Semaglutide (uống, 50mg) Bước vào giai đoạn 3 phát triển lâm sàng!

Novo Nordisk gần đây đã thông báo rằng họ đã quyết định nâng cao liều semaglutide 50mg đường uống để phát triển lâm sàng giai đoạn 3a để điều trị béo phì. Quyết định được đưa ra sau khi hoàn thành dự án thử nghiệm lâm sàng STEP 3a, đánh giá liều semaglutide dưới da (SC) hàng tuần 2,4 mg.

Semaglutide là một chất tương tự hormone GLP-1 có thể giúp mọi người ăn ít hơn và giảm lượng calo bằng cách giảm đói và tăng cảm giác no, do đó gây giảm cân. Novo Nordisk đã phát triển hai loại thuốc hạ đường huyết cho semaglutide: Ozempic để tiêm và Rybelsus để chuẩn bị uống. Năm 2020, doanh số của hai loại thuốc này là 21,211 tỷ kroner Đan Mạch và 1,873 tỷ kroner Đan Mạch (tổng cộng 23,084 tỷ kroner Đan Mạch, tương ứng khoảng 24,275 tỷ nhân dân tệ).

Hiện tại, Novo Nordisk đã bán một mũi tiêm giảm cân chủ vận GLP-1 Saxenda (liraglutide, 3mg), là chất chủ vận GLP-1 đầu tiên để quản lý cân nặng và doanh số hàng năm của công ty là 3 tỷ đô la Mỹ. Thuốc đường Victoza (liraglutide, 1,8 mg) có các thành phần dược phẩm hoạt động tương tự. Năm 2020, doanh số của Victoza và Saxenda sẽ là 18,747 tỷ và 5,608 tỷ kroner Đan Mạch (tổng cộng 24,355 tỷ kroner Đan Mạch, tương khoảng 25,611 tỷ nhân dân tệ).

Novo Nordisk dự định bắt đầu một dự án lâm sàng giai đoạn 3a quan trọng, ghi danh khoảng 1.000 bệnh nhân béo phì hoặc thừa cân mắc bệnh đi kèm. Thử nghiệm toàn cầu 68 tuần dự kiến sẽ bắt đầu vào nửa cuối năm 2021 và sẽ đánh giá hiệu quả và sự an toàn của semaglutide đường uống liên quan đến giả dược.

semaglutide

Martin Holst Lange, Phó Chủ tịch điều hành phát triển tại Novo Nordisk, cho biết: "Có những nhu cầu y tế đáng kể chưa được đáp ứng trong điều trị béo phì tái phát. Thông qua sự phát triển của semalutide đường uống, mục tiêu của chúng tôi là cung cấp một cho bệnh nhân béo phì và các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe. Một kế hoạch điều trị thuận tiện và hiệu quả cho phép họ có quyền truy cập rộng hơn vào các loại thuốc giảm cân. Là một bổ sung cho các loại thuốc giảm cân tiêm của chúng tôi, semaglutide đường uống có thể giúp bệnh nhân béo phì hơn đạt được mục tiêu giảm cân của họ và cải thiện sức khỏe của họ.

Béo phì là một bệnh mãn tính đòi hỏi phải điều trị lâu dài. Nó có liên quan đến nhiều hậu quả nghiêm trọng về sức khỏe và giảm tuổi thọ. Có nhiều biến chứng liên quan đến béo phì, bao gồm tiểu đường loại 2, bệnh tim, ngưng thở khi ngủ tắc nghẽn, bệnh thận mãn tính, gan nhiễm mỡ không cồn và ung thư. Đại dịch COVID-19 hiện tại cho thấy béo phì cũng làm tăng nguy cơ mắc bệnh nghiêm trọng và nhập viện do COVID-19 gây ra. Sự gia tăng tỷ lệ béo phì toàn cầu là một vấn đề sức khỏe cộng đồng lớn và có tác động đáng kể đến hệ thống chăm sóc sức khỏe. Người ta ước tính rằng khoảng 650 triệu người trưởng thành trên toàn thế giới bị béo phì.

Dự án STEP (Tác dụng điều trị của semaglutide ở người béo phì) là một dự án phát triển lâm sàng giai đoạn IIIa toàn cầu đánh giá liều semaglutide dưới da (SC) 2,4 mg hàng tuần để kiểm soát cân nặng ở bệnh nhân người lớn béo phì. Dự án bao gồm 4 thử nghiệm giai đoạn IIIa, và khoảng 4.500 người trưởng thành thừa cân hoặc béo phì đã được ghi danh. Tất cả các thử nghiệm đã thành công: semaglutide 2,4mg được tiêm dưới da mỗi tuần một lần trong 68 tuần và cân nặng của bệnh nhân giảm 15-18,2%. Ngoài ra, 2,4 mg semaglutide mỗi tuần một lần có độ an toàn và dung nạp tốt. Các tác dụng phụ phổ biến nhất là phản ứng tiêu hóa. Những phản ứng này tồn tại trong thời gian ngắn và nhẹ hoặc trung bình ở mức độ nghiêm trọng. (Để biết dữ liệu hiệu quả chi tiết, vui lòng tham khảo bài viết của Biology Valley: Giảm cân trong 68 tuần: 18.2%! Novo Nordisk GLP-1 chất chủ vận semaglutide (semaglutide) giảm cân Giai đoạn III Step dự án 4 thử nghiệm đều thành công!)

