Não của sanofi-chất ức chế BTK thấm SAR442168 giai đoạn IIb được lâm sàng thành công, giảm đáng kể hoạt động của bệnh!

Sanofi (Sanofi) gần đây đã thông báo rằng nghiên cứu giai đoạn IIb của thuốc SAR442168 (trước đây là R & D Code: PRN2246) trong điều trị tái phát đa xơ cứng (RMS) đã đạt đến các điểm cuối chính và trung học. Hình ảnh cộng hưởng từ (MRI) cho thấy rằng SAR442168 làm giảm đáng kể hoạt động của bệnh liên quan đến đa xơ cứng (MS), và số lượng gadolini mới (GD) tăng cường T1 và mới hoặc mở rộng T2 tổn thương tín hiệu cao là tương đối giảm ≥ 85%. Trong nghiên cứu này, SAR442168 đã được dung nạp tốt và không có kết quả an toàn mới.

SAR442168 có tiềm năng để được các liệu pháp sửa đổi bệnh đầu tiên đến địa chỉ nguồn của đa xơ cứng (MS) thiệt hại trong não. Sanofi sẽ bắt đầu 4 giai đoạn III thử nghiệm lâm sàng để đánh giá SAR442168 trong điều trị tái phát và tiến bộ đa xơ cứng.

Nghiên cứu giai đoạn II nhằm đánh giá mối quan hệ phản ứng liều sau 12 tuần điều trị SAR442168 bằng đo lường số lượng chấn thương não mới trên hình ảnh cộng hưởng từ. Nghiên cứu đánh giá bốn liều (phạm vi: 5mg-60mg) cho 12 tuần điều trị, và sử dụng dữ liệu giả dược thu được sau 4 tuần điều trị dùng giả dược. Trong mục tiêu chính của đo lường số lượng mới Gadolinium tăng cường T1-tổn thương tín hiệu cao, một nhiều thủ tục so sánh và mô hình đã được áp dụng cho các dữ liệu phản ứng liều, cho thấy rằng các mô hình mũ cung cấp phù hợp nhất (p = 0,03). So với giả dược, liều 60mg của SAR442168 giảm số lượng mới được phát triển GD-Enhanced T1 tăng cường tổn thương bởi 85%. Trong số các mục tiêu thứ cấp để đo số lượng các tổn thương tín hiệu cao T2 mới hoặc mở rộng, mô hình tuyến tính là phù hợp nhất (p<0.0001). compared="" with="" placebo,="" the="" 60mg="" dose="" of="" sar442168="" treatment="" reduced="" the="" number="" of="" lesions="" by="">

Trong phiên tòa giai đoạn IIb, không có tín hiệu an toàn mới được tìm thấy, và trong vòng 12 tuần, chỉ có một sự kiện bất lợi nghiêm trọng (tái phát MS) đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng SAR442168. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất là nhức đầu (3-13%), nhiễm trùng đường hô hấp trên (3-6%) và viêm mũi họng (3-9%).

Các tính năng khác biệt của SAR442168 (bản gốc R & D Code-PRN2246)

Tiến sĩ Daniel Reich, nghiên cứu chính của học tập của giai đoạn IIb, nhà nghiên cứu cấp cao của viện y tế quốc gia, và người đứng đầu của sở translational Neuroradiology tại viện quốc gia về rối loạn thần kinh và đột quỵ, nói: "các kết quả của nghiên cứu này cho chúng tôi hy vọng rằng SAR442168 có tiềm năng nó đã trở thành một điều trị quan Trong bối cảnh thuyết phục và đang nổi lên dữ liệu về vai trò của hệ miễn dịch bẩm sinh của não trong âm ỉ (smoldering) tổn thương MS, cũng có những lý do tốt để tin, do cơ chế phân tử của hành động và khả năng vượt qua hàng rào máu-não, SAR442168 có thể có một vai trò bổ sung mà chúng ta cần phải nghiên cứu sâu hơn Theo ý kiến của tôi, trong nghiên cứu giai đoạn III của MS, các chất ức chế BTK đã được thử nghiệm rộng rãi và sáng tạo là rất quan trọng. "

John Reed, MD, giám đốc nghiên cứu và phát triển toàn cầu của sanofi, cho biết: "chúng tôi tin rằng các chất ức chế BTK não của chúng tôi có khả năng giảm viêm thần kinh và bệnh thần kinh ở bệnh nhân đa xơ cứng, đó là dấu hiệu của sự tiến triển tàn tật. Chúng tôi đang ở tác động đến tổn thương não được thấy trong nghiên cứu giai đoạn IIb là khuyến khích. Khi nghiên cứu tiến triển, chúng tôi sẽ tìm hiểu xem não này-thấm BTK chất ức chế cung cấp hiệu quả mạnh mẽ và an toàn tuyệt vời cho bệnh nhân tái phát hoặc tiến bộ MS Sex. Dự án giai đoạn III của chúng tôi nhanh chóng tung ra 4 thử nghiệm lâm sàng quan trọng. "

SAR442168 (PRN2246) có thể hoạt động trên hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi đồng thời

Các chất ức chế BTK được cho là điều chỉnh thích nghi (kích hoạt tế bào B) và bẩm sinh (CNS microglia) các tế bào miễn dịch kết hợp với viêm neuroinfected và tổn thương thần kinh của não và tủy sống, và ý nghĩa lâm sàng của họ đang được điều tra.

SAR442168 là một miệng, não-permeable, chọn lọc, phân tử nhỏ Bruton tyrosine kinase (BTK) chất ức chế. Trong giai đoạn I thử nghiệm lâm sàng, thuốc cho thấy khả năng của BTK để ràng buộc và thâm nhập hàng rào máu-não.

SAR442168 (mã R & D gốc: PRN2246) được cấp phép từ Principia biopharma, và Sanofi có quyền toàn cầu cho sự phát triển và thương mại hóa của thuốc. Công ty có kế hoạch để bắt đầu bốn thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III để điều tra tác động của SAR442168 về tỷ lệ tái phát MS, tiến triển tàn tật, và tổn thương hệ thống thần kinh trung ương tiềm năng. Một thử nghiệm giai đoạn III để điều trị tái phát và tiến bộ đa xơ cứng được lên kế hoạch để bắt đầu vào giữa năm nay.

Tại Hoa Kỳ và châu Âu, khoảng 1.200.000 người được chẩn đoán với MS, một bệnh mãn tính không thể đoán trước tấn công hệ thần kinh trung ương. Mặc dù phương pháp điều trị hiện tại, nhiều bệnh nhân MS sẽ tiếp tục kinh nghiệm tích lũy Khuyết tật, và một trong bốn MS bệnh nhân bị bệnh tiến bộ với các tùy chọn điều trị hạn chế hoặc không có. Thị trường điều trị toàn cầu MS vượt quá 20.000.000.000 Euro mỗi năm.

Phần lớn các bệnh nhân bị Khuyết tật kinh nghiệm đa xơ cứng trong quá trình bệnh. SAR442168 là một phân tử nhỏ không chỉ ngăn chặn hệ thống miễn dịch ngoại vi, mà còn vượt qua hàng rào máu-não, ức chế các tế bào miễn dịch di cư đến não, và cũng điều chỉnh các tế bào Microglial trong não có liên quan đến sự tiến triển của đa xơ cứng. Điều trị. (Bioon.com)