (13%), đau đầu (12%), sốt (8%), tiêu chảy (8%), viêm mũi họng (7%) và buồn nôn (7%). Không có kết quả an toàn liên quan đến thuốc có thể dẫn đến rút khỏi thử nghiệm JEWELFISH, và các đặc điểm tác dụng phụ nói chung tương tự như các bệnh nhân không được điều trị bằng SMA trong thử nghiệm risdiplam.

SMA là một bệnh thần kinh cơ di truyền, tiến triển có thể gây lãng phí cơ bắp và các biến chứng liên quan đến bệnh. Đây là nguyên nhân di truyền phổ biến nhất gây tử vong ở trẻ sơ sinh và là một trong những bệnh hiếm gặp nhất, ảnh hưởng đến khoảng một trong số 11.000 trẻ. Bệnh nhân mắc SMA loại 1 thường không sống quá 2 tuổi, nhưng bệnh nhân loại 2 và loại 3 nhẹ có thể có thời gian sống lâu hơn. Tuy nhiên, dạng nhẹ của bệnh vẫn liên quan đến khả năng vận động bị suy yếu, nhiễm trùng đường hô hấp và tử vong.

Mặc dù hiện tại có một số liệu pháp điều trị SMA được liệt kê, nhưng vẫn có một thị trường khổng lồ trong lĩnh vực này để đáp ứng nhu cầu. Năm 2016, Spinraza trị liệu SMA được phê duyệt đầu tiên trên thế giới đã đạt tổng doanh thu 2,097 tỷ USD vào năm 2019, tăng 22% so với năm trước và chi phí điều trị là 750.000 USD / năm. Liệu pháp SMA thứ hai Zolgensma đã được đưa ra vào tháng 5 năm 2019, với doanh thu 361 triệu đô la Mỹ trong ba quý đầu tiên. Roche risdiplam đã thu được dữ liệu tích cực trong điều trị bệnh nhân đã sử dụng hai liệu pháp này, hoặc nó sẽ làm tăng thêm lợi thế của risdiplam và khả năng cạnh tranh trên thị trường.