FDA cấp Mới Liposomal Anthracycline Annamycin Orphan Drug Designation: Điều trị Mô mềm Sarcoma!

Moleculin Biotech là một công ty dược phẩm sinh học giai đoạn lâm sàng tập trung vào sự phát triển của một loạt các ứng cử viên thuốc ung thư để điều trị các khối u có khả năng kháng cao. Gần đây, công ty thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã cấp chỉ định thuốc mồ côi Annamycin (ODD) để điều trị sarcoma mô mềm (STS). Trước đây, FDA đã cấp cho Annamycin chỉ định thuốc mồ côi (ODD) và chỉ định theo dõi nhanh (FTD) để điều trị AML cấp tính tái phát hoặc kháng trị.

Moleculin gần đây đã thông báo rằng FDA đã chấp thuận ứng dụng nghiên cứu thuốc mới của Annamycin (IND), cho phép Moleculin để bắt đầu một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1b/2 tại Hoa Kỳ cho bệnh nhân STS đã chuyển đến phổi sau khi điều trị đầu dòng. Các nguyên tắc cơ bản của thử nghiệm lâm sàng bao gồm dữ liệu động vật gần đây, bao gồm dữ liệu từ cuộc họp thường niên của Hiệp hội Nghiên cứu Ung thư Hoa Kỳ (AACR) được tổ chức vào ngày 22-24 tháng 6 năm 2020 và dữ liệu từ một phòng thí nghiệm độc lập được công bố vào ngày 21 tháng 10 năm 2020 Những dữ liệu này cho thấy sự tích tụ Annamycin trong phổi gấp 6-34 lần so với doxorubicin, loại thuốc hóa trị đầu tay chính cho STS. Ngoài ra, dữ liệu lâm sàng cho thấy việc sử dụng Annamycin không có độc tính tim và có khả năng vượt qua cơ chế kháng đa thuốc. Cả hai thường có những hạn chế điều trị trên anthracyclines (bao gồm cả doxorubicin) trong STS. Tóm lại, những yếu tố này chỉ ra rằng Annamycin có thể đại diện cho một phương pháp điều trị quan trọng có thể giúp giải quyết các nhu cầu nghiêm trọng chưa được đáp ứng của bệnh nhân di căn phổi STS.

Walter Klemp, Chủ tịch và Giám đốc điều hành của Moleculin, cho biết: "Đây là chỉ định thuốc mồ côi thứ hai của Annamycin. Thuốc trước đây đã được cấp chỉ định thuốc mồ côi để điều trị bệnh bạch cầu tủy cấp tính tái phát hoặc kháng trị. Chúng tôi tin rằng điều này Tiếp tục cho thấy rằng bề rộng của đường ống của chúng tôi cung cấp cho chúng tôi 'nhiều cơ hội bắn', cung cấp nhiều cơ hội để tạo ra giá trị cổ đông.

Cấu trúc phân tử của annamycin (nguồn ảnh: chemdrug)

Annamycin là một thế hệ mới của anthracyclines (Anthracycline), mà hầu như không có cardiotoxicity và có thể tránh kháng đa thuốc. Nó có hiệu quả mạnh mẽ hơn trong các dòng tế bào AML và đã cho thấy hiệu quả trong điều trị bệnh nhân có liệu pháp chăm sóc tiêu chuẩn đã thất bại. . Hiện nay, Annamycin đang được phát triển để điều trị bệnh nhân AML tái phát hoặc kháng trị.

Trong hơn 50 năm, anthracyclines đã là nền tảng của các lựa chọn điều trị AML. Chúng được kết hợp với một loại thuốc hóa trị khác được gọi là cytarabine. Sự kết hợp này thường được gọi là "liệu pháp cảm ứng 7 +3", mục đích là để tạo ra sự thuyên giảm đủ để cấy ghép tủy xương thành công. Hiện nay, lựa chọn lâu dài khả thi duy nhất cho hầu hết bệnh nhân AML là cấy ghép tủy xương, đã thành công ở một số lượng đáng kể bệnh nhân. Tuy nhiên, để đủ điều kiện cấy ghép tủy xương, trước tiên bệnh nhân phải thành công thông qua liệu pháp cảm ứng. Thật không may, liệu pháp cảm ứng hiện tại chỉ có hiệu quả đối với khoảng 20% bệnh nhân.

Doxorubicin (doxorubicin) là một trong những thuốc anthracycline chính được sử dụng để điều trị cảm ứng của bệnh nhân bạch cầu cấp tính. Theo báo cáo, doanh thu hàng năm của thuốc vượt quá 700 triệu đô la Mỹ. Mặc dù anthracyclines được chấp thuận (chẳng hạn như doxorubicin) là rất quan trọng và đã thành công, họ là tất cả các cardiotoxic, mà có thể gây tổn thương tim và hạn chế liều. Ngoài ra, các tế bào khối u được điều trị thường có hoặc phát triển sức đề kháng với anthracyclines hàng đầu, thường thông qua cái gọi là "kháng đa thuốc" để loại bỏ anthracyclines hiện tại và hạn chế hiệu quả điều trị. Do đó, đối với đại đa số bệnh nhân, vẫn không có điều trị hiệu quả, và hầu hết bệnh nhân sẽ sớm chết vì bệnh bạch cầu.

Annamycin có cơ hội để trở thành một loại thuốc thay đổi trò chơi hoàn toàn trong vấn đề này. Thuốc là một công thức liposome độc đáo, thế hệ mới của anthracyclines (còn được gọi là "L-Annamycin" trong tài liệu), được thiết kế để loại bỏ độc tính tim và tránh sự thất bại thường xuyên của anthracyclines hiện đang được phê duyệt. Cơ chế kháng thuốc. Trong các mô hình động vật để thử nghiệm cardiotoxicity, Annamycin đã chứng minh là không độc tính tim. Trong các thử nghiệm lâm sàng của con người tập trung vào bệnh bạch cầu, thuốc cho thấy độc tính giới hạn liều hơn doxorubicin (anthracene dòng đầu tiên chính được sử dụng để điều trị cảm ứng). Một trong những loại thuốc tuần hoàn) thường kinh nghiệm độc tính ít hơn nhiều.

Trước đây, Annamycin đã được thử nghiệm trong 6 thử nghiệm lâm sàng và 114 bệnh nhân, bao gồm 2 thử nghiệm lâm sàng tập trung vào bệnh bạch cầu để điều trị bệnh nhân điều trị cảm ứng dòng đầu tiên tái phát hoặc chịu lửa. Trong các nghiên cứu này, ít hoặc không có cardiotoxicity đã được báo cáo. . Hiện nay, Annamycin đang trải qua các thử nghiệm giai đoạn I/II để điều trị AML tại Hoa Kỳ và Châu Âu.