Dựa trên dữ liệu dự án lâm sàng STEP, Novo Nordisk đã gửi Đơn đăng ký thuốc mới (NDA) để tiêm dưới da semaglutide 2,4 mg cho FDA Hoa Kỳ vào tháng 12 năm 2020. Thuốc được tiêm dưới da mỗi tuần một lần để kiểm soát cân nặng lâu dài. Điều đáng nói là Novo Nordisk cũng đã gửi Phiếu đánh giá ưu tiên (PRV) để tăng tốc độ xem xét NDA, có thể rút ngắn chu kỳ đánh giá NDA từ tiêu chuẩn 10 tháng xuống còn 6 tháng.

Các chỉ định cho việc áp dụng chuẩn bị tiêm dưới da semaglutide 2.4mg là: như một phương tiện phụ trợ của chế độ ăn ít calo và tăng cường tập thể dục, được sử dụng để điều trị béo phì (BMI≥30kg / m2) hoặc thừa cân (BMI≥27kg / m2) kèm theo ít nhất một trọng lượng cơ thể Bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh đi kèm có liên quan.

Semaglutide là một chất tương tự peptide-1 (GLP-1) giống như glucagon ở người, thúc đẩy bài tiết insulin và ức chế bài tiết glucagon thông qua cơ chế phụ thuộc vào nồng độ glucose, có thể làm cho đái tháo đường loại 2 Mức đường huyết của bệnh nhân đã được cải thiện đáng kể và nguy cơ hạ đường huyết thấp. Ngoài ra, semaglutide cũng có thể gây giảm cân bằng cách giảm sự thèm ăn và giảm lượng thức ăn. Ngoài ra, semaglutide cũng có thể làm giảm đáng kể nguy cơ các sự kiện tim mạch lớn (MACE) ở những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2.

Hiện tại, Novo Nordisk đã phát triển các chế phẩm tiêm (Ozempic) và các chế phẩm uống (Rybelsus) cho semaglutide:

——Ozempic (semaglutide, chuẩn bị tiêm): là một chế phẩm tiêm dưới da hàng tuần (0,5mg hoặc 1mg), thích hợp cho: (1) như một phương tiện phụ trợ điều chỉnh chế độ ăn uống và tập thể dục để cải thiện kiểm soát lượng đường trong máu ở bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh tiểu đường loại 2 (2) Nó được sử dụng cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2 mắc bệnh tim mạch (CVD) để giảm nguy cơ mắc các biến cố tim mạch bất lợi lớn (MACE) , bao gồm tử vong do tim mạch, đau tim không gây tử vong và đột quỵ không gây tử vong).

Ozempic lần đầu tiên được FDA Hoa Kỳ chấp thuận vào tháng 12 năm 2017 và hiện đang có mặt trên thị trường ở nhiều quốc gia và khu vực trên thế giới. Chỉ định thứ hai của thuốc đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 1 năm 2020. Dữ liệu từ Thử nghiệm kết quả tim mạch (CVOT) SUSTAIN 6 cho thấy ở những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2 có nguy cơ tim mạch cao (CV), khi kết hợp với chăm sóc tiêu chuẩn So với giả dược, Ozempic thống kê làm giảm đáng kể nguy cơ điểm cuối tổng hợp MACE 26%.

——Rybelsus (semaglutide, viên uống): là một chế phẩm uống mỗi ngày một lần có chứa tá dược SNAC để thúc đẩy sự hấp thụ. Thuốc phù hợp cho: điều chỉnh chế độ ăn uống và tập thể dục và các loại thuốc phụ trợ để cải thiện người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2 Kiểm soát lượng đường trong máu của bệnh nhân. Rybelsus là phiên bản uống đầu tiên và duy nhất trên thế giới của chất chủ vận thụ thể GLP-1. Nó được thực hiện một lần một ngày và có hai liều điều trị: 7mg và 14mg.

Tại Hoa Kỳ, nhãn Rybelsus đã được cập nhật vào tháng 1 năm 2020 để bao gồm thông tin bổ sung về PIONEER 6 CVOT, chứng minh sự an toàn của CV. Thử nghiệm được tiến hành ở những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2 có nguy cơ mắc CV cao. Dữ liệu cho thấy khi kết hợp với chăm sóc tiêu chuẩn, So với giả dược, Rybelsus đạt đến điểm cuối chính của sự không thua kém của điểm cuối MACE tổng hợp, chứng minh sự an toàn của CV. Trong nghiên cứu, tỷ lệ bệnh nhân trải qua ít nhất một MACE là 3,8% trong nhóm Rybelsus và 4,8% trong nhóm giả dược.