Kế hoạch chi tiết đối tác dược phẩm Cornerstone hoàn thành ứng dụng lăn của Pralsetinib trong điều trị ung thư phổi cho FDA Hoa Kỳ!

Mới đây, đối tác của Cornerstone Dược phẩm Blueprint Thuốc đã thông báo rằng họ đã hoàn tất việc nộp đơn đăng ký thuốc lăn (NDA) để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ dương tính RET (NSCLC) cho Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA). Ứng dụng này được ưu tiên xem xét. Sau khi đạt được tiêu chuẩn đánh giá ưu tiên, đánh giá danh sách sẽ được hoàn thành trong vòng 6 tháng. Dữ liệu nghiên cứu lâm sàng cho thấy ở những bệnh nhân mắc NSCLC dương tính với RET chưa được điều trị trước đó và đã được hóa trị liệu chứa bạch kim, tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) của điều trị sơ bộ là 73% và 61 %, tương ứng, với sự thuyên giảm lâu dài và thời gian thuyên giảm trung bình (DOR) đã không đạt được.

Được thiết kế bởi Blueprint Thuốc, pralsetinib là một chất ức chế uống, mạnh và có tính chọn lọc cao của phản ứng tổng hợp và đột biến RET (bao gồm cả các đột biến kháng thuốc được dự đoán). Vào tháng 6 2018, Dược phẩm CStone đã nhận được ủy quyền phát triển và thương mại hóa độc quyền của ba loại thuốc pralsetinib, avapritinib, fisogatinib ở Greater Trung Quốc (Đại lục, Hồng Kông, Ma Cao và Đài Loan) các bộ phận của thế giới Và quyền thương mại hóa ba loại thuốc này.

Ứng dụng NDA này dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu M ARI TÊN giai đoạn I / II. Trong nghiên cứu này, những bệnh nhân mắc NSCLC dương tính với RET nhận được pralsetinib mỗi ngày một lần với {{1}} mg. Kết quả của một đánh giá trung tâm độc lập được công bố vào đầu tháng 1 năm nay cho thấy kể từ tháng 11 {{{{}}}}, {{3}}, thời hạn dữ liệu: (1) của 80 bệnh nhân mắc NSCLC dương tính với RET, người trước đây đã được hóa trị liệu chứa bạch kim, tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) của điều trị pralsetinib) là 6 1% (95% CI: 50 -7 2%); tổng thể, 95% bệnh nhân bị co rút khối u, trong đó 1 4% đã hồi quy khối u hoàn toàn và DOR trung bình chưa đạt được (95% CI: {{4} } 1. 3 tháng, không thể đánh giá được). (2) Trong số 2 6 bệnh nhân NSCLC dương tính mới được điều trị (trước đây chưa được điều trị), ORR của điều trị pralsetinib là 73% (95% CI: 5 {{ 16}} - 88%) và 1 2% bệnh nhân đã thuyên giảm hoàn toàn (CR), Tất cả bệnh nhân đều bị co rút khối u. (3) Sự an toàn trong nghiên cứu này phù hợp với các báo cáo trước đó, pralsetinib được dung nạp tốt, hầu hết các sự kiện bất lợi là loại 1 hoặc 2 và chỉ 4% bệnh nhân tham gia thử nghiệm mũi tên có liên quan đến điều trị Các tác dụng phụ đã dừng điều trị pralsetinib.

Cấu trúc phân tử của pralsetinib

Các hợp hạch và đột biến được kích hoạt bởi RET là các yếu tố gây bệnh chính cho nhiều loại ung thư, bao gồm NSCLC và MTC. Phản ứng tổng hợp RET liên quan đến khoảng 1-2% bệnh nhân NSCLC và khoảng 10-20% bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến giáp dạng nhú (PTC), trong khi đột biến RET liên quan đến khoảng 90% bệnh nhân mắc MTC tiến triển. Ngoài ra, những thay đổi RET tần số thấp cũng được quan sát thấy trong ung thư đại trực tràng, ung thư vú, ung thư tuyến tụy và các bệnh ung thư khác, và phản ứng tổng hợp RET cũng được quan sát thấy ở những bệnh nhân NSCLC bị kháng thuốc và đột biến EGFR.

Hiện tại, không có phương pháp điều trị nào được phê duyệt có thể nhắm mục tiêu có chọn lọc các bệnh ung thư do RET điều khiển, mặc dù hoạt động RET của một số thuốc ức chế đa kinase (MKIs) được phê duyệt đang được đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng. Cho đến nay, hoạt động lâm sàng được cho là do ức chế RET là không chắc chắn đối với các MKI được phê duyệt này, điều này có thể là do ức chế RET không đủ và độc tính ngoài mục tiêu. Do đó, có một nhu cầu cấp thiết đối với các liệu pháp chính xác nhắm mục tiêu chọn lọc các thay đổi RET và dự đoán các đột biến kháng thuốc để mang lại lợi ích lâm sàng lâu dài.

Pralsetinib là thuốc uống (mỗi ngày một lần), thuốc có hiệu quả cao và có tính chọn lọc cao nhắm vào các biến thể RET gây ung thư. Thuốc Blueprint đang được phát triển lâm sàng của pralsetinib để điều trị cho bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ biến thể RET, ung thư biểu mô tuyến tủy và các khối u rắn khác. Tại Hoa Kỳ, FDA đã cấp chỉ định liệu pháp đột phá pralsetinib cho điều trị bệnh nhân NSCLC hợp nhất RET đã tiến triển thông qua hóa trị liệu chứa bạch kim và bệnh nhân ung thư tuyến giáp tủy đột biến RET (MTC) cần điều trị toàn thân và không có lựa chọn điều trị thay thế .

Pralsetinib được thiết kế bởi nhóm nghiên cứu của Blueprint Thuốc dựa trên thư viện hợp chất độc quyền của nó. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, pralsetinib luôn cho thấy các chất chuẩn độ tiểu nano chống lại sự hợp nhất gen RET phổ biến nhất, đột biến kích hoạt và đột biến kháng thuốc. Ngoài ra, độ chọn lọc của pralsetinib đối với RET được cải thiện đáng kể so với các thuốc ức chế đa kinase được phê duyệt, trong đó hiệu quả của RET tăng hơn 90 lần so với VEGFR 2. Bằng cách ức chế đột biến nguyên phát và thứ phát, pralsetinib dự kiến ​​sẽ khắc phục và ngăn ngừa sự xuất hiện của kháng thuốc lâm sàng. Điều trị này dự kiến ​​sẽ đạt được sự thuyên giảm lâm sàng lâu dài ở những bệnh nhân có các biến thể RET khác nhau và có độ an toàn tốt.