Chất ức chế ALK thế hệ tiếp theo của Takeda Alunbrig đã được Nhật Bản chấp thuận

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) gần đây đã thông báo rằng Bộ Y tế, Lao động và Phúc lợi Nhật Bản (MHLW) đã phê duyệt thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu Alunbrig (brigatinib, 30mg, 90mg, viên nén) như một phương pháp điều trị đầu tiên và thứ hai để điều trị không thể cắt bỏ được, Bệnh nhân có gen dung hợp kinase u lympho không tái sản xuất hoặc tái phát dương tính (ALK +) ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC).

Sự chấp thuận này chủ yếu dựa trên kết quả của nghiên cứu Nhật Bản giai đoạn 2 của Brigatinib-2001 (J-ALTA) và nghiên cứu giai đoạn 3 toàn cầu AP26113-13-301 (ALTA-1L). Nghiên cứu trước đó đã được thực hiện ở Nhật Bản và bao gồm 72 bệnh nhân mắc ALK + NSCLC tiến triển hoặc tái phát không thể chữa khỏi, những người đã tiến triển sau khi điều trị ALK tyrosine kinase (TKI); nghiên cứu thứ hai tập trung vào những Bệnh nhân trước đây mắc ALK + NSCLC tiên tiến hoặc tái phát không thể điều trị được, những người không được điều trị ALK-TKI.

Makoto Nishio, điều tra viên chính của thử nghiệm lâm sàng J-ALTA và là bác sĩ chuyên khoa ung thư lồng ngực tại Bệnh viện Viện Nghiên cứu Ung thư thuộc Quỹ Nghiên cứu Ung thư Nhật Bản, cho biết: “Mặc dù chẩn đoán, phát hiện và điều trị ALK + NSCLC đã đạt được tiến bộ đáng kể, theo nhu cầu riêng biệt, việc điều trị hiệu quả các chất ức chế ALK vẫn còn là một thách thức. Alunbrig đã được chứng minh là một chất ức chế mạnh các đột biến gen ALK, bao gồm cả ở những bệnh nhân bị di căn não. Thuốc được phê duyệt ở Nhật Bản, nơi rất khó chẩn đoán và điều trị mới. Bệnh nhân NSCLC dương tính với ALK tình dục là một cột mốc quan trọng."

Christopher Arendt, trưởng khoa Ung bướu của Takeda&# 39, cho biết: “Là một chất ức chế ALK thế hệ tiếp theo, Alunbrig có bằng chứng lâm sàng rộng rãi để hỗ trợ nó. Nó đã được chứng minh là có hiệu quả đối với bệnh nhân ALK + NSCLC được điều trị hàng đầu và hàng thứ hai, bao gồm cả hiệu quả đối với bệnh nhân bị di căn não. Với sự chấp thuận của Nhật Bản, chúng tôi tin rằng trong NSCLC gây ra bởi đột biến gen điều khiển ALK, nhiều bệnh nhân hơn sẽ có thể được hưởng lợi từ liệu pháp nhắm mục tiêu này."

Trên toàn cầu, ung thư phổi là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư. Người ta ước tính rằng 1,8 triệu người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư phổi mỗi năm. NSCLC là loại ung thư phổi phổ biến nhất, chiếm khoảng 85% tổng số ca ung thư phổi. ALK là mục tiêu điều trị thứ hai được tìm thấy trong NSCLC, và nó tồn tại ở khoảng 3% -5% bệnh nhân NSCLC, đặc biệt là những bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến trẻ không hút thuốc. Gen ALK của những bệnh nhân này thường hợp nhất với các gen khác để tạo ra protein dung hợp ALK. Sự đột biến này có thể dẫn đến sự phát triển của khối u.

Xalkori là loại thuốc trị liệu nhắm mục tiêu ALK đầu tiên trên thế giới do Pfizer phát triển. Việc liệt kê loại thuốc này đã thay đổi đáng kể việc điều trị lâm sàng cho bệnh nhân mắc bệnh ALK + NSCLC nâng cao, nhưng sự xấu đi của bệnh thường là không thể tránh khỏi. Khi khối u không đáp ứng với Xalkori, bệnh nhân hiếm khi có kế hoạch điều trị.

Thành phần dược phẩm hoạt tính của Alunbrig' là brigatinib, là một chất ức chế ALK tyrosine kinase thế hệ tiếp theo (TKI), có thể nhắm mục tiêu các thay đổi phân tử ALK và ức chế sự phát triển của khối u. Brigatinib được phát hiện bởi Ariad Pharmaceuticals. Takeda mua lại Ariad vào tháng 2 năm 2017 với giá 5,2 tỷ đô la Mỹ.

Cho đến nay, Alunbrig đã được chấp thuận ở hơn 30 quốc gia bao gồm Hoa Kỳ và Liên minh Châu Âu: như một liệu pháp đơn trị, nó được sử dụng để điều trị người lớn mắc ALK + NSCLC nâng cao chưa được điều trị bằng thuốc ức chế ALK trước đó . Ngoài ra, Alunbrig cũng được chấp thuận ở hơn 50 quốc gia: nó được sử dụng để điều trị bệnh nhân người lớn mắc ALK + NSCLC di căn, những người trước đây đã dùng crizotinib (crizotinib, biệt dược: Xalkori, sản phẩm của Pfizer) nhưng đã trở nên tồi tệ hơn hoặc không thể chịu đựng được crizotinib.

Việc chấp thuận chỉ định điều trị đầu tay đơn tác nhân của Alunbrig' dựa trên kết quả của nghiên cứu ALTA 1L giai đoạn III. Nghiên cứu được thực hiện trên 275 bệnh nhân mắc ALK + NSCLC tiến triển tại chỗ hoặc di căn, những người trước đây chưa được điều trị bằng thuốc ức chế ALK, và so sánh hiệu quả và độ an toàn của Alunbrig và Xalkori trong điều trị đầu tay. Độ tuổi trung bình của nhóm Alunbrig và nhóm Xalkori lần lượt là 58 tuổi và 60 tuổi. Tỷ lệ bệnh nhân di căn não lúc ban đầu lần lượt là 29% và 30%. Tỷ lệ bệnh nhân đã được điều trị hóa chất trước đó đối với bệnh tiến triển hoặc di căn là 26%, 27%. Chỉ số hiệu quả chính của nghiên cứu là Khả năng sống sót không có tiến triển (PFS) được đánh giá bởi Ủy ban Đánh giá Độc lập (BIRC) bị mù. Các chỉ số quan sát hiệu quả khác bao gồm: tỷ lệ đáp ứng tổng thể được đánh giá theo tiêu chuẩn đánh giá hiệu quả của khối u đặc (RECIST v1.1) (ORR) và ORR nội sọ.

Sau hơn 2 năm theo dõi, kết quả của nghiên cứu ALTA 1L cho thấy Alunbrig vượt trội hơn Xalkori và có hoạt tính chống khối u đáng kể, đặc biệt ở những bệnh nhân di căn não. Dữ liệu cụ thể cho thấy theo đánh giá của BICR, sau hơn 2 năm theo dõi: (1) Trong toàn bộ dân số nghiên cứu (dân số có ý định điều trị [ITT]), Alunbrig tăng gấp đôi thời gian sống thêm không tiến triển so với Xalkori (PFS trung bình): 24 tháng so với 11,0 tháng), giảm 51% nguy cơ tiến triển của bệnh hoặc tử vong (HR=0,49); ở những bệnh nhân có di căn não ban đầu, Alunbrig làm giảm đáng kể nguy cơ tiến triển hoặc tử vong của bệnh nội sọ đến 69% so với Xalkori (HR=0,31). (2) So với Xalkori, Alunbrig cải thiện tỷ lệ đáp ứng chung (ORR) trong toàn bộ dân số nghiên cứu (74% [95% CI: 66-81] so với 62% [95% CI: 53-70]); Ở những bệnh nhân bị di căn não, Alunbrig cải thiện đáng kể ORR nội sọ so với Xalkori (78% [95% CI: 52-94] so với 26% [95% CI: 10-48]).