Sanofi CD38 Kháng thể Sarclisa đã được Liên minh châu Âu chấp thuận

Sanofi gần đây đã thông báo rằng Ủy ban châu Âu (EC) đã phê duyệt thuốc kháng thể nhắm mục tiêu CD38 Sarclisa (isatuximab), kết hợp với pomalidomide và dexamethasone (pom-dex), để điều trị cho ít nhất 2 bệnh nhân trưởng thành đã điều trị trước đó và một chất ức chế proteasome), và tái phát và đa u nguyên bào (RRMM) tái phát và cho thấy sự tiến triển của bệnh trong liệu pháp cuối cùng.

Sarclisa là một kháng thể đơn dòng (mAb) liên kết với một epitope cụ thể trên thụ thể CD38 của nhiều tế bào u nguyên bào tủy (MM). Dữ liệu từ thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn III đầu tiên (ICARIA-MM) cho thấy Sarclisa kết hợp với điều trị bằng pom-dex giúp giảm đáng kể nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong tới 40% so với điều trị bằng pom-dex.

Tại Hoa Kỳ, Sarclisa đã được chấp thuận vào đầu tháng 3 năm nay kết hợp với pom-dex cho bệnh nhân trưởng thành RRMM, những người trước đây đã nhận được ít nhất 2 liệu pháp (bao gồm cả lenalidomide và thuốc ức chế proteasome). Ngoài ra, Sarclisa kết hợp với kế hoạch điều trị pom-dex cũng đã được Thụy Sĩ, Canada và Úc chấp thuận.

Đa u tủy (MM) là ung thư máu phổ biến thứ hai, với hơn 138.000 trường hợp mới được chẩn đoán trên toàn thế giới mỗi năm. Ở châu Âu, khoảng 40.000 trường hợp mới được chẩn đoán mỗi năm; tại Hoa Kỳ, 32.000 trường hợp được chẩn đoán mỗi năm. Mặc dù các phương pháp điều trị có sẵn, MM vẫn là một khối u ác tính không thể chữa được và có liên quan đến gánh nặng nghiêm trọng đối với bệnh nhân. Vì MM không thể chữa khỏi, hầu hết bệnh nhân cuối cùng sẽ tái phát và không còn đáp ứng với các liệu pháp hiện có. Sarclisa kết hợp với chế độ pomalidomide và dexamethasone (pom-dex) sẽ cung cấp cho những bệnh nhân này một lựa chọn điều trị mới quan trọng.

Tiến sĩ John Reed, người đứng đầu bộ phận nghiên cứu và phát triển toàn cầu của Sanofi, cho biết:&trích dẫn . Tiêu chuẩn chăm sóc. Dữ liệu lâm sàng cho thấy ở những bệnh nhân đã thất bại ít nhất hai lần trị liệu, Sarclisa kết hợp với điều trị bằng pom-dex giúp kéo dài thời gian sống không tiến triển thêm 5 tháng so với điều trị bằng pom-dex.&trích dẫn;

Việc phê duyệt dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu chính của Giai đoạn III ICARIA-MM. Đây là một nghiên cứu ngẫu nhiên, nhãn mở, đa trung tâm được thực hiện tại 96 trung tâm ở 24 quốc gia. Tổng cộng có 307 bệnh nhân RRMM đã được ghi danh. Những bệnh nhân này trước đây đã nhận được nhiều phương pháp điều trị chống u tủy (trung bình 3). Bao gồm ít nhất 2 chu kỳ liên tục của lenalidomide và thuốc ức chế proteasome đơn độc hoặc kết hợp. Trong nghiên cứu, isatuximab được dùng bằng cách tiêm truyền tĩnh mạch với liều 10 mg / kg, mỗi tuần một lần trong 4 tuần, sau đó mỗi tuần và được sử dụng kết hợp với một liều pom-dex tiêu chuẩn trong suốt thời gian điều trị.

Nghiên cứu này là nghiên cứu giai đoạn III đầu tiên để đánh giá kết quả dương tính của chế độ chăm sóc kết hợp Sarclisa (pomidol + dexamethasone, pom-dex). Nó bao gồm các bội số tái phát và khó chữa đặc biệt khó điều trị và tiên lượng xấu. Đối với bệnh nhân u tủy tình dục, điều này phản ánh thực hành lâm sàng trong thế giới thực.

Kết quả cho thấy ở những bệnh nhân này, việc điều trị kết hợp Sarclisa và pom-dex đã kéo dài đáng kể sự sống sót không tiến triển của bệnh so với chăm sóc tiêu chuẩn (pomidol + dexamethasone, pom-dex) (trung bình PFS: 11,53 tháng so với 6,47 tháng), nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong giảm đáng kể 40% (HR=0,596; 95% CI: 0,44-0,81; p=0,001), và tỷ lệ đáp ứng tổng thể được cải thiện đáng kể (ORR: 60,4% so với 35,3%, p<>

Ngoài ra, trong phân tích bổ sung, điều trị kết hợp Sarclisa và pom-dex cho thấy lợi ích điều trị nhất quán ở các phân nhóm cụ thể phản ánh thực hành trong thế giới thực so với pom-dex, bao gồm cả bệnh nhân tế bào học nguy cơ cao, bệnh nhân years75 tuổi, bệnh nhân suy thận, bệnh nhân suy thận, lenalidomide bệnh nhân chịu lửa.

Về mặt an toàn, các phản ứng bất lợi phổ biến nhất của Sarclisa&(xảy ra ở 20% bệnh nhân trở lên) là giảm bạch cầu trung tính (46,7%), phản ứng truyền dịch (38,2%), viêm phổi (30,9%), nhiễm trùng đường hô hấp trên (28,3%) %), tiêu chảy (25,7%) và viêm phế quản (23,7%). Các phản ứng có hại nghiêm trọng phổ biến nhất là viêm phổi (9,9%) và giảm bạch cầu do sốt (6,6%).

Tiến sĩ Philippe Moreau, MD, Khoa Huyết học, Bệnh viện Đại học Nantes, Pháp, cho biết:&trích dẫn . Tại ICARIA - Trong thử nghiệm MM, liệu pháp phối hợp Sarclisa cho thấy hiệu quả điều trị phù hợp trong nhóm phụ của bệnh đa u tủy xương tái phát và khó chữa. Sarclisa cung cấp một kế hoạch điều trị mới quan trọng và phương pháp điều trị mới tiềm năng cho bệnh nhân mắc các bệnh tái phát và khó chữa Tiêu chuẩn chăm sóc.&trích dẫn;

Hoạt chất dược phẩm isatuximab của Sarclisa&là một kháng thể đơn dòng IgG1 nhắm vào các epitopes cụ thể trên thụ thể CD38 của các tế bào plasma và có thể kích hoạt một loạt các cơ chế hoạt động độc đáo, bao gồm cả việc thúc đẩy chết tế bào khối u được lập trình (apoptosis) Miễn dịch Điều hòa hoạt động. CD38 được biểu hiện ở mức cao trên nhiều tế bào u nguyên bào (MM) và là mục tiêu thụ thể bề mặt tế bào để điều trị kháng thể trong MM và các khối u ác tính khác. Tại Hoa Kỳ và Liên minh Châu Âu, isatuximab đã được cấp tình trạng thuốc mồ côi cho R / R MM. Hiện tại, Sanofi cũng đang đánh giá tiềm năng của isatuximab trong điều trị các khối u ác tính về huyết học và khối u rắn khác.

Sarclisa sẽ trở thành đối thủ cạnh tranh trực tiếp đầu tiên của Johnson& Thuốc nhắm mục tiêu CD38 hạng nặng của Johnson&# 39 sau khi ra mắt. Loại thứ hai được ra mắt vào năm 2015, với doanh số toàn cầu đạt 2,998 tỷ USD vào năm 2019, tăng 48,0% so với năm trước. Các nhà phân tích Jefferies của Ngân hàng Đầu tư Phố Wall dự đoán mức doanh số hàng năm của Sarclisa sẽ vượt mức 1 tỷ USD sau khi niêm yết.

Hiện tại, Sanofi đang tiến hành nhiều nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III để đánh giá isatuximab kết hợp với các liệu pháp tiêu chuẩn hiện có để điều trị cho bệnh nhân RRMM hoặc bệnh nhân MM mới được chẩn đoán